Из анализа более ранних работ в этой области следует, что при получении материалов, содержащих фермент и антимикробное вещество, чаще всего иммобилизацию лекарственных веществ проводили в две последовательных стадии, что исключало возможность инактивации белковых препаратов вследствие химического взаимодействия с антимикробным веществом в реакционной смеси. Таким способом на основе окисленной йодной кислотой волокнистой целлюлозы получены вата и ряд раненых покрытий в виде марли [6,7], в состав которых входят трипсин и лекарственное вещество другого типа: фурадонин, гумизоль, гексаметазон, мочевина, хлоргексидина биглюконат, инсулин, лизоцим, унитиол, металлокомплексы серебра, мексидол, медь и др.
Перевязочные средства в виде порошка, содержащие антибиотик и протеолитический фермент (трипсин, хитотрипсин, химопсин или террилитин) получены на основе производных Целлюлозы (монокарбоксилцеллюлозы, фосфата целлюлозы) и крахмала [17].
Предложен способ получения материала с комплексным биологическим действием, состоящий в напылении на диальдегидцеллюлозу (в виде марлевой салфетки), содержащую иммобилизованный трипсин, пудры из антибиотиков (цефаликсина, стрептомицина, эритромицина, террамицина, тетрациклина, доксициклина, левомицетина, неомицина, камамицина, нистатина, клотримазола, ривамола) [18]. Вызывает сомнение необходимость применения такого большого количества антибиотиков, кроме того, отсутствие фиксации пудры на носителе неизбежно приведет к неравномерному распределению ее по площади носителя и, следовательно, раны.
В последние годы используется принцип совместного введения фермента с антимикробным веществом в полимерную композицию, а затем в ряде случаев осуществляется химическое модифицирование всей композиции для достижения поставленных целей, например для придания устойчивости в биологической среде, изменения кинетических характеристик - десорбции и т.д. Так, одновременной сорбцией биологически активных веществ из раствора, содержащего линкомицин основание и химотрипсин, получен полимер-лекарственный комплекс на основе тканевой формы окисленной целлюлозы, содержащей карбоксильные группы [19]. Предварительно установлено, что растворение химотрипсина в водных растворах линкомицина не вызывает уменьшения протеолитической активности. Террилитин и диоксидин одновременно введены в состав гидрогелевой композиции, которая содержит сшитый сополимер N,N-ме-тиленбисакриламида, акриламида и/или акрилата натрия, поливинилпирролидон и пластификаторы — глицерин и пропандиол. К сожалению, не названы лекарственные вещества, входящие в состав биодеградируемых раневых покрытий на основе полилактида.
Биорезорбируемые раненые покрытия с комбинированным действием изготавливают из коллагена, полисахаридов (альгиновая кислота, хитин, хитозан и др.) и их производных. В состав коллагеновых губок включены одновременно фермент (трипсин, дигестаза или др.) и антимикробное вещество (сангвиритрин). Содержание фермента и антимикробного вещества в композиции довольно высокое: на 1 г коллагена вводится 30 г фермента и 10 г сангвиритрина, что, возможно, обусловлено низкой десорбцией лекарственных веществ из структурированных уплотненных губок. Структурирование коллагеновой губки без последующего уплотнения позволило уменьшить количество вводимых биологически активных веществ в 1000 раз, а отказ от структурирования — повысить активность, что, очевидно, объясняется снижением диффузионного фактора.
Важным результатом медико-биологических испытаний является установление факта существенного снижения расхода фермента на лечение (примерно в 10— 50 раз) наряду с устранением аллергического действия [6— 8]. Кроме того, установлено отсутствие прямой зависимости между активностью ферментсодержащего материала и сроками очищения и заживления ран: увеличение активности раневого покрытия может приводить к увеличению сроков лечения [7], что может объясняться полимодальной зависимостью доза — ответная реакция организма.
Заключение
Анализ представленной литературы свидетельствует о продолжающемся поиске решений в создании “идеальной повязки” для лечения ран. Характерной тенденцией исследований на современном этапе является последовательный отказ от традиционной текстильной основы и расширение сырьевой базы, позволяющей улучшить свойства повязки и расширить ее функции. Очевидные преимущества современных перевязочных средств состоят в повышении атравматичности, снижении расхода лекарственных средств, благодаря высокой эффективности их использования за счет дозированной подачи, и в удобстве при использовании.
