Б) Этамбутол 0,4 г 1 раз в день, вечером после еды (20 мг\кг)
Rp: Тав Etambutoli 0,4 N60
D.S. По 1 табл х 1 раз в день, вечером после еды.
Этамбутол действует бактериостатически; проникает в активно растущие клетки микобактерий, ингибируя синтез РНК, нарушает клеточный метаболизм, вызывает прекращение размножения и гибель бактерий. Активен только в отношении интенсивно делящихся клеток. Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. При монотерапии устойчивость микобактерий развивается достаточно быстро.
Противопоказания: гиперчувствительность, неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз, подагра, детский возраст (до 13 лет), ХПН, беременность, период лактации.
Побочные действия: со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома). Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени - повышение активности "печеночных" трансаминаз. Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия. Прочие: гиперурикемия, обострение подагры. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит. Лечение: симптоматическое.
Способ применения и дозы: при проведении первичного лечения - 15 мг/кг 1 раз в сутки. При проведении повторного курса лечения - 25 мг/кг 1 раз в сутки, в течение 2 мес., затем переходят на 15 мг/кг 1 раз в сутки. Детям - 20-25 мг/кг однократно, после завтрака. Высшая суточная доза - 2 г. При почечной недостаточности доза корректируется в зависимости от КК: при КК более 100 мл/мин суточная доза - 20 мг/кг, 70-100 мл/мин - 15 мг/кг, менее 70 мл/мин - 10 мг/кг, у больных, находящихся на гемодиализе, - 5 мг/кг, в день диализа - 7 мг/кг.
Особые указания: в начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Назначают только в комбинации с др. противотуберкулезными ЛС. При проведении длительной терапии необходимо регулярно контролировать функцию органа зрения, картину периферической крови, а также функциональное состояние печени и почек. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие: усиливает эффекты противотуберкулезных ЛС, нейротоксичность ципрофлоксацина, аминогликозидов, аспарагиназы, карбамазепина, солей Li+, имипенема, метотрексата, хинина.
• резервного ряда:
В) Протионамид 0,25 г после еды в 1 раз в день в обед (12,5 мг\кг)
ПРОТИОНАМИД- Тиоамид a -пропилизоникотиновой киcлоты, или 2-пропил-тиокарббамоил-4-циридин. Химически близок к этионамиду, отличается лишь заменой этильного радикала (С 2 Н 5 ) в положении 2 на пропильный (СзH ). По противотуберкулезной активности существенно не отличается от этионамида, но лучше переносится. Может применяться в комбинации с изониазидом, пиразинамидом, циклосерином и другими противотуберкулезными препаратами. Препарат рекомендуется при плохой переноснмости этионамида, однако из-за перекрестной устойчивости, его не следует назначать при развитии у микобактерий туберкулеза устойчивости к этионамиду. Принимают внутрь после еды. Взрослым дают по 0,25 г 3 раза в день; при хорошей переносимости - по 0,5 г 2 раза в день (1 г в сутки). У больных старше 60 лет и при массе тела менее 50 кг, суточная доза не должна превышать 0,75 (чаще всего по 0,25 г 2 раза в сутки). Детям назначают из расчета 10 - 20 мг/кг в сутки. При применении препарата возможны желудочно-кишечные расстройства, кожные реакции, головокружение, тахикардия, слабость, парестезии, но побочные явления менее выражены, чем при применении этионамида.
Г) Канамицин 0,3 г в/м ,1 раз в день утром (15 мг\кг)
Аминогликозидный антибиотик I поколения, противотуберкулезный препарат II ряда. Продуцируется лучистым грибом Streptomyces kanamyceticus или другими родственными микроорганизмами. Представляет собой комплекс из трех компонентов, главный компонент которого — канамицин А (обычно определяемый как канамицин), и канамицины В и С — два минорных компонента. Выпускается в виде двух солей — канамицина моносульфата (таблетки для приема внутрь) и канамицина сульфата (порошок/раствор для парентерального применения, пленки глазные). Канамицина моносульфат — белый кристаллический порошок без вкуса и запаха. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Устойчив в растворах щелочей. Канамицина сульфат — порошок или пористая масса белого цвета. Очень легко растворим в воде.
Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное, противотуберкулезное. Активно проникает через клеточную мембрану и необратимо связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса между матричной (информационной) РНК и 30S субъединицей рибосомы. В результате происходит ошибочное считывание информации с РНК и образуются неполноценные белки, полирибосомы распадаются и теряют способность синтезировать белок. Нарушает структуру и функции цитоплазматических мембран, вызывает гибель микробной клетки. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, в т.ч. штаммов, устойчивых к стрептомицину, ПАСК, изониазиду и другим противотуберкулезным средствам, кроме виомицина и капреомицина. Действует на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, индол-позитивные и индол-негативные штаммы Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Enterobacter spp., Yersinia spp., Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorhoeae, Neisseria meningitidis, Serratia marcescens, Staphylococcus spp., кроме метициллинорезистентных штаммов), включая микроорганизмы, устойчивые к тетрациклину, эритромицину, хлорамфениколу и кислотоустойчивые бактерии. Менее активен в отношении Pseudomonas spp. Не действует на Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus spp., анаэробы, дрожжевые грибы, вирусы и простейшие. Бактерии достаточно быстро приобретают устойчивость к канамицину; для лечения туберкулеза используется при устойчивости возбудителя к другим противотуберкулезным средствам I и II ряда (за исключением виомицина).
Д) ПАСК 2,0 г 2 раза утром и вечером (200 мг\кг).
Кислота парааминосалициловая (ПАСК) в форме натриевой соли — туберкулостатическое средство. Конкурирует с ПАБК и ингибирует синтез фолата в микобактериях туберкулеза. Хорошо абсорбируется после приема внутрь. В СМЖ проникает при воспалении мозговых оболочек. Легко проникает через гистогематические барьеры и распределяется в тканях организма. При в/в введении почти мгновенно проникает в органы и ткани, создавая в них высокие концентрации. Метаболизируется преимущественно в печени через 30-60 мин после введения, где происходит его ацетилирование и соединение с глицином. За сутки с мочой выводится 90-100 % введенной дозы. Общий клиренс зависит как от скорости метаболизма, так и от почечной экскреции. Противопоказания: гиперчувствительность, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гепатит, цирроз печени; амилоидоз внутренних органов, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, энтероколит (обострение), микседема (некомпенсированная), нефрит, декомпенсированная ХСН (в т.ч. на фоне порока сердца), тромбофлебит, гипокоагуляция, беременность, лактация. С осторожностью. Эпилепсия.
Побочное действие: снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея или запоры, гепатомегалия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия; протеинурия, гематурия, кристаллурия. Редко - тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), лекарственный гепатит, В12-дефицитная мегалобластная анемия. Аллергические реакции - лихорадка, дерматит (крапивница, пурпура, энантема), эозинофилия, артралгия, бронхоспазм. При длительном применении в высоких дозах - гипотиреоз, зоб, микседема. Применяют в комбинации с более активными противотуберкулезными ЛС. При лечении рекомендуется контролировать активность "печеночных" трансаминаз. Снижение функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или специфического поражения не являются противопоказанием к назначению. Развитие протеинурии и гематурии требуют временной отмены препарата.
4. Патогенетическая терапия.
Курс преднизолона 1мг/кг, в максимальной дозе 20мг, с постепенным снижением дозы, с целью достижения противовоспалительного, десенсибилизирующего, антитоксического эффекта.
Аспаркам по 1 таб. 3 раза в день.
5. Физиолечение:
УЗИ с тиосульфатом натрия, утром 1 раз в день.
При применения ультразвука активируются крово- и лимфообращение, механизмы неспецифической иммунологической реактивности организма; повышается фагоцитоз; изменяется скорость биохимических реакций; повышается дисперсность коллоидов клеток, изменяется рН.
6.Витаминотерапия:
Витамин В6 0,6 в/м одновременно с применение этиотропной специфической терапии.
Мультитабс по 1 таб. 1 раз в день.
Витамины являются кофакторами ферментов, участвующих практически во всех видах обмена веществ. Потребность в витаминах резко возрастает при туберкулезе из-за туберкулезной интоксикации и действия специфических противотуберкулезных препаратов.