Противосудорожным свойством обладает мидокалм, полученный венгерскими учеными в химическом классе b-амино-кетонов. Он не оказывает снотворного действия и не тормозит восприятие, но препятствует развитию возбуждения в двигательных подкорковых зонах. Мидокалм угнетает передачу возбуждения во вставочных нейронах спинного мозга и ретикулярной формации ствола мозга. В связи с этим его применяют при различных заболеваниях, сопровождающихся повышением тонуса скелетной мускулатуры.
Карбамазепин, появившийся вначале под названием тегретол, применяют при больших припадках эпилепсии. Оноказался также эффективным при невралгии тройничного нерва. Эффективен при профилактике больших припадков транквилизатор – сибазон (диазепам).
Все указанные выше препараты неэффективны при приступах малой эпилепсии.
При малых формах эпилепсии применяют триметин и предложенный в последнее время близкий к нему, но менее токсичный этосуксимид.
При больших и малых припадках эффективна вальпроевая кислота.
Противоэпилептические средства часто применяют комбинированно (одновременно или последовательно). Во многих случаях лечение начинают с применения фенобарбитала, бромидов, а затем добавляют другие препараты или переходят на применение только других препаратов. При этом переход от одного противосудорожного средства к другому должен происходить постепенно, с уменьшением дозы ранее применявшегося препарата и нарастающим увеличением дозы нового. Это необходимо для сохранения преемственности торможения, вызываемого постепенно новым препаратом. Менять препараты заставляет необходимость, так как при длительном применении развивается привыкание к ним. Курсы лечения продолжительные – 4-6 месяцев, затем их вновь повторяют или после них постоянно принимают малые дозы противоэпилептических средств. Полная отмена любого препарата должна производиться путем постепенного снижения его дозы.
Иногда наблюдается тяжелая форма эпилепсии с возникающими один за другим приступами, в интервалах между которыми больной не приходит в сознание. Это так называемый эпилептический статус (statusepilepticus). Во время этого угрожающего жизни состояния в вену вводят сибазон (диазепам) или применяют средства для наркоза - гексенал и тиопентал-натрия внутривенно .
Многие соединения, структура которых включает в себя гетероциклическое гидинтионовое кольцо, обладают противосудорожной активностью. Этот класс веществ был открыт Baeyer в 1861 г. Химическое строение и применение этих веществ были описаны Ware в 1950 г. По многим причинам, в основном из-за токсичности и относительной неэффективности, только некоторые гидантионовые производные нашли применение в клинической практике. Среди них наиболее широко используется фенитион.
Фенитоин (дифенил-гидантоин) синтезирован Biltz в 1908 г. По сведениям Gruhzit (1939), его вначале изучали в качестве возможного снотворного. Противосудорожное действие фенитоина было открыто Menit и Putnam (1938). С тех пор фенитоин широко применяют в клинической практике для лечения всех типов эпилепсии, исключая типичные абсансы и миоклонические судороги.
Это производное дибензазепина, сходное по своей структуре с антидепрессантом имипрамином, было синтезировано Schindler в 1953 г. В качестве противосудорожного средства препарат начали применять в начале 60-х годов, а вскоре после этого его стали считать средством выбора при лечении болезненного тика.
Многие барбитураты обладают противосудорожной активностью, хотя некоторые из них способны провоцировать судороги. Однако выраженные седативные свойства препаратов этой группы препятствуют использованию большинства из них для длительной противосудорожной терапии человека. По крайней мере, у трех производных барбитуровой кислоты седативные свойства по сравнению с противосудорожным действием выражены настолько мало, что позволяют использовать эти вещества на протяжении ряда лет при лечении эпилепсии. К этим препаратам относятся: фенобарбитал, метилфенобарбитон и примидон.
Фенобарбитал был внедрен в терапевтическую практику в качестве противосудорожного средства Hauptmann (1912). Его широко используют уже более 65 лет. Препарат эффективен при всех видах эпилепсии, исключая типичные абсансы. Многие годы фенобарбитал широко назначают в качестве седативного средства и малого транквилизатора, хотя для этих целей в настоящее время существуют более эффективные и менее токсичные препараты.
