Согласно литературным данным эти основы обладают также большой биосовместимостью и способны с достаточной скоростью высвобождать лекарственные вещества в состав раневого экссудата. Высокая целесообразность в разработке новых способов скорейшего очищения раны от микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, некротических тканей – общеизвестна. Поэтому целенаправленное устранение девитализированных тканей дренажами и сорбентами, протолитическими ферментами и новыми химическими антисептиками – активно изучается исследователями.
Так как лизированные некротические массы в составе раневого экссудата длительное время остаются в ране и не удаляются, то это препятствует нормализации локального гомеостаза и процессу очищения гнойной раны, а это в свою очередь удлиняет сроки лечения.
В связи с этим в I фазе течения раневого процесса после промывки раны раствором антисептика можно наносить гидрофильные гели и мази, содержащие кроме антимикробных веществ различные сорбенты, в частности, мы предлагаем энтеросгель. В дипломной работе Емельяновой Е. показано, что энтеросгель обладает хорошей сорбционной активностью в отношении St.aureus. Поэтому в продолжение этих исследований для усиления адсорбционного эффекта мы выбрали энтеросгель.
Кроме этого в состав гелей и мазей дополнительно рекомендуется введение коллагена, так как общеизвестны различные ранозаживляющие средства на его основе.
Высвобождение фуразолидона и его комплексного соединения с кобальтом из изучаемых основ проводили методом диализа. В результате проведенных исследований установлено, что эти основы по скорости высвобождения изучаемого комплексного соединения располагаются в следующей последовательности в порядке возрастания:
коллаген –> энтеросгель –> натрийкарбоксиметилцеллюлоза
Концентрация гелеобразующих основ в эксперименте составляет 5%. Количество выделившегося фуразолидона и его комплексного соединения с кобальтом составило около 85-89 % за 3 часа эксперимента. Такое высвобождение может обеспечить пролонгированное действие фуразолидона и его комплексного соединения с кобальтом. Данные по изучению антимикробной активности 5%-ных глицерогелей, содержащих фуразолидон и его биокомплекс представлены в табл. 2-4.
Таблица 2 - Антимикробная активность 5%-го глицерогеля (NaКМЦ), содержащего фуразолидон и его комплексное соединение с кобальтом
| Основной антимикробный компонент геля* | Диаметр зоны задержки роста тест-штаммов, мм (М±m) | |||
| Staphylococcus aureus ATCC 209-P | Escherichia coli ATCC 25922 | Bacillus subtilis ATCC 6633 | Bacillus cereus ATCC 10702 | |
| Фуразолидон | 16,5±0,2 | 16,2±0,2 | 15,5±0,1 | 16,0±0,2 |
| Комплекс кобальта с фуразолидоном | 19,8±0,1 | 23,0±0,1 | 20,3±0,1 | 21,6±0,2 |
*концентрация основного антимикробного компонента в геле 0,5%
Таблица 3 - Антимикробная активность 5%-го глицерогеля коллагена, содержащего фуразолидон и его комплексное соединение с кобальтом
| Основной антимикробный компонент геля* | Диаметр зоны задержки роста тест-штаммов, мм (М±m) | |||
| Staphylococcus aureus ATCC 209-P | Escherichia coli ATCC 25922 | Bacillus subtilis ATCC 6633 | Bacillus cereus ATCC 10702 | |
| Фуразолидон | 15,6±0,2 | 15,5±0,2 | 14,7±0,1 | 15,0±0,2 |
| Комплекс кобальта с фуразолидоном | 18,6±0,1 | 21,8±0,3 | 19,0±0,2 | 20,4±0,2 |
*концентрация основного антимикробного компонента в геле 0,5%
Таблица 4 - Антимикробная активность 5%-го глицерогеля метилкремниевой кислоты, содержащего фуразолидон и его комплексное соединение с кобальтом
| Основной антимикробный компонент геля* | Диаметр зоны задержки роста тест-штаммов, мм (М±m) | |||
| Staphylococcus aureus ATCC 209-P | Escherichia coli ATCC 25922 | Bacillus subtilis ATCC 6633 | Bacillus cereus ATCC 10702 | |
| Фуразолидон | 16,0±0,2 | 16,0±0,2 | 15,0±0,1 | 15,8±0,2 |
| Комплекс кобальта с фуразолидоном | 19,0±0,1 | 22,2±0,3 | 19,8±0,2 | 21,0±0,2 |
*концентрация основного антимикробного компонента в геле 0,5%
Анализ полученных данных показал, что достаточно высокая антимикробная активность комплексного соединения фуразолидона с кобальтом сохраняется и в 5%-ых глицерогелях NaКМЦ, коллагена и энтеросгеля, т.к. диаметр зоны задержки роста в отношении Staphylococcusaureus, Escherichiacoli, Bacillussubtilis, Bacilluscereus больше по сравнению с диаметром задержки роста тест-штаммов в случае использования чистого фуразолидона.
Поскольку одной из важных проблем в стоматологии и хирургии является обезболивание, то нам представлялось интересным включить в полученные гели, кроме антимикробных лекарственных средств и обезболивающие вещества. В качестве анестетика нами был выбран лидокаин.
Составы разработанных гелей представлены в табл. 5,6.
