Главное свойство окситоцина - увеличение частоты и амплитуды схваток, повышение тонуса миометрия. При этом миометрий должен иметь большую концентрацию рецепторов окситоцина, то есть быть “биологически зрелым”. Ответственность за биологическое созревание нервно-мышечного аппарата матки лежит на эстрогенных гормонах.
Механизм действия окситоцина связан с уменьшением мембранного потенциала мышечной клетки; с возбуждением α-адренорецепторов матки (при этом наблюдается ее сокращение) и угнетением активности фермента холинэстеразы, в результате чего увеличивается скорость связывания рецепторами миометрия ацетилхолина - медиатора парасимпатической нервной системы, обладающего мощным контрактильным действием.
Кроме того, окситоцин воздействуя на рецепторы децидуальной и водной оболочек, способствует выделению из лизосом клеток фермента фосфолипазы А2, обеспечивая тем самым синтез простагландинов - обязательных участников родового процесса.
Окситоцин синтезируется в гипоталамусе не только роженицы, большое значение в возникновении и поддержании родовой деятельности играет и плодовый окситоцин. Доказательством этого является несвоевременное развитие родовой деятельности, нарушение циркадных ритмов ее регуляции и осложненное течение родов при пороках развития головного мозга плода (при анэнцефалии, гидроцефалии, микроцефалии).
Однако имеются доказательства того, что специфическая роль окситоцина в спонтанном возбуждении родовой деятельности невелика: так, выполненная в эксперименте, гипофизэктомия у различных видов беременных животных не препятствовала ее развитию при доношенной беременности.
Запуск автоматизма сокращения матки определяется плодовыми и материнскими простагландинами, а действие окситоцина присоединяется в процессе родов, точнее в активную фазу. Максимальное его содержание отмечено к концу II периода, что обеспечивает процесс изгнания плода, а в последовом периоде он необходим для полноценного сокращения матки и прекращения кровотечения.
Простагландины:
В настоящее время принято считать, что ключевую роль в развитии родовой деятельности играют простагландины.
Это группа кислых липидов, производное ненасыщенных жирных кислот и свободной арахидоновой кислоты. Состоят из 20 углеродных атомов и содержат циклопентановое кольцо. В зависимости от его строения различают 4 группы природных простагландинов: А, В, Е, и F. Наиболее высокой биологической активностью обладают простагландины Е2 и F2α.
Местом синтеза простагландинов в беременной матке являются плодные (амнион и хорион) и децидуальная оболочки. При этом в амнионе и хорионе образуется простагландины Е, а в децидуальной оболочке и миометрии синтезируется как простагландины Е, так и простагландины F2α.
Выработка их в конце беременности связана со старением и дегенерацией структурных элементов плаценты, децидуальной оболочки, амниона, поскольку эти процессы сопряжены с активацией фосфолипаз и образованием арахидоновой кислоты, а в последующем - простагландинов.
Основное свойство простагландинов - сокращение миометрия.
Механизм стимулирующего действия на матку реализуется деполяризацией клеточных мембран и высвобождением ионов кальция; стимуляцией α-адрено-рецепторов матки и прямым стимулирующим влиянием на гипофиз, в результате чего усиливается синтез окситоцина.
Установлено, что сокращения матки под действием простагландинов возможны при любом сроке беременности, независимо от того, вводят ли их внутривенно или в полость амниона.
Фермент, необходимый для биосинтеза простагландинов - фосфолипаза А2, активизируется стероидными гормонами. В этой связи определенный интерес представляет роль плода в возникновении родов.
Концентрация простагландинов в амниотической жидкости постоянна до 36 недель гестации и прогрессивно растет в течение 4 недель перед родами. Это совпадает с созреванием гипоталамо-гипофизарной системы плода, активно стимулирующей функцию его надпочечников. При этом происходит выброс фетального кортизола. С мочой он попадает в околоплодные воды, затем повышает синтез простагландинов плодными оболочками.
Повышению синтеза простагландинов способствуют также:
· увеличение концентрации эстрогенов, снижение количества
прогестерона;
· увеличение содержания ионов кальция;
· разрыв плодных оболочек и их инфицирование;
· механическое раздражение шейки матки во время родов;
· поступление окситоцина (лизис клеточных лизосом, рост
фосфолипазы А2, синтез простагландинов- удивительная
“саморегулирующаяся система”!)
Эстрогены:
Широко распространено мнение о том, что основной предпосылкой для начала родов является высокая концентрация эстрогенов в организме матери.