Некоторые производные сукцинимида используют в лечении аб-сансов, малых припадков и некоторых других форм эпилепсии. Эти препараты были внедрены в практику Zimmermann (1951, 1956),Zimmermann, Burgemeister (1958). Один из препаратов этой группы -этосуксимид является в настоящее время средством выбора при лечении эпилепсии, протекающей в виде абсансов. Фенсуксимид и метсуксимид используются в клинике более ограниченно, поэтому они исследовались в меньшем объеме, чем наиболее эффективное средство данной группы – этосуксимид
С момента внедрения в клинику троксидона [Lennox, 1945] противосудорожные препараты группы оксазолидиндионов используют при лечении припадков типа абсансов уже более 25 лет. В настоящее время значение этой группы препаратов уменьшилось из-за разработки новых, более эффективных и менее токсических препаратов.
Различные производные бензодиазепина используются в клинике сравнительно недавно. Однако некоторые вещества этой группы завоевали большую популярность в качестве малых транквилизаторов. Многие из бензодиазепипов обладают ценными противосудорожными свойствами. Парентеральное введение диазепама используется как один из лучших методов лечения эпилептического статуса. Принимаемый внутрь нитразепам является в настоящее время наиболее эффективным средством при миоклонических припадках. Более новое производное бензодиазепина -клоназепам - является эффективным противосудорожным средством, и, что примечательно, его считают эффективным при всех формах эпилепсии.
Химическая формула вальпроевой кислоты известна с 1881 г. Противосудорожные свойства этого вещества были открыты случайно во Франции в 1961 г. во время использования вальпроевой кислоты в качестве растворителя для исследования потенциальных противосудорожных препаратов. Вначале препарат находился в продаже только в Европе, но позже получил более широкое распространение. Полагают, что вальпроат особенно эффективен при абсансах и миоклонических припадках генерализованной эпилепсии, но он может быть полезным и при других типах эпилептических припадков.
| ДАТА | Событие |
| 1861 | Открытие Baeyer гидантоинового гетероцикла. |
| 1881 | Определение (установление) формулы вальпроевой кислоты. |
| 1908 | Biltz синтезировал фенитоин. |
| 1912 | Hauptmann вводит в терапевтическую практику фенобарбитал. |
| 1938 | Открытие Merrit и Purnam противосудорожного действия фенитоина. |
| 1939 | Изучение фенитоина как снотворного средства. |
| 1944 | Синтез Spielman троксидона. |
| 1945 | Введение в клинику троксидона Lennox. |
| 1949 | Bogue, Carrington – синтез примидона. |
| 1949 | Toman – способность фенитоина регулировать биоэлектрическую деятельность организма. |
| 1950 | Определение химического строения и применения гидантоинов. |
| 1951 | Введение в практику сукцинимида как средства от различных форм эпилепсии. |
| 1952 | Введение в практику примидона в качестве противосудорожного средства. |
| 1953 | Синтезирован карбамазепин (Schindler). |
| 1957 | Открытие новых свойств фенитоина. |
| 1959 | Синтезирован нитразепам, диазепам. |
| 1961 | Обнаружение противосудорожных свойств вальпроевой кислоты. |
| 1962 | Применение карбамазепина в качестве противосудорожного средства препарата от болезненного тика. |
| 1963 | Применение карбамазепина при некоторых изменениях личности. |
| 1972 | Применение карбамазепина при лечении сахарного диабета. |
К противосудорожным (противоэпилептическим) средствам относятся синтетические соединения разных химических групп:
производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал, бензонал, бензобамил, гексамидин);
производные гидантоина (дифенин),
оксазолидиндиона (триметин), сукцинимиды (этосуксимид, пуфемид),
производные иминостильбена (карбамазепин)
бензодиазепиновые препараты (клоназепам и др.).
вальпроевая кислота и ее соли (ацедипрол, или конвулекс, и др.).
В зависимости от химического строения и фармакологических свойств различные противосудорожные (противоэпилептические) препараты проявляют преимущественную активность при разных формах эпилепсии:
при больших судорожных припадках (grandmal) применяют прежде всего фенобарбитал и дифенин; эффективны также гексамидин, карбамазепин, вальпроевая кислота.
при психомоторных эквивалентах используют преимущественно карбамазепин, дифенин, гексамидин, клоназепам;
при малых приступах (petitmal) - триметин, сукцинимиды, бензодиазепины, вальпроевую кислоту.