Экономически целесообразным является вегетативный способ размножения, так как при семенном размножении, в год посева, урожай не собирают.
При весенней посадке корневыми черенками длиной 10 см приживаемость растений составляет 35-90%.
Заготавливают посадочный материал весной перед посадкой. Расход посадочного материала составляет 1,2 - 1,5 т/га с посадкой 30 х 60 см. Высаживать корневые черенки, в зависимости от зоны, можно весной и осенью. Посадку производят на глубину 8-10 см по бороздам.
При уходе за плантацией необходимы 3-4 междурядные культивации, во второй половине лета междурядные обработки прекращают из-за появления корневой поросли.
Важным агротехническим приемом по уходу за плантацией засушливых районов является полив, который следует начинать при влажности почвы не ниже 70% ППВ в начале вегетации, при 80 – в средине и при 70 – во второй половине вегетационного периода. На первом году жизни необходимы 2-3 полива, а на переходящих плантациях от 3-х до 5-ти поливов дождеванием.
Эффективным способом повышения выхода сырья является использование удобрения: (NK)60P120 для южных регионов. Подкормки требуется проводить начиная со второго года после уборки, ранней весной, нитрофоской (NPK)45, а после первого укоса – аммиачной селитрой. При орошении нормы подкормки увеличивают до 120 кг на гектар.
Маклея – высокопродуктивное растение, способное давать по 25-30 ц/га сырья и семян от 0,5 ц/га (маклея сердцевидная), до 2,0 ц/га (маклея мелкоплодная).
Высаживать в сочетании с другими многолетниками не стоит, т.к. она будет вытеснять соседние растения.
Биологические особенности: оптимальная температура прорастания семян 20-30 градусов, начинают прорастать семена на 7-ой день. Вегетационный период длится 180-190 дней. Продолжительность цветения составляет 2-2,5 месяца. Плоды созревают через 30-40 дней после завязывания. Стратификация семян дает повышение полевой всхожести.
Химический состав
Трава маклеи содержит изохинолиновые анколоиды (0,7-1,5%). Известно более 1000 изохинолиновых в 12 типов. Основными являются типы протобербирина, протопина, алколоиды, которых содержатся в маклеи.
Основные алколоиды: сангвинарин, хемеритрим, протопин.
В том числе алокриптонин, берберин.
Сангвинарин содержится главным образом в листьях, где его количество достигает 0,2%, а также содержаться сапонины, флавоноиды.
Заготовка и сушка лекарственного растения
Траву заготавливают до бутонизации и во время бутонизации. Наибольшее содержание алкалоидов отмечено для растений трехлетнего возраста. Уборка сырья механизированная. После скашивания комбайнерами надземную часть растения режут на силосорезках и сразу сушат на открытом воздухе. Сушка тепловая при температуре 40-50 градусов.
Все органы маклеи ядовиты, поэтому при работе с нею следует соблюдать соответствующие правила безопасности.
Согласно требованиям фармакопейной статьи ФС 42-2668-89 готовое сырье маклеи должно содержать не менее 0,6% суммы алкалоидов – сангвинарина и хелеритрина, потеря в массе при высушивании должна быть не более 13%, стеблей – не более 40%, золы общей – не более 13%, органической примеси – не более 1%, минеральной – не более 1%. Хранят в сухом прохладном месте. Срок годности – 3 года.
Использование в медицине и фармакологические свойства ЛРС. Препараты на его основы.
Фармакологические свойства препарата.
Экспериментальными исследованиями установлено, что биологическая активность маклеи обусловлена суммой алкалоидов и зависит, в частности, от содержания в растении сангвинарина и хелеритрина. Сумма этих близких по строению алкалоидов была выделена в виде лекарственного препарата и под названием «сангвиритрин». Хорошо изучена фармакологически и микробиологически.
Общее действие и токсичность сангвиритрина были изучены на различных видах лабораторных животных. При внутривенном введении алкалоидов снижалась двигательная активность, однако реакция на болевые и звуковые раздражители сохранилась. С увеличением дозы препаратов резко снижалась двигательная активность и отличалось общее угнетение ID50 для сангвиритрина составляет 19,4 мг/кг, что по сравнению с уровнем токсичности галантамина примерно в 4 раза меньше.
