Так же снижению такого воздействия способствуют эстрогены. Существует несколько механизмов:
Итак, механизм первый: эстрогены понижают количество и чувствительность андрогенных рецепторов тканей. То есть - понижают чувствительность тканей к тестостерону и способность клеток захватывать и усваивать тестостерон.
Механизм второй: эстрогены понижают активность фермента 5-альфа-редуктазы и тем самым тормозят превращение тестостерона в более активный андроген дигидротестостерон (ДГТ, DHT). Это ограничивает действие тестостерона на те ткани, в которых он работает преимущественно в форме DHT (простата, семенные пузырьки, волосяные фолликулы).
Механизм третий: эстрогены повышают активность фермента 17-бета-ароматазы, с помощью которой тестостерон превращается в эстрадиол. То есть эстрадиол заставляет организм произвести еще эстрадиола из тестостерона.
Механизм четвертый: эстрогены повышают активность ферментов оксидазной системы печени, метаболизирующих тестостерон до неактивных 17-кетостероидов. То есть даже тот тестостерон, что еще есть в крови, метаболизируется и выводится быстрее.
Механизм пятый: эстрогены повышают синтез в печени особого белка SHBG - так называемого секс-стероид-связывающего глобулина. Благодаря этому в крови больше тестостерона плавает в связанном с белком неактивном состоянии и меньше - в свободном состоянии, доступном тканям и способном действовать на рецепторы и превращаться в DHT.
Механизм шестой: в очень больших дозах, применяемых в онкологии при раке простаты, эстрогены могут непосредственно блокировать тестостероновые рецепторы, конкурировать с тестостероном за их занятие подобно синтетическим антиандрогенам.
Комплексное действие КПК
1. Действие на яичники:
Постоянное использование комбинированных препаратов подавляет функцию яичников. Развитие фолликулов минимально, отсутствуют такие обычно наблюдаемые у женщин с сохраненной овуляцией морфологические признаки, как желтое тело, большие фолликулы. При использовании КПК внешний вид яичников сходен с таковым у постменопаузальных женщин – они уменьшены в размерах и содержат много атретических фолликулов.
В 1971 г. было сделано предположение, что фактором риска для возникновения рака яичников является "непрерывная овуляция", которая отличает человека от других млекопитающих. При этом социальные условия делают большинство овуляций "бесполезными". Повторные травматизации поверхностного эпителия яичников в результате овуляций на протяжении всего репродуктивного периода может стать фактором, предрасполагающим к развитию опухоли. В связи с тем, что при применении ОК происходит блокирование овуляции, кажется вполне логичным сообщения об их профилактическом действии в отношении развития рака яичников. Уменьшая потребность в репарации эпителия после повторных овуляций, гормональные контрацептивы снижают и риск развития опухоли.
Научно доказано снижение риска (на 40% в течение 1 года) возникновения злокачественных и доброкачественных опухолей яичников, причем защитное действие сохраняется на длительный период после прекращения приема препаратов.
У большей части больных при прекращении приема препаратов нормальный менструальный цикл восстанавливается. Примерно у 75% пациенток овуляция происходит во время первого цикла и у 97% — после третьего цикла. Примерно в 2% случаев аменорея сохраняется в течение нескольких лет после прекращения приема препаратов, особенно у женщин, которые уже применяли эту форму контрацепции (у них нередко аменорея сочетается с галактореей).
2. Влияние на матку:
Под влиянием прогестагенного компонента снижаются пролиферативные процессы в эндометрии с развитием неполноценных желез и стромы. Эндометрий становится непригодным для имплантации и развития бластоцисты. Под воздействием экзогенных прогестагенов прекращаются и циклические изменения в цервикальной слизи – она становится более вязкой и резистентной к сперматозоидам. Прогестагены также способны оказывать влияние на реснитчатый эпителий маточных труб, что снижает выживаемость яйцеклетки и сперматозоидов. Средства, в состав которых входят эстрогены и гестагены, в конце цикла вызывают отторжение стромы. Происходит снижение мышечных сокращений матки и маточных труб.
После продолжительного приема возможна гипертрофия шейки матки и возникновение полипов.
J. Brinton (1991) полагает, что риск развития рака шейки матки повышается у женин, принимавших КПК в течение длительного периода (более 10 лет).
Кровотечения могут возникать в ходе первого цикла применения ПК, в последующих циклах частота кровотечений прорыва уменьшается.