Ранее плаценту считали единственным источником эстрогенов. В настоящее время установлена роль плода в их синтезе: при нормальной беременности основная масса предшественников эстрогенов дегидроэпиандростерон и 16- оксидегидроэпиандростерон, образуются в коре надпочечников плода, а превращение их в эстрогены происходит в плаценте.
Под действием эстрогенов происходят следующие изменения в организме:
· в миометрии увеличивается кровоток, интенсивность окислительно-восстановительных процессов, рост мышечных и соединительно-тканных волокон, синтез сократительных белков и энергетических соединений;
· накапливаются производные фосфора; ионы кальция, натрия, калия; микроэлементы кобальта, железа, цинка - играющие важную роль в сократительной деятельности матки;
· нервно-мышечный аппарат матки сенсибилизируется к веществам окситотического действия (окситоцину, простагландинам, серотонину), а также к биологически активным веществам (ацетилхолину, кининам, катехоламинам)
· снижается мембранный потенциал покоя в клетках;
· повышается активность фосфолипаз c образованием простагландинов;
· снижается активность ферментов: ацетилхолинэстеразы (при этом увеличивается концентрация свободного ацетилхолина с мощным контрактильным действием), окситоциназы (эндогенный окситоцин при этом сохраняется от разрушения);
· созревает шейка матки и идет подготовка мягких родовых путей к родам.
Большую роль в развязывании родовой деятельности играет не только абсолютное увеличение эстрогенов, но и резко меняющееся соотношение эстрогена и прогестерона перед родами. Чем ниже прогестерон-эстрогеновый индекс, тем выше готовность к родам.
Прогестерон:
- гормон, синтезируемый плацентой, обеспечивает во время беременности так называемый “прогестероновый блок” мышцы матки, которая в результате этого теряет свойства возбудимости, сократимости и, в значительной степени, реактивности на биологически активные вещества.
Механизм действия прогестерона: он повышает мембранный потенциал; блокирует транспорт ионов натрия и стабилизирует клеточную мембрану; воздействуя на гипоталамо-гипофизарную систему, подавляет экскрецию окситоцина.
Значительная роль в изменении соотношения прогестерона и эстрогенов отводится фетальному кортизолу. Повышение уровня этого гормона надпочечников плода усиливает процессы метаболизма прогестерона и существенно снижает действие “прогестеронового блока”, а также стимулирует синтез предшественников эстрогенов.
Иммунологические факторы:
по мнению ряда исследователей, могут играть определенную роль в развитии родовой деятельности в связи с сенсибилизацией организма матери к органоспецифическим антигенам плода (плод - есть аллотрансплантат). При этом старение плаценты рассматривается как следствие аутоиммунного процесса.
На ранних этапах физиологически протекающей беременности плацента продуцирует фибриноид и обеспечивает толерантность организма матери к тканям фетоплацентарного комплекса. По мере приближения срока родоразрешения продукция фибриноида прекращается и толерантность исчезает.
Глубокие эндокринные перестройки в организме беременной оказывают влияние на изменение ее иммунологической реактивности. Иммуносупрессивными свойствами обладают стероидные гормоны надпочечников плода (кортизол), плацентарные стероиды, белковые гормоны плаценты
В исследованиях по выделению из крови матери специфических антител, блокирующих отторжение плода, обнаружено, что с прогрессированием беременности повышается частота фагоцитируемых лейкоцитами иммунных комплексов, что свидетельствует о процессах адаптации материнского организма в ответ на антигенную активность плодного яйца. Максимальный уровень циркулирующих иммунных комплексов отмечается ко времени физиологических родов.
Иная картина наблюдается при переношенной беременности: уровень циркулирующих иммунных комплексов остается стабильным и низким, что свидетельствует о недостаточности гуморальных факторов иммунитета.
Изменения в матке:
Особое значение для начала родов имеют процессы, происходящие в матке. В миометрии в 3,5 раза увеличивается интенсивность метаболических процессов и скорость потребления кислорода, на 25% возрастает содержание актомиозина, гликогена, глютатиона и фосфорных соединений, играющих большую роль в энергетических процессах матки. Изменяется соотношение между мышечной и соединительной тканью в сторону резкого преобладания первой, особенно в теле матки. В результате изменений, происходящих в мышечных клетках, снижается мембранный потенциал, увеличивается их возбудимость, спонтанная активность, повышается чувствительность к контрактильным веществам.
С началом родов в матке формируется группа клеток, в которых первично возникает возбуждение, распространяющееся в последующем на всю матку. Эта область называется водителем ритма (“пейсмекер”). Она располагается в дне матки, ближе к правому углу.