Список используемых источников
1 Рана. Повязка. Больной.Руководство для медсестер / Г.И.Назаренко, И. Ю. Сугурова, С.П.Глянцев- М.: Медицина, 2002.
2 Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении гнойно-некротическихран/ Под ред. В. Д. Федорова– М.: МЭ РФ, 2000
3 Н. Д. Олтаржевская, Г. Е. Кричевский, Хим.-фарм. журн,39(3),42-50, 2005.
4Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалови полимерных имплантатов/Материалы II межд. конф-М.: МЭ РФ,1995
5 Раны ираневаяинфекция,/ Под ред. М. И.Кузин, Б. М.Костюченок – М.: Медицина, 1981
6 Современные подходы к разработке клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерныхимплантатов,/Материалы IV межд. конф.- М.: МЭ РФ,2001
7 Н.А. Платэ, А. Е. Васильев, физиологически активные полимеры – М.: Химия,1986
8 А. Е. Васильев, А. А. Краснюк, С. Равикумар, В.Н. Тохмачи / Хим.-фарм.журн., 35(11), 29—42,2001
9 Лекарственные препараты наоснове производных целлюлозы/ Под ред. Ф. Н.Калуцкий, Т. Л.Юркштович – Минск,Университетское, 1989
10 Лекарственные препараты наоснове модифицированных полисахаридов/ Тезисыдокл. межд. симп., НИИ ФХГТ, Минск, 1998
11 Б.Л. Холоденко, Пат. RU 98105384, 2000
12 В. Н.Филатов, В. В. Рыльцев, Биологически активные текстильныемавтервалы,Информэлектре, Москва(2002).
13 Современные подходы кразработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов/ Материалы Iвсесоюз. конф.,- М.: МЭ СССР, 1989
14 И. Ф.Скокова, А. Д. Вирник, Н. С. Плоткина и др., Текст. пром-сть, 8,66-70,1977
15 Г. Е. Афиногенов, Е. Ф. Панарин,Антимикробные полимеры - С-Пб.:Гиппократ, 1993
16 Л. И.Стекольникова, Е. Г. Корнилова, RU 2048817, А 611.15/20, Бюл. изобрет.,.К933, 1995
17М.Д. Машковский, Лекарственные средстват. 1,2- Харьков,Торсинг, 1997
18В. А. Хохлова, Т.Н.Калинова, Е. Л. Илларионова, Т. И. Чуфаровская /Тез. докл. межд. кон ф.- Тверь: «Химволокна-2000», 2000
19 М.П.Васильев, Л.А.Вольф,Хим. волокна,6, 39—41,1990
20 Л.П.Истранов, Р.К.Абоянц, Е.В.Истранова, Пат. 2118176, Бюл.изобрет., №24, 1998
21Г. Я.Кивман, Ю, В. Ляшенко, 3.3. Рабинович, Л. И. Флейлерман/Хим.-фарм.журн.,28(9), 1994
22Ю. М. Самчевко, 3. Р.Ульберг, С. А. Комарский и др. Пат. RU 2191034, Бюл.изобрет.№ 29, 2002
22 В. С.Маркин, А. А. Иорданский, М. М. Фельдштейн и др.,/Хим..фарм.журн.,29(10), 38—45, 1994
23 В. Я. Богомольный, Е. Л. Бодунова, Г. Е. Афиногенов и др., Гидрофильные полимеры медицинского назначения- Л.:ОНПО“Пластполимер”, сс. 42—49,1989
24 В. Я. Богомольный, Т. Т.Даурова, Г. Е. Афиногенов и др.,Тез.докл. всесоюз. Симп.«Синтетическиеполимеры медицинскогоназначения»- Алма-Ата, 1983 сс. 111 — 113
25 И. В.Решетов, Т. Н. Юданова, О. В. Маторин,Д. С. Морозов/ Хим.-фарм. журн.,38(7), 41 —43, 2004
26 Современные подходык разработке эффективных перевязочныхсредств, шовных материалов и полимерных имплантатов,МЭ РФ,Москва, 1998