Риск развития рака эндометрия снижается на 20% в год после 2 лет приема, что связано с антипролиферативным воздействием ОК на эндометрий, а также с непосредственным тормозящим влиянием на митотическую активность миометрия; снижается риск развития миомы матки; также воспалительных заболеваний органов малого таза за счет уменьшения объема менструальной крови, меньшего расширения цервикального канала и выше перечисленных факторов.
3.Влияние на молочные железы. Для большинства женщин, получающих эстрогенсодержащие препараты, характерна стимуляция молочных желез. В целом наблюдается некоторое увеличение размеров груди. Назначение эстрогенов и комбинаций эстрогенов и прогестинов способствует подавлению лактации.
Снижается частота фиброзно-кистозной миопатии (на 50-75%).
Некоторые исследователи утверждают, что КПК могут ускорять развитие клинического рака молочной железы у молодых женщин. Несильным побочным эффектом может быть болезненность молочных желез.
4.Действие на метаболизм липидов. Известно, что эстрогены повышают уровень триглицеридов, а также свободного и этерифицированного холестерина. Возрастает содержание фосфолипидов и липопротеидов высокой плотности. Количество липопротеидов низкой плотности обычно снижается. Эти эффекты выражены при введении этинилэстрадиола, а дозы 50 мкг или менее оказывают лишь минимальное действие. Прогестины (особенно дериваты 19-нортестостерона) снижают эти проявления активности эстрогенов. Препараты, содержащие небольшое количество эстрогена и прогестина, могут немного снижать уровень триглицеридов и липопротеидов высокой плотности.
5.Действие на метаболизм углеводов. Происходит снижение всасывания углеводов из желудочно-кишечного тракта. Прогестерон снижает толерантность к глюкозе, повышает базальный уровень инсулина и усиливает вызываемое инсулином потребление углеводов.
6.Влияние на сердечно-сосудистую систему. Эти препараты вызывают небольшое повышение сердечного выброса, увеличение систолического и диастолического давления и частоты сердечных сокращений. Патологическое повышение кровяного давления описано у небольшого числа больных. Эстрогенами обусловлен риск возникновения венозных тромбозов, тромбоэмболия легочной артерии; прогестиновый риск – поражения мелких сосудов, включая инфаркт миокарда и цереброваскулярные нарушения – инсульт. При применении ПК с новейшими прогестинами риск возникновения сердечно-сосудитсых заболеваний снижен. Исследования показали, что большому риску инфаркта миокарда подвержены курящие женщины особенно после 35 лет.
7.Влияние на гомеостаз. Эстрогены увеличивают содержание в крови факторов свертывания крови, что увеличивает риск образования тромбозов. Однако, наблюдения за женщинами, принимающими низкодозированные ПК, показали что данные ПК оказывают менее значительное влияние на свертывающую систему крови.
8.Влияние на кожу. Под действием пероральных контрацептивов отмечается усиление пигментации кожи (хлоазма). Такое действие более характерно для женщин со смуглой кожей, особенно в условиях повышенной инсоляции.
Так же возможно появление угревой сыпи, что является результатом андрогенного действия прогестиновых компонентов. Однако этих явлений можно избежать благодаря антиандрогенному действию эстрогеновых и некотороых прогестиновых компонентов.
После прекращения приема КПК способность к зачатию быстро восстанавливается: беременность наступает в среднем через 2 мес после прекращения приема КПК у 50% женщин и в течение 6 мес у 84%.
Положительные эффекты от применения КПК:
– Высокая эффективность;
– Сравнительная доступность;
– Низкая частота развития побочных эффектов;
– Сравнительная простота применения;
– Невозможность отравления в случае передозировки;
– Снижение частоты внематочной беременности на 90%;
– Уменьшение выраженности симптомов дисменореи и предменструального болевого синдрома;
– Уменьшается частота воспалительных заболеваний органов малого таза, рака яичников и тела матки, фиброзно-кистозной;
– Положительное влияние КПК при железодефицитной анемии (за счет уменьшения объема ментструальной крови);
– За счет антиандрогенного действия компонентов КПК уменьшается секреция сальных желез (при лечении акне, алопеции, себореи), снижается рост волос на конечностях.
Недостатки:
Нарушение режима приема препаратов может снизить контрацептивный эффект.