Среди ферментов наибольшее практическое значение имеют гиалуронидаза и фосфолипаза А. Гиалуронидаза катализирует процесс расщепления гиалуроновой кислоты - сложного углевода, являющегося связующим ("цементирующим") веществом соединительной ткани. Биологическая активность гиалуронидазы заключается в содействии проникновению пчелиного яда в организм. Этот фермент способствует ускорению рассасывания гематом, струпьев, шрамов и других соединительно-тканевых затвердений, образующихся при заживлении ран и язв. Он активно используется при лечении хронических воспалительных процессов матки и фаллопиевых труб, восстановлении проходимости последних. Гиалуронидазе принадлежит важная роль в формировании иммунитета организма. Так как под ее действием ускоряется расщепление гиалуроновой кислоты оболочек клеток, увеличивается проницаемость стенок кровеносных капилляров, что, в конечном счете ведет к снижению сопротивляемости организма к инфекциям.
Важную биологическую роль играет также фермент фосфолипаза А2 (фосфатид - ацилгидролаза), который ускоряет реакцию отщепления одного остатка жирной кислоты в молекулах фосфолипидов (главным образом фосфатидилхолинов, или лецитинов). В результате этого процесса образуется токсичное вещество - лизофосфатидилин, или лизолецитин, который вызывает разрушение (гемолиз) эритроцитов крови, повреждает мембраны клеток и клеточных органелл, понижает способность крови к свертыванию, так как разрушает факторы свертывания, в состав которых входят фосфолипиды. Действуя на мембраны митохондрий клеток, лизо-лецитин нарушает также процесс тканевого дыхания. Проникая в организм, фосфолипаза усиливает воспалительный процесс, вызванный пчелиным ядом.
Молекула фосфолипазы состоит из белковой части, в состав которой входят 183 остатка аминокислот, и не белковой, состоящей из остатков углеводов - фруктозы, галактозы, маннозы и глюкозамина. Как и гиалуронидаза, фосфолипаза может вызвать у чувствительных людей аллергию к пчелиному яду.
Пчелиный яд содержит также лизофосфолипазу, которая катализирует реакцию превращения лизофосфатидилхолина (лизолецитина) в нетоксическое соединение. Биологические и фармакологические роли кислой фосфатазы, альфа-гликозидазы и некоторых других ферментов яда изучены еще недостаточно.
Среди высокоактивных компонентов пчелиного яда, определяющих эффективность его лечебного действия, важное место принадлежит группе пептидов. Пептиды - фрагменты белковых молекул, состоящие из остатков аминокислот, соединенных между собой так называемой пептидной связью. Из пептидов пчелиного яда наиболее высокой биологической активностью обладают мелиттин, апамин, пептид 401 (МСД-пептид), адолапин, протеазные ингибиторы, секапин, терциапин и др.
Молекула мелиттина состоит из 26 остатков аминокислот, среди которых лизин, аргинин, треонин, серии, пролин, глицин, глютаминовая кислота, аланин, валин, лейцин, изолейцин, триптофан. Попадая в организм человека в больших дозах, мелиттин вызывает гемолиз (разрушение) эритроцитов крови и спазмы гладких мышц, кровеносных сосудов и внутренних органов.
| Название (действие) | Свойства | ||
| Биохимические | Фармакологические | Токсические | |
| Мелиттин (снижает поверхностное натяжение клеток и их органелл) | Различная степень деструкции клеточных мембран эритроцитов, базофилов, тучных клеток и мембран лизосомЦитолиз базофилов и тучных клеток сопровождается выделением серотонина, брадикинина и гистамина.Усиливает синтез из арахидоновой кислоты простагландинов различных классов.Повышает тонус гладких мышц (главным образом желудочно-кишечного тракта и поперечно-полосатых мышц), что связано с выделением гистамина из тучных клеток и базофилов.Уменьшает активность тромбопластина.Стимулирует продукцию адренокортикотропного гормона (АКТГ).Связывается с биологически активными клеточными веществами.Угнетает иммунный ответ посредством стимуляции гормонов надпочечников | Ограничивает доступ кислорода к тканям, обеспечивает реализацию радиопротекторного действия при лучевом пораженииСнижает артериальное давление.Противовоспалительные свойства.Оказывает сосудорасширяющее действие, предохраняет сосуды от атеросклеротических изменении.Терапевтические дозы повышают тонус.Антикоагулянтное действие.При повышении выделения глюкокортико стероидов корой надпочечников - противовоспалительное действие.Антибактериальное действие, угнетает рост грамположительных бактерий.ПротиворевматическиеСвойства | Высокие дозы вызывают блокад симпатических ганглиев (понижение артериального давления).Повышенные дозы нарушают нейромышечную передачу и вызывают противоположный эффект.Местная воспалительная реакция.Большие дозы вызывают гемолитическую анемию и появление гемоглобина в моче, спазм бронхов. |