Таблица 5 - Состав глицерогелей
| №п/п | Наименование компонентов | Количество (г) |
| Состав 1 | ||
| 1 | Фуразолидон (или комплексное соединение кобальта с фуразолидоном) | 0,5 |
| 2 | NaКМЦ (или метилцеллюлоза) | 5,0 |
| 3 | Лидокаин | 2,0 |
| 4 | Глицерин | 5,0 |
| 5 | Вода дистиллированная | 87,5 |
| Состав 2 | ||
| 1 | Фуразолидон (или комплексное соединение кобальта с фуразолидоном) | 0,5 |
| 2 | Коллаген | 5,0 |
| 3 | Лидокаин | 2,0 |
| 4 | Глицерин | 5,0 |
| 5 | Вода дистиллированная | 87,5 |
Таблица 6 - Состав глицерогелей
| №п/п | Наименование компонентов | Количество (г) |
| Состав 3 | ||
| 1 | Фуразолидон (или комплексное соединение кобальта с фуразолидоном) | 0,5 |
| 2 | Гидрогель метилкремниевой кислоты | 5,0 |
| 3 | Лидокаин | 2,0 |
| 4 | Глицерин | 5,0 |
| 5 | Вода дистиллированная | 87,5 |
| Состав 4 | ||
| 1 | Фуразолидон (или комплексное соединение кобальта с фуразолидоном) | 0,5 |
| 2 | NaКМЦ | 3,0 |
| 3 | Коллаген | 1,0 |
| 4 | Гидрогель метилкремниевой кислоты | 1,0 |
| 5 | Лидокаин | 2,0 |
| 6 | Глицерин | 5,0 |
| 7 | Вода дистиллированная | 87,5 |
Технология получения глицерогелей включает следующие стадии:
- подготовительные работы;
- приготовление гелевой основы (приготовление Na-КМЦ, приготовление раствора коллагена, приготовление раствора лекарственного вещества);
- набухание энтеросгеля;
- смешение Na-КМЦ, коллагена, и энетросгеля;
- введение лекарственного вещества, анестетика и глицерина;
- тщательное смешивание и растирание компонентов;
- контроль качества геля;
- дозировка и упаковка.
Была изучена антимикробная активность глицерогеля, полученного на основании состава 4. Данные представлены в табл.7.
Таблица 7 - Антимикробная активность геля
| Основной антимикробный компонент геля* | Диаметр зоны задержки роста тест-штаммов, мм (М±m) | |||
| Staphylococcus aureus ATCC 209-P | Escherichia coli ATCC 25922 | Bacillus subtilis ATCC 6633 | Bacillus cereus ATCC 10702 | |
| Фуразолидон | 17,5±0,3 | 17,0±0,3 | 16,8±0,2 | 17,7±0,3 |
| Комплекс кобальта с фуразолидоном | 22,3±0,1 | 26,3±0,2 | 23,3±0,3 | 24,6±0,2 |
*концентрация основного антимикробного компонента в геле 0,5%
Из данных приведенных в таблице 7 видно, что антимикробная активность глицерогелей, содержащих биокомплекс значимо возрастает, такт как зона задержки роста увеличивается более чем в 1,5 раза относительно глицерогеля, содержащего фуразолидон.
Совместно с кафедрой хирургии нашего вуза были проведены исследования по изучению ранозаживляющих свойств разработанного глицерогеля (состав 4) и показано, что его применение для лечения инфицированных ран сокращает сроки лечения в среднем на 3 суток.
Таким образом, полученные результаты требуют дальнейших исследований, а полученные глицерогели могут быть использованы в стоматологии, дерматологии, хирургии и т.д.
Разработанный состав и технология получения глицерогелей, содержащих фуразолидон и его комплексное соединение кобальта в результате проведенных исследований invitro могут быть рекомендованы для лечения инфицированных ран, так как обладают выраженным антимикробным действием.
ВЫВОДЫ
1. Изучена антимикробная активность фуразолидона и его комплексного соединения с кобальтом в отношении ряда тест-штаммов: StaphylococcusaureusATCC209-P, EscherichiacoliATCC25922, BacillussubtilisATCC 6633, BacilluscereusATCC 10702.
2. Изучена антимикробная активность глицерогелей, содержащих фуразолидон и биокомплекс кобальта с фуразолидоном на основе NaКМЦ, коллагена и энтеросгеля.
3. Разработан состав глицерогеля, обеспечивающего достаточную антимикробную активность и содержащего фуразолидон или его биокомплекс с кобальтом для лечения инфекцированных ран.
4. Разработана технология изготовления глицерогеля на гидрогелевой основе.
В результате проведенных исследований предложены составы глицерогелей с анестезирующим эффектом для инфицированных ран содержащие фуразолидон или его биокомплекс с кобальтом.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Петков В. Лекарство, организм, фармакологический эффект/ В. Петков. - София: Медицина и спорт, 1974.-164 с.
2. Полимеры в фармации / Под ред. А.И. Тенцовой, М.Т. Алюшина.-М.: Медицина,1985.-256 с.
3. Сливкин А.И. Физико-химические и биологические методы оценки качества лекарственных средств / А.И. Сливкин, В.Ф. Семенев, Е.А. Суховерхова. - Воронеж: Изд-во Воронежского государственного университета, 1999. – 366 с.
4. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза/ Д.С. Саркисов. - М.: Медицина, 1977. - 351 с.
5. Венчиков А.И. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии / А.И. Венчиков, В.А. Венчиков. - М.: Медицина, 1974. - 152 с.