Отмеченные у наших больных изменения липидного обмена могут рассматриваться как неблагоприятные, особенно если они протекают на фоне снижения адаптивных возможностей организма. Выявленные «возмущения» могут способствовать атерогенным изменениям в организме. Нарушению регуляции липидного обмена могло способствовать изменение нейроэндокринных факторов. Механизм регуляции липидного гомеостаза может быть нарушен в результате выраженного длительного нервно-мышечного напряжения на фоне подавления функции щитовидной железы. Резкие колебания могут быть истолкованы как показатель недостаточной адаптации к длительному напряжению ЦНС. Ведущая роль в нормализации сдвигов липидного обмена принадлежит щитовидной железе и коре надпочечников, это необходимо учитывать при оценке адаптивных возможностей организма [52].
Гиперлипидемия может быть связана с низкой лизосомальной активностью печени и торможением катаболизма липидов [36].
Гиперлипидемия и гиперхолестеринемия развиваются при недостаточно выраженной активности липопротеинлипазы сыворотки крови. В результате в крови увеличивается содержание ЛПНП и ЛПОНП. В нашем исследовании тоже наблюдалась такая закономерность. Обращает на себя внимание снижение ЛПВП у больных мужчин, функция которого заключается в удалении холестерина с наружной поверхности клетки. Потеря захваченного с поверхности мембраны холестерина сразу же восполняется поступлением его внутрь клетки. Этот процесс идет непрерывно. При увеличении в крови ЛПНП и ЛПОНП происходит задержка катаболизма этих атерогенных липопротеинов, тормозится образование ЛПВП, которые обычно задерживают проникновение холестерина в клетки сосудистой стенки в составе атерогенных ЛПНП, ЛПОНП за счет конкуренции с их рецепторами. Захваченный с поверхности мембраны холестерин в составе ЛПВП в плазме крови подвергается эстерификации при действии лецитинхолестеринацетилтрансферазы, и затем холестерин транспортируется в составе ЛПВП в печень, где частично выделяется с желчью, преобразуясь в желчные кислоты [30, 35].
Если содержание общего холестерина увеличивается на 6-28%, по сравнению с нормой, то при гистологическом исследовании сосудов сердца обнаруживаются изменения в артериях миокарда среднего и мелкого калибра в виде накопления кислых гликозаминогликанов в утолщениях интимы, а также сегментарной или циркулярной жировой инфильтрации внутренней и средней оболочек сосудов.
При более значительном увеличении содержания общего холестерина в сыворотке крови по сравнению с нормативным показателем - на 34-66%, в сосудах миокарда, наряду с липоидозом их стенок, обнаруживаются сформированные атеросклеротические бляшки, которые имеют хорошо выраженный соединительнотканный каркас и преобладание в основном веществе нейтральных гликозаминогликанов. Такие бляшки почти полностью облитерируют просвет сосудов. Так же имеет место распространенный липоидоз мелких фолликулярных и трабекулярных артерий селезенки, жировая инфильтрация наблюдается во всех слоях сосудистой стенки. Независимо от степени повышения конечного содержания общего холестерина в крови имеют место дистрофические изменения в тканях различных органов. Например, в корковом слое почек просветы многих канальцев расширены, эпителий с выраженными признаками дистрофического ожирения. В отдельных случаях капли жира обнаруживаются в эндотелии капилляров клубочка.
В клетках печени ожирение носит вариабельный характер. Гепатоциты с пылевидными каплями жира располагаются по периферии, в то время, как гепатоциты с крупными каплями жира, целиком заполняют цитоплазму печеночных клеток и располагаются диффузно по всей паренхиме печени. Имеется ожирение эпителия желчных протоков.
Сосуды внутренних органов при ожирении расширены и содержат липемическую плазму [17, 30, 53].
Установлено, что пациенты с низкой концентрацией ХС ЛПВП характеризуются повышенным риском развития ИБС даже при низких значениях содержания общего холестерина в сыворотке крови, поэтому определение концентрации ХС ЛПВП является обязательным для оценки липопротеинового спектра крови.
Уровень ХС ЛПВП снижается у курильщиков, но возрастает у лиц, регулярно подвергающихся интенсивным физическим нагрузкам [40].
Для понимания взаимосвязи между молекулярными процессами и физиологическими функциями клеток и организма необходимо использование в диагностике патологического процесса данных биохимического анализа сыворотки крови.
В области сердечно-сосудистой патологии биохимические исследования наибольших успехов достигли в диагностике ИБС и инфаркта миокарда. Данные методы позволяют диагностировать инфаркт миокарда в первые часы его возникновения, выявить тяжесть течения ИБС, гибель миоцитов и оценить эффективность тромболитической терапии. Практически значимыми маркерами гибели миоцитов являются активности энзимов - АСТ, КФК, ЛДГ.
