В 1918 году был расшифрован механизм действия атропина. Стало очевидно, что для эндогенного ацетилхолина должны существовать в организме “места связывания” - рецепторы, для которых ацетилхолин является естественным лигандом. Таким образом, сформировались первые представления о холинорецепторах.
Специальной группой антихолинергических препаратов являются средства, оказывающие преимущественное влияние на центральные холинреактивные системы. Блокатором центральных холинорецепторов в определенной степени является атропин, однако значительно более специфическое блокирующее влияние на эти рецепторы оказывают, созданные начиная с 40 - 50-х годов, синтетические “центральные холинолитики”.
В 1919 году Кеннон обнаружил “шокоподобное” действие гистамина при его внутреннем введении животным. Интерес к гистамину еще больше повысился, когда в 1927 году его обнаружили в легких и других тканях животных. Так в 1917 - 1929 годах было обнаружено, что гистамин высвобождается из клеток организма при ожогах. При внутрикожном введении растворов гистамина обнаружилось повышение проницаемости сосудов, отек тканей. Гистамин стал рассматриваться, как один из “медиаторов” воспаления и аллергии. Т.о., стали назревать идеи о целесообразности создания фармакологических средств, влияющие на гистаминергические процессы, в первую очередь противогистаминных препаратов. Реализовать эту идею удалось в 1935-1937 годах. В 1945-1946 годах были созданы фенотиазиновые противогистаминные препараты: этизана, дипразина и др. В 50-е годы стали широко применять димедрол.
Крупным фундаментальным достижением 50-х годов выявилось открытие медиаторной роли серотонина.
В конце прошлого века физиологи обнаружили, что при образовании кровяных сгустков из них выделяется вещество, вызывающее сужение кровеносных сосудов, и дали ему название вазотонин. В 40-х годах ХХ столетия было высказано предположение, что это вещество играет роль в патогенезе артериальной гепертензии и началось его подробное изучение. В 1948 году оно было выделено в кристаллическом виде и названо серотонином. Синтез серотонина был осуществлён в 1951 году.
При изучении эндогенных серотонинергических процессов было выявлено три вида серотониновых рецепторов.
В 1952 году была обнаружена специфическая эффективность хлорпропазина (аминазина) и резерпина для лечения психических больных.
В 1957г. были открыты впервые антидепрессанты (ипрониазид, имипрамид). Затем обнаружили транквилизирующие свойства мепробамата и производных бензодиазепина.
В 1966г. научная группа ВОЗ предложила для психотропных препаратов первую классификацию:
- нейролептики, они же “антипсихотические средства”, ранее обозначавшиеся как “большие транквилизаторы”;
- анксиолитические средства, ранее обозначавшиеся “большие транквилизаторы”;
- антидепрессанты, иногда их называют также “психические энергизаторы”;
- психостимуляторы;
- психодислептики, называемые также “психозомиметические вещества”.
Новая группа психотропных препаратов - “ноотропов”, первым представителем которых был пирацетам, появилась в начале 70-х годов.
Раздел фармакологии, занимающийся изучением этих веществ, получил название “психофармакология”, а препараты указанных видов действия стали называться психотропными.
В 1967г. Конгресс психиатров в Цюрихе предложил разделить эти препараты на две группы:
а) нейролептические вещества, применяемые преимущественно при тяжелых нарушениях деятельности ЦНС (психозах);
б) транквилизирующие вещества, применяемые при менее выраженных нарушениях функций ЦНС, главным образом при неврозах.
Нейролептические вещества первоначально назывались ”нейроплегики”. Транквилизаторы обозначались также как “атарактики”, “антифобические средства” и др.
В 1989 году были синтезированы блокаторы серотониновых 5-нт3 – рецепторов препараты ондансетрон (латран), трописетрон и другие. Через эти рецепторы, плотно локализованные в триерных зонах рвотного центра мозга, реализуются тошнота и рвота, обусловленные поступлением в организм химических соединений, особенно противоопухолевых препаратов.
Большой интерес вызвали синтезированные в последнее время (1989) препараты ондансетрон (латрин), трописетрон и др. Через эти рецепторы, плотно локализованные в тригерных зонах рвотного центра мозга, реализуется тошнота и рвота, обусловленные поступлением в организм химических соединений, особенно противоопухолевых препаратов. Ондансетрон и трописетрон, их аналоги нашли широкое применение для профилактики и терапии этих осложнений при химио- и лучевой терапии онкологических заболеваний.
Под психотропными подразумеваются лекарственные средства, применяемые специально для лечения психических заболеваний.
