Опухоль является "ловушкой" глюкозы, азотистых соединений, токоферола и т.д. Для обеспечения интенсивности синтетических процессов в опухоли необходима энергия, которую она получает при гликолитическом расщеплении глюкозы (это неэкономичная форма). Скорость потребления опухолью глюкозы гораздо больше скорости ее поступления в опухоль, то ведет к созданию градиента концентрации между кровью и опухолью и к развитию гипогликемии. В ответ на гипогликемический эффект развивается гиперфункция коры надпочечников, обеспечивается глюконеогенез. Эти процессы могут долгое время компенсироваться, но в конечном итоге это приводит к иммунодепрессии и дистрофии. "Гипогликемическое давление" опухоли является триггерным механизмом, индуцирующим изменение нервной, эндокринной и иммунологической систем организма.
Антибластомная резистентность
Устойчивость организма к возникновению опухолей и их развитию обусловлена антибластомной резистентностью.
Механизмы антибластомной резистентности:
1. Антиканцерогенные (действуют против канцерогенов).
2. Антитрансформационные (тормозят процесс трансформации).
3. Антицеллюлярные (торможение и уничтожение опухолевых клеток).
а) иммуногенные антицеллюлярные механизмы
- специфические Т- В- лимфоциты, макрофаги
- Ig обеспечивают следующие реакции:
- АЗКЦ
- комплементарный киллинг опухолевых клеток.
Клеточные механизмы - Т-хелперы, макрофаги
- уничтожение опухолевых клеток
- ингибирование роста
- цитотоксическое повреждение
Неспецифические иммунные антицеллюлярные механизмы реализуются NK, активированными макрофагами (эндотоксинами, белками, углеводами, жирами), неспецифически активированными Т-лимфоцитами (митогеном и др.).
б) неиммуногенные антицеллюлярные механизмы:
- аллогенное торможение
- контактное торможение
- кейлонное торможение
- канцеролизис с помощью α-ЛП (липопротеид)
- лаброцитоз
- гормональное влияние.
Почему опухолевая клетка может ускользать против иммунного надзор?
1. Развитие иммуносупрессии (ИД, первичные, вторичные).
2. Разнонаправленные изменения антигенного состава ("маскировка" опухолевых клеток).
3. Синтез блокирующих факторов.
4. Иммуностимуляция.
5. Избирательное ускользание опухолевых клеток (прекращение экспрессии АГ HLA системы на поверхности злокачественных клеток. Нейробластома практически не содержит АГ HLA).
6. Мутации
Принципы терапии опухолей
1. Хирургическое лечение.
2. Лучевая терапия.
3. Химиотерапия.
4. Генная терапия (т.е. искусственное введение в поврежденную клетку новой генетической информации). Онкогенные вирусы могут использоваться как векторы для введения генетической информации. Онкогенные вирусы обеспечивают относительно жесткую фиксацию информационного материала, обладают высокой тропностью к клеточным рецепторам, устойчивостью к эндонуклеазам, способны к внедрению новой необходимой информации в область промотора, либо к самостоятельной ее экспрессии.
Основные составляющие онкотерапии будущего
1. Направленная доставка противоопухолевых препаратов в раковые клетки с помощью различных биологически активных молекул-векторов.
2. Иммунотерапия (иммунокоррекция), т.е. стимуляция тем или иным способом собственных защитных иммунных механизмов онкологического больного.
3. Лечение онкологии антиангиогенными препаратами – ингибиторами опухолевого роста, т.е. уничтожение опухоли путем воздействия на ее кровоснабжение.
Список использованной литературы
1. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология (п/р Шевченко Ю.Л.) // Учебник для медицинских вузов.- СПб."Специальная литература", 1998,- С.569.
2. Алексеевская О.Д. и др. Изменение экспрессии эмбриоспецифических белков при развитии множественной пен. устойчивости опухолевых клеток / Алексеевская О.Д., Анфитова Т.Л., Джураева Ф.Х. // Вестник ОПЦ АМН России.- 1993.- N 2. С.21-30.
3. Гарькавцева Р.Ф. Генетический анализ наследственного предрасположения и прогнозирования рака молочной железы. Маммология. - 1996. - С. 10-14.
4. Персидский Ю.В., Барштейн Ю.А. Биологические проявления действия фактора некроза опухоли и его роль в патогенезе ряда болезней. // Архив патологии. 1992. - N 2. - С.5-10. - Библиограф.: 72 назв.
5. Кривчик А.А. П/ф аспекты опухолевого роста. Минск, "Вышейшая школа", 1987.
6. Осинский С.П. Искусственная гипергликемия в терапии опухолей: методологические подходы и патофизиологические эффекты. Эксперим. онкология 1993, С.16.
7. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. - Мн. Медицина. 1974.