Таблица 4
Некоторые показатели липидного спектра сыворотки крови мужчин г. Катайска, больных артериальной гипертонией I, II степени и ишемической болезнью сердца, M±m
| ПоказателиГруппы | Общийхолестерин,N – 5,2-6,5 ммоль/л | Триглицериды,N – 0,51-1,86 ммоль/л | ЛПВП,N – 0,9-1,8 ммоль/л | ЛПНП,N – 2,37-4,36 ммоль/л | ЛПОНП,N – 0,47-0,65 ммоль/л | Индекс атерогенности,N – не > 2 у.е. |
| Условноздоровые(n=20) | 4,68±0,08 | 0,86±0,04 | 1,73±0,03 | 2,48±0,06 | 0,41±0,02 | 1,71±0,05 |
| АГI степени(n=20) | 4,78±0,11 | 1,49±0,03*** | 1,51±0,04*** | 3,46±0,08*** | 0,68±0,02*** | 2,20±0,07*** |
| АГII степени(n=28) | 5,92±0,21***; ΔΔΔ | 1,65±0,02***; ΔΔΔ | 1,65±0,04*; Δ | 3,86±0,06***; ΔΔΔ | 0,76±0,01***; ΔΔΔ | 2,55±0,10 ***; ΔΔ |
| ИБС(n=20) | 5,53±0,04***; ΔΔΔ | 1,65±0,01***; ΔΔΔ | 1,04±0,01***; ΔΔΔ | 3,77±0,01***; ΔΔΔ | 0,75±0,01***; ΔΔ | 4,33±0,06***; ΔΔΔ |
Примечание: n - количество человек в выборке; N – норма [53]; ЛПВП – липопротеиды высокой плотности; ЛПНП - липопротеиды низкой плотности; ЛПОНП – липопротеиды очень низкой плотности; АГ – артериальная гипертония; ИБС – ишемическая болезнь сердца; достоверность различий по сравнению с условно здоровыми людьми - * - Р<0,05; *** - Р<0,001; достоверность различий по сравнению с больными артериальной гипертонией I степени – Δ - Р<0,05; ΔΔ - Р<0,01; ΔΔΔ - Р<0,001.
Медикаментозное лечение пациентов с сердечно-сосудистыми потологиями может оказать влияние на функциональное состояние гепатоцитов. Поэтому в своих исследованиях мы сочли необходимым провести оценку таких значимых биохимических параметров, как уровень билирубина и активность АЛТ в сыворотке крови пациентов, имеющих АГ I, II степени и ИБС.
Анализ результатов таблицы 5 выявил, что уровень общего билирубина в сыворотке крови у всех обследованных мужчин был в пределах физиологической нормы. Также нами было зарегистрировано достоверное (Р<0,05; Р<0,001) повышение концентрации общего билирубина в сыворотке крови у пациентов с АГ II степени и ИБС, по сравнению со здоровыми мужчинами и больными АГ I степени.
Возрастание концентрации билирубина в сыворотке крови называют гипербилирубинемия. Это состояние может быть следствием образования билирубина в количествах, превышающих способности нормальной печени его экскретировать; повреждений печени, нарушающих экскрецию билирубина в нормальных количествах, а также вследствие закупорки желчевыводящих протоков, что препятствует выведению билирубина [53].
При участии аминотрансфераз в организме человека осуществляются процессы межмолекулярного переноса аминогрупп с донорской гаммааминокислоты на акцептор альфакетокислоту без промежуточного образования аммония, т.е. трансаминирование. Наиболее часто их активность исследуют с целью дифференцировки диагностики патологии печени и миокарда. Следует учитывать и то, что изменение активности АСТ и АЛТ может быть вызвано употреблением лекарственных препаратов [53].
При исследовании активности аминотрансфераз, как видно из таблицы 5, у мужчин, больных АГ I степени, активности АЛТ и АСТ были достоверно (Р<0,05) ниже по сравнению со здоровыми мужчинами. Кроме того, было зарегистрировано достоверное (Р<0,05; Р<0,01) повышение активности АЛТ и АСТ у пациентов с АГ II степени, по сравнению со здоровыми мужчинами; также было выявлено достоверное (Р<0,001) повышение активности АЛТ и АСТ у пациентов с ИБС, по сравнению со здоровыми мужчинами.
У больных, страдающих АГ II степени, отмечалось достоверное (Р<0,01; Р<0,001) повышение активности в сыворотке крови АЛТ и АСТ по сравнению с аналогичными показателями у больных с АГ I степени; также было зарегистрировано достоверное (Р<0,001) повышение активности АЛТ и АСТ у мужчин с ИБС, по сравнению с больными АГ I степени.
Анализируя данные по активности аминотрансфераз нами было отмечено, что у мужчин, больных АГ I, II степени и ИБС, активность аминотрансфераз постепенно повышалась по мере тяжести течения заболевания, но находилась в пределах границ физиологической нормы.
Это вероятно связано с тем, что при стенокардии уровень активности аминотрансфераз в крови не повышается или повышается незначительно. При небольшом инфаркте миокарда в крови наблюдается рост активности АЛТ (застойные явления в печени, обусловленные правосторонней сердечной недостаточностью) и абсолютное большинство случаев инфарктов миокарда сопровождается ростом содержания в крови сердечного маркера АСТ. К тому же повышение АЛТ обнаруживается при заболеваниях сердца, сопровождающихся вторичным поражением печени. Как упоминалось выше, изменение (повышение) активности аминотрансфераз может быть вызвано употреблением лекарственных препаратов [53, 57].