В ГФ X оговариваются особые требования к хранению некоторых гормонов, витаминов, биопрепаратов. Так, суспензию цинк-инсулина необходимо хранить во флаконах нейтрального стекла, укупоренных резиновыми пробками с металлической обкаткой, при температуре от +1 до +10°С. Не допускается замораживание препаратов инсулина.
Условия хранения ряда препаратов витаминов предусматривают возможное влияние не только температуры, света, но и окислителей, катализаторов. Так, ретинола ацетат хранят в запаянных в токе азота ампулах, предохраняющих от действия света, при температуре не выше +5°С, а препараты тиамина следует хранить в герметически закрытой таре, предохраняющей от действия света, без контакта с металлами. Сыворотки, вакцины, бактериофаги, тулярин, туберкулин хранят при температуре от + 4 до -10°С.
Требования ГФ X к условиям хранения должным образом не унифицированы и не охватывают всех лекарственных веществ. Это потребовало создания специального нормативного документа, систематизирующего условия хранения различных групп лекарственных веществ в зависимости от их свойств и воздействия различных факторов внешней среды.
Условия хранения лекарственных средств регламентируются «Инструкцией по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения», утвержденной приказом МЗ СССР № 520 от 15 мая 1981 г. В соответствии с этой инструкцией все лекарственные средства в зависимости от физических и физико-химических свойств, а также от воздействия на них различных факторов внешней среды подразделяют на требующие защиты от света, воздействия влаги, улетучивания, повышенной и пониженной температуры, от газов, содержащихся в окружающей среде. Установлены также условия хранения пахучих, красящих и дезинфицирующих средств. По каждой из этих групп приведен перечень лекарственных средств, требующих соответствующих условий хранения.
Защиты от воздействия света требуют нитраты, нитриты, соли оксогалогенсодержащих кислот и другие производные галогенов, нитро- и нитрозосоединения, фенолы, амиды и аминосоединения, производные фенотиазина. кортикостероиды, витамины, антибиотики, эфирные и жирные масла, а также галеновые и органопрепараты. Под воздействием света эти препараты окисляются с образованием различных веществ, отличающихся по фармакологической активности, полностью теряющих ее или даже имеющих токсическое действие на организм. В зависимости от чувствительности к окислителям данную группу лекарственных веществ следует хранить в стеклянной таре оранжевого стекла либо в металлической таре, либо в упаковке из алюминиевой фольги или полимерных материалов, окрашенных в темный цвет. Обычно для хранения используют темные помещения, светонепроницаемые ящики и шкафы, которые изнутри окрашивают черной краской. Особо чувствительные к свету вещества (серебра нитрат, прозерин) хранят в стеклянной таре, оклеенной черной светонепроницаемой бумагой. Некоторые лекарственные средства, например препараты железа (II), наоборот, требуют хранения в стеклянной таре светлого стекла на ярком свету. Защиты от воздействия влаги требуют гигроскопичные и гидролизующиеся лекарственные средства, например, соли азотной, азотистой, фосфорной а галогеноводородных кислот, калия ацетат, препараты ряда алкалоидов, гликозидов, ферментов, антибиотиков, сухие органопрепараты. Следует предохранять от воздействия влаги также лекарственные вещества, очень легко растворимые в воде, и те, влагосодержание которых регламентировано определенными пределами ГФ X или другой НТД. Защита от воздействия атмосферных паров воды достигается при хранении в сухом прохладном месте, в плотно укупоренной таре из влагонепроницаемых материалов (стекла, металла, алюминиевой фольги, плотной пластмассы)- Лекарственные средства с выраженными гигроскопичными свойствами (кальция хлорид, калия хлорид, димедрол, барбамил и др.) следует хранить в стеклянной таре, укупоренной герметично и с залитой парафином пробкой. Ряд лекарственных средств может улетучиваться при хранении (иод, йодоформ, камфара, бромкамфара, ментол, тимол, хлоралгидрат, метилсалицилат). Их следует хранить в прохладном месте в герметически укупоренной и непроницаемой для улетучивающихся веществ таре. К этой же группе относятся этиловый спирт, спиртовые растворы различных лекарственных веществ, растворы летучих веществ (аммиака, формальдегида, хлороводорода. эфирных масел); лекарственные вещества, в которых регламентирован НТД нижний предел содержания влаги, и лекарственные вещества, разлагающиеся с образованием летучих веществ (йодоформ, натрия гидрокарбонат, пероксид водорода, хлорамин Б). Кристаллогидраты могут в зависимости от влажности воздуха терять или притягивать влагу, но в том и в другом случае это может вызвать нарушение доброкачественности препарата. Поэтому кристаллогидраты следует хранить в герметично укупоренной таре, в прохладном месте и в помещении с относительной влажностью воздуха 50—65%. Некоторые лекарственные средства необходимо защищать от воздействия повышенной температуры. К их числу относятся все легкоплавкие и улетучивающиеся при хранении лекарственные вещества, а также препараты, содержащие витамины, гликозиды, гормоны, антибиотики, бактерийные, органопрепараты. Указанные группы лекарственных веществ следует хранить при комнатной (18—20°С) или даже более низкой температуре (от 12—15 до 3—5°С), которая указывается на этикетке или в инструкции по применению препарата. Ряд препаратов при хранении необходимо защищать от воздействия пониженной