| МСД (пептид 401) | Вызывает дегрануляцию только тучных клеток с высвобождением гистамина, серотонина и гепарина.Механизм выделения гистамина принципиально отличается от соответствующего процесса при аллергических реакциях немедленного типа.Стимулирует АКТГ-синтетическую функцию гипофиза | Гипотензивное действие, повышение проницаемости стенки капилляров.Противовоспалительный эффект | Аллергических свойств не обнаружено.Менее токсичный ингредиент пчелиного яда |
| Адолапин | Обладает эндорфиноподобной активностью, нарушает межеинаптическую передачу.Угнетает циклооксигеназу и липоксигеназу, уменьшает и замедляет биосинтез простагландинов, напрямую влияет на воспалительный очаг | Анальгетический и противовоспалительный эффекты.Сочетание центрального и периферического анальгетического эффекта | Низкая аллергенность |
| Секалин | Умеренное седативное и гипотермическое действие | Исключительно низкая токсичность | |
| Тертиапин | Ингибирует Са2+-связывающий белок кальмодулин, регулирующий активность большого числа Са2+-зависимых ферментов | Выраженное пресинаптическое действие на нервно-мышечный аппарат | |
| Протеазные ингибиторы | Угнетают действие протеолитических ферментов железистого секрета пчел, крови и тканей ужаленного организма, сохраняют активность белково-пептидного комплекса яда.Угнетают активность трипсина | Обладают противовоспалительными свойствами, которые обусловлены угнетением некоторых протеолитическихферментов, участвующих в развитии воспалительного процесса, задерживают передвижение некоторых видов лейкоцитов | Нетоксичны |
| Кардиопеп | Воздействует на течение сердечной недостаточности | Антиаритмическое действие, близкое по выраженности к З-адреноблокаторам | |
| Фосфолипаза А2 (наиболее устойчивый энзим пчелиного яда) | Воздействует на структурные фосфолипиды, (фосфоглицериды), входящие в состав биологических мембран, митохондрий, нарушает клеточные функции.Образует из лецитина биологически активный лизолецитин, угнетает деятельность тканевых дегидрогеназ и тромбокиназ, тормозит окислительное фосфолирование, обладает нейротропными свойствами, нарушает процесс высвобождения медиаторов из пресинаптических терминалей, ингибирует тепловую коагуляцию яичного желтка | Понижение свертываемости крови под влиянием пчелиного яда (гемолитическая активность).Гидролитическая функция и трансацилазная активность | Структурный яд, антигенный и аллергенный субстрат, усиливает антикоагулянтное действие мелиттина |
| Гиалуронидаза (гликопротеин), наиболее активный энзиммукополис ахаридов | Вызывает распад гиалуроновой кислоты, которая определяет барьерные функции основного межклеточного вещества.Разрушает ткани и способствует распространению в организме активных начал яда из-за повышенной проницаемости кровеносных сосудов.Биологическая роль сводится к обеспечению проникновения яда в ткани человека с последующей резорбцией в кровь | Ускоряет рассасывание гематом, спаек, рубцов, восстанавливает проходимость фаллопиевых труб.Свойство энзима имеет положительное значение в случае применения в виде накожных мазей и линиментов | Выраженные антигенные и аллергенные свойства |
| Дофамин (допамин) | Специфический нейромедиатор для дофаминовых рецепторов, стимулирует а - и Р~ адренорецепторы, увеличиваетсердечный выброс | Вызывает небольшое изменение артериального давления, а также силы и частоты сердечных сокращений без увеличения общего периферического сопротивления. В отличие от адреналина: iнорадреналина, уменьшает почечный кровоток и диурез | |
| Гистамин | Содержится в организме в связанном виде.Освобождается при воспалительных и аллергических реакциях, анафилактическом шоке.Вызывает боль у млекопитающих и человека | Гормональное действие, медиаторные функции.Вызывает расширение капилляров, увеличивает их проницаемость и сокращение гладкой мускулатуры | Играет важную роль в развитии аллергических реакций |
| Норадреналин | В организме образуется из дофамина и является предшественником адреналина.Гормон мозгового слоя надпочечников человека | Участвует в передаче нервных импульсов в периферических нервных окончаниях и синапсах центральной нервной системы, воздействует как al-адреномиметик на адренергические рецепторы мышц кровеносных сосудов, вызывает их сужение, что приводит к повышению артериального давления | |
Мелиттин понижает поверхностное натяжение, что влечет за собой разрушение мембран эритроцитов и лейкоцитов крови, нарушение структуры клеточных органелл - лизосом и митохондрий. При этом ухудшается доставка кислорода тканям, возникает кислородное голодание. В результате разрушения клеточных мембран освобождаются биогенные амины: серотонин и гистамин, которые способствуют развитию воспаления, повышению проницаемости стенок кровеносных капилляров, расширению сосудов, снижению артериального давления, расслаблению спазмы бронхов. Развитие воспалительного процесса под влиянием больших доз мелиттина обусловлено увеличением синтеза в организме гормоноподобных веществ (простагландинов), особенно одного из их видов - простациклина, расширяющего кровеносные сосуды и задерживающего образование тромбов.