Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.10 – педиатрия. Крымский государственный медицинский университет им. С.И Георгиевского МЗ Украины, Симферополь, 2008.
В диссертации представлено теоретическое обобщение и решение актуального научного обоснования риска развития затяжной непрямой гипербилирубинемии у новорожденных в условиях вакцинации против вирусного гепатита В на основе оценки общего реактивного потенциала организма и метаболических нарушений.
В результате ретроспективного эпидемиологического исследования было установлено, что на состояние новорожденных оказывают влияние различные факторы: возраст роженицы, течение беременности и характер родовой деятельности, перенесенные заболевания различного генеза, оценка по шкале Апгар и масса при рождении ребенка. Новорожденных с оценкой по шкале Апгар 9-10 баллов по сравнению с новорожденными с оценкой 1-3 балла было у первородящих 8,5 раза, у повторнородящих – в 4,1 раза больше. Нормальные роды отмечались в 16,6 раз чаще у матерей, родивших детей с оценкой по шкале Апгар 9-10 баллов по сравнению с матерями, родившие детей с оценкой 1-3 балла. Чаще болели женщины, родившие детей с низкой оценкой по шкале Апгар (1-3 балла), а в структуре заболеваемости преобладали болезни инфекционной природы - 72,4%. Низкая оценка состояния новорожденных (1-3 балла) наиболее часто выявлялась у детей с массой менее 2500 г (в 4,1 раза).
Состояние новорожденных не зависит от особенностей повреждающего фактора, то есть, отсутствует его специфичность. Повреждающий фактор действует на плод опосредовано, через определенную систему или орган. Таким опосредованным органом является плацента. Плаценті матерей, родивших детей с оценкой по шкале Апгар 1-3 балла имели макроскопические изменения: уменьшение площади в 1,2 раза, снижение массы в среднем на 50,55 г. При гистологических исследованиях плацент матерей, беременность и роды которых протекали с нефропатией, а дети родились с оценкой по шкале Апгар 1-3 балла, были выявлены изменения сосудистого, дистрофического и компенсаторно-приспособительного характера. Эти изменения в тканях плаценты ведут к нарушения всех ее функций: дыхания, питания, метаболизма выделения, гормонального и иммунного статуса, и оказывают большое влияние на развитие плода и его дизадаптацию, не только в неонатальном периоде, но и в постнатальном.
Представлены результаты клинико-лабораторных исследований 94 новорожденных с затяжной непрямой гипербилирубинемией (вакцинированных против вирусного гепатита – 52, не вакцинированных – 42). Установлено, что показатели общего реактивного потенциала организма, клеточного, гуморального иммунитета были достоверно более высокими у вакцинированных детей по сравнению с не вакцинированными на фоне снижения показателей АНО.
Показатели Т- и В-системы иммунитета, общего реактивного потенциала, эндотоксикоза и ЛИИ имеют прогностическое значение при определении риска развития затяжной непрямой гипербилирубинемии и инфекционно-воспалительных заболеваний в неонатальном периоде и могут быть использованы в качестве диагностических критериев. Вакцинация против вирусного гепатита В обеспечивает хорошую противоинфекционную защиту у 28,5% детей, умеренную – у 45,9%, низкую – у 25,6%. Однако даже при низком титре анти-НВs обеспечивается достаточная специфическая противоинфекционная защита – клетки “памяти” способны реагировать на инфекционный агент.
Катамнестическое наблюдение за детьми на первом году жизни позволило установить, что в 1,6 раза болели реже дети, вакцинированные против вирусного гепатита В по сравнению с не вакцинированными. Детей 3-4 раза и более, болеющих ОРВИ на первом году жизни, среди вакцинированных было меньше в 3,7 раза и в 1,6 раза они болели реже в первом полугодии по сравнению с не вакцинированными новорожденными детьми. У детей, вакцинированных против вирусного гепатита В, на протяжении первого года жизни в сравнении с не вакцинированными чаще встречались соматические заболевания (56,7%), у не вакцинированных – инфекционные (53,1%).
Установлена прямая зависимость между показателями эндотоксикоза (УСМ), Т- и В-системы иммунитета (Ig M, Т-отн., В-абс., В-отн., анти-НВs) и лейкоцитограммы (ЛИИ), что имеет прогностическое значение при определении риска развития затяжной непрямой гипербилирубинемии у новорожденных. Среди всех факторов определяющее значение имеют: уровень средних молекул, анти HBs, абсолютное содержание B лимфоцитов, циркулирующие иммунные комплексы в сыворотке крови, непрямой билирубин, иммуноглобулин G. Научно обоснована целесообразность дифференцированного подхода к вакцинации против вирусного гепатита В с учетом состояния новорожденных и матерей.
Использование разработанного метода математической обработки лабораторных показателей новорожденных детей группы “риска” (в виде уравнений линейной регрессии) имеет прогностическое значение и позволяет уменьшить количество инвазивных методов исследования.
Ключевые слова: новорожденные, матери, вакцинация, непрямая гипербилирубинемия, иммунобиологические показатели.
ANNOTATION
Glazkova L.Ch. Peculiarities of adaptation of neonates with indirect hyperbilirubinea inder vaccination. – The manuscript.
Thesis for Candidate of Medical Sciences degree on specialty 14.01.10 – pediatric. – Crimean State Medical University named after S.I. Georgievsky Health Ministry of Ukraine, Simferopol, 2008.
Theoretical generalization and the decision of an actual scientific substantiation of risk of development is presented to dissertations long indirect hiperbilirubinemia at newborns in conditions of vaccination against a virus hepatitis In on the basis of an estimation of the general jet potential of an organism and metabolic infringement. As a result of retrospective epidemiological research it has been established, that the condition of newborns is influenced with various factors: age of the lying-in woman, current of pregnancy and character of the patrimonial activity, the transferred diseases various генеза, an estimation on scale Apgar and weight at a birth of the child. Parameters Т-and In-system immunity the general jet potential intetoxicologe and leicocitogramma have prognosis value at definition of risk of development long indirect hiperbilirubinemii and infectious diseases-inflammatory in neonatal the period and can be used as diagnostic criteria. Vaccination against a virus hepatitis In provides good immunathion protection at 28,5 % of children, moderated – at 45,9 %, low – at 25,6 %.During Looking after children on the first year of their life let us to know, that those children, which were vaccinate against virus hepatitis B, field ill rarely in 1,6 time, and those children, which were illed for a long time often –in 3,7 time less. It’s needed to vaccinate newborns after birth against hepatitis B.
Key words: newborns, mothers, vaccination, indirect hiperbilirubinemia, immunathion.
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
АНО – алергічна настроєність організму
Анти – НВs – антитіла проти австралійського антигену
АлАТ – Аланінамінотрансфераза
АсАТ – Аспартатамінотрансфераза
В-абс. – абсолютний вміст лімфоцитів
В-відн. – відносний вміст лімфоцитів
ВУІ – внутрішньоутробна інфекція
ГРВІ – гострі респіраторні вірусні інфекції
ІЛП – імунний лімфоцитарний потенціал
КФП – клітинно-фагоцитарний потенціал
ЛІІ – лейкоцитарний індекс інтоксикації
НЕК – еритроцитарний коефіцієнт навантаження
РСМ – рівень “середніх” молекул
Т-абс.- абсолютний вміст лімфоцитів
Т-відн.- відносний вміст лімфоцитів
ЦІК – циркулюючі імунні комплекси
ЦНК – центральна нервова система
Ig – імуноглобулін