температуры, так как при этом меняются их физико-химические свойства (40%-ный раствор формальдегида, растворы инсулина, жирные масла в др.). Газы, содержащиеся в окружающей среде, также могут оказывать воздействие на лекарственные средства в процессе их хранения. Следует предохранять от воздействия кислорода воздуха особенно такие препараты, которые содержат в молекуле непредельные связи, производные фенола и полифенолов, тиолы и препараты, содержащие тиоэфирную или тиокетонную серу, а также ферменты, органопрепараты. От воздействия содержащегося в воздухе углекислого газа следует предохранять производные солей щелочных металлов и слабых органических кислот (натриевые соли сульфаниламидов и производных барбитуровой кислоты), производные пурина (эуфиллин, темисал), неорганические препараты магния, цинка, свинца и др. Эти лекарственные вещества хранят в сухом помещении в наполненной доверху таре, изготовленной из материалов, непроницаемых для газов. Тара должна быть герметически укупорена, пробка залита парафином. Лекарственные вещества, обладающие сильным запахом, необходимо хранить изолированно в непроницаемой для проникновения запаха герметически закрытой таре, как правило, в темном и прохладном месте. К числу красящих лекарственных средств относят оставляющие окрашенный, несмываемый обычной санитарно-гигиенической обработкой след на таре, укупорочных средствах, оборудовании и других предметах. Хранить их следует в специальном шкафу, в плотно укупоренной таре в сухом помещении. Физические факторы внешней среды (температура, влажность) необходимо учитывать при транспортировке лекарств, особенно по железной дороге и морским (речным) транспортом. В зависимости от времени года при перевозке, например, железнодорожным транспортом транспортируемые лекарства подвергаются воздействию максимально высоких или, наоборот, низких температур. В пароходных трюмах, где лекарства транспортируются по несколько месяцев, в условиях тропического климата температура может достигать 65°С. а относительная влажность воздуха снижаться до 60%. Еще большее колебание температуры и влажности происходит при хранении транспортируемых лекарств в портах, расположенных в различных климатических зонах. Колебание температур при этом достигает нескольких десятков градусов. Поэтому некоторые зарубежные фирмы, экспортирующие лекарства, предварительно проводят испытания их стабильности при различных температурах (от 5 до 55°С) и относительной влажности (от 50 до 90%). В нормативно-технической документации пока еще не нашла отражение условия и продолжительность хранения лекарственных средств в зависимости от климатических условий.
Поскольку сроки хранения и стабильность лекарств зависят от температуры и влажности воздуха, необходимо в той или иной климатической зоне учитывать влияние этих факторов.
Различают четыре основные климатические зоны в различных странах мира:
1. Зона умеренного климата со среднегодовой температурой до 15°С (летом до 22°С) и относительной влажностью до 100% (ОХР, США. ГДР, ФРГ, Швейцария и др.).
2. Субтропическая зона со среднегодовой температурой до 22°С (летом до 30°С) и относительной влажностью до 100% (Португалия, Турция и др.).
3. Зона жаркого сухого климата со среднегодовой температурой выше 22°С (летом до 33°С) и относительной влажностью до 60% (Алжир, Аргентина, Перу, Ливан и др.).
4. Зона теплого влажного климата со среднегодовой температурой выше 20°С (летом более 30° С) и относительной влажностью более 60% (Кувейт, Венесуэла и др.).
В эти зоны не включены территории некоторых стран, расположенные за полярным кругом. Здесь необходимо учитывать влияние низких температур на стабильность некоторых лекарств. В результате нарушения необходимых условий хранения лекарственных средств могут попадать примеси. Так, некоторые лекарственные средства требуют таких условий хранения, при которых исключалось бы наличие влажности, так как последняя может привести к гидролитическому распаду лекарственного средства или появлению микроорганизмов. Например, препараты, представляющие по структуре сложные эфиры (ацетилсалициловая кислота, атропина сульфат и др.), в условиях влаги могут гидролизоваться, при этом не только снижается лечебный эффект препарата, но иногда продукты гидролиза могут быть токсичными. Но есть и такие препараты, где содержание влаги необходимо, например сульфат магния МgSO(слабительное средство). Очень важно соблюдать определенные условия хранения тех препаратов, которые содержат кристаллизационную воду, и особенно тех, в состав которых входят ядовитые вещества (мышьяк, ртуть и др.). Так, если в препарате мышьяка — натрия арсенате На2НА8О4-7Н2О кристаллизационная вода выветрится, а дозировка делается в расчете на 7 молекул воды в молекуле препарата, то при той же дозировке больной получит большее количество мышьяка, чем это нужно для лечебного эффекта, в результате чего может произойти отравление организма.
Список используемой литературы
1 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. – М, Высшая школа, 1985г.
2 Погорелов В.И. Фармацевтическая технология. – Ростов-на-Дону, Феникс, 2002г.
3 Приказ МЗ РФ №318 от 05.11.1997. «Инструкции о порядке хранения и обращения в фармацевтических организациях с лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения, обладающих огнеопасными и взрывоопасными свойствами»
4 Приказ МЗ РФ №377 от 13.11.1996. «Об утверждении инструкции о организации хранения аптечными учреждениями различных групп ЛС и ИМН»