Первые современные психотропные препараты были созданы в начале 50-х годов XX века. До этого основными препаратами, используемые для этой цели, были снотворные и седативные средства, инсулин, кофеин.
Хронологическая таблица.
| Год | Событие |
| 1895 г(Н.Н.Токарев.) - | Первые исследования рвотного действия алкалоида эметина и установление рефлекторного характера его действия |
| 1876 г | Выделение из продуктов гниения белков гистамина |
| 1890 г | Синтезирован анестезин |
| 1905 г | Осуществлен синтез новокаина |
| 1918 г | Расшифрован механизм действия атропина |
| 1919 г(Кеннон.) | Обнаружено “шокоподобное” действие гистамина при его внутривенном введении животным |
| 1927 г | Обнаружение гистамина в легких и других тканях животных |
| 1917-1929 годах | Выявлено, что гистамин высвобождается из клеток организма при ожогах |
| 1935-1937 годах | Создание противогистаминных препаратов |
| 1945-1946 годах | Созданы фенотиазиновые противогистаминные препараты: дипразин, этизан и др. |
| 1948 годах | Выделен в кристаллическом виде серотонин |
| 1951 годах | Синтез серотонина |
| 1952 годах | Обнаружена специфическая эффективность аминазина для лечения психических больных |
| 1957 годах | Открыты антидепрессанты |
| 1966 годах | Научной группой ВОЗ была предложена для психотропных препаратов первая классификация |
| 1989 годах | Синтезированы препараты ондансетрон, трописетрон и др. |
В процессе рвоты принимают участие дыхательная мускулатура, мышцы брюшного процесса и пищевой канал. Вначале наблюдается антиперистальтика тонкой кишки, и её содержимое частично забрасывается в желудок. Затем возникает спазм привратника и препилорической части желудка с одновременным расслаблением дна желудка и пищевода, вход в желудок открывается. В момент рвоты происходит глубокий вдох, создаётся отрицательное давление в грудной полости, присасывающее действие способствует переходу содержимого желудка в пищевод. Одновременно резко сокращается диафрагма и брюшной пресс, что приводит к повышению внутрижелудочного давления, и в момент выдоха содержимое желудка выбрасывается через пищевод и полость рта наружу.
Важным моментом в рвотном акте является то, что в начальной фазе его наблюдается усиление отделения слюны, секреции бронхиальных желез, расслабление мускулатуры бронхов, что облегчает отделение мокроты. Эти эффекты наблюдаются также при применении рвотных средств в малых дозах, что даёт возможность некоторые из них использовать в качестве отхаркивающих средств.
Перед рвотой происходит учащение, а затем замедление дыхания, изменение ритма сокращений сердца, наблюдается потоотделение, усиление секреции слюнных желез, слизистых желез пищевода и зева, а также слизистых желез дыхательных путей.
Во время рвоты кратковременно повышается артериальное давление, после чего наступает быстрое его снижение и как следствие – слабость мышц.
Рвоте обычно предшествует период nausea (морская болезнь, тошнота).
Происхождение тошноты, место возникновения чувствительных импульсов и пути их проведения до конца не изучены. Причиной тошноты могут быть раздражение лабиринтов, болевое раздражение внутренних органов, отрицательные эмоции.
У человека тошнота обычно сопровождается бледностью, холодным потом, усиленной секрецией желез полости рта, желудка, бронхов, слезотечением, неправильным дыханием, снижением артериального давления, слабостью мышц, угнетением произвольных движений.
Важнейшим результатом взаимодействия лекарственного вещества с определенной тканью является физико-химическое взаимодействие молекулы лекарственного вещества со специфическими, с родственными молекулами биологической системы клетки этой ткани. Такая специфическая биомолекула (или ее часть) называется циторецептором. Специфичность циторецептора определяется структурной комплиментарностью его с данным лекарственным веществом. В результате комплексирования изменяется конформация биомолекулы. Это влечет за собой изменение ее функции в клетке, а затем и изменение функции самой клетки (первичная, или стартовая, фармакологическая реакция). Изменение функции отдельных клеток приводит к изменению функции органа или системы.
Данный механизм лежит в основе действия лекарственного препарата на организм человека в общем, однако, если рассматривать непосредственно влияние определенных групп лекарственных средств на те или иные органы, то возникает ряд характерных особенностей. Поэтому при освещении фармакодинамических свойств лекарственных веществ фиксируется внимание не столько на общих моментах, сколько на особенностях, характеризующих механизм действия каждой группы лекарственных веществ.