Фармакологические свойства сангвиритрина характеризуются главным образом его антихолинэстеразным влиянием. Действие алкалоидов на холинергические рецепторы обнаружено в классических опытах с изолированной прямой мышцей живота лягушки и спинной мышцей пиявки. В этих экспериментах установлено, что сангвиритрин значительно повышает чувствительность мышечной ткани к действию ацетилхолина, хотя непосредственного влияния на мышцы алкалоиды не оказывают. Усиление реакции на ацетилхолин под влиянием сангвиритрина отмечено и в опытах на изолированном отрезке кишечника. В результате проведенных экспериментов обнаружено, что сангвиритрин угнетает активность истинной и ложной холинэстеразы.
Сангвиритрин в эксперименте на животных стимулировал деятельность кишечника. Под влиянием алкалоидов тонус кишки заметно повышался, а амплитуда сокращений кишки в большей части опытов увеличивалась. Действие сангвиритрина на изолированные органы продолжалось в течение 50-60 минут и более, причем препарат также оказывал тонизирующее влияние на беременную матку.
Влияние сангвиритрина на АД и дыхание было исследовано на кошках. При внутривенном введении алкалоидов у животных отмечалась кратковременная прессорная ответная реакция, затем АД понижалось, с последующим повышением до исходного уровня в течение 50-60 минут. При введении больших доз сангвиритрина прессорная фаза отсутствовала и сразу АД понижалось на 7,2-8,26 кПа (54-62 мм рт.ст). В отдельных опытах этот эффект сопровождался возникновением вагуспульса. В момент введения алкалоидов наблюдалось некоторое угнетение дыхания.
По влиянию на АД сангвиритрин является антогонистом атропина. В опытах на кошках атропин полностью снимал прессорную фазу действия сангвиритрина на АД. Подобно другим антихолинэстеразным веществам сангвиритрин восстанавливает нервно-мышечную проводимость при нарушении ее предварительным введением диплацина. В опытах с дитилином было доказано, что антогонизм сангвиритрина распространяется только на препараты курареподобного действия.
Антимикробное действие препарата исследовано методом серийных разведений жидких питательных средах. Обнаружено, что сангвиритрин обладает широким спектром антимикробной активности: задерживает развитие грамположительных (в том числе антибиотикоустойчивых) и грамотрицательных бактерий (рода Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Shigella, Escherichia, Salmonella, Proteus, Acinetobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Serratia, Klebsiella, Antracoides, Cryptococcus), патогенные грибы рода Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, дрожжеподобные грибы рода Candida, в т.ч. полирезистентные штаммы микроорганизмов, а также Actinomyces и некоторые патогенные простейшие (Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis. В терапевтических дозах действует бактериостатически. Механизм противомикробного действия Сангвиритрина включает подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок и перегородок деления. На экспериментальных моделях алкалоиды при введении внутрь обладают химиотерапевтической активностью при стафилококковом сепсисе, что выражалось в некотором увеличении выживаемости опытных животных. Сангвиритрин, примененный местно в виде эмульсии оказывал выраженное лечебное действие у животных при локализованной гнойной инфекции, вызванной грамположительными микроорганизмами, а также ассоциацией их с грамотрицательной микрофлорой. В результате лечения уменьшились воспалительные явления и сокращались сроки заживления некротических поверхностей.
Фунгистатическое действие сангвиритрина было изучено на 52 штаммах различных грибов и некоторых антиномицетов, в том числе на мицелиальных грибах, вызывающих поверхностное поражение кожи и волосистой части головы, дрожжеподобных грибах и возбудителях глубоких системных микозов. Проведённые исследования свидетельствуют о достаточно высокой биологической активности сангвинитрина.
Применение в медицине.
Клиническое изучение терапевтической эффективности сагвиритрина было проведено в условиях стационарного лечения в ряде неврологических клиник страны.
Препарат применяли при детских церебральных параличах, миопатиях, спастических парезах лицевого нерва, при прогрессивной мышечной дистрофии и другой неврологической патологии.
Хорошие результаты были получены у больных, страдающих различными формами миопатией, клиническая картина которых характеризовалась атрофией мышц, затруднением походки, снижением или отсутствием сухожильных рефлексов. Больные получали препарат в таблетках по 0,01 г (10 мг) на прием 2 раза в день после еды. Сангвиритрин применяли в комплексе с витаминами группами В, АТФ, витамином Е и лечебной физкультурой.
Значительное улучшение отмечено у больных с миопатией на фоне перенесенного полиомиелита. В результате лечения нарастала сила мышц, увеличивался объем движений в конечностях, улучшалась походка. Среди побочных эффектов препарата иногда наблюдались явление легкой интоксикации (тошнота, головокружение, незначительная головная боль). После отмены препарата эти явления исчезали.
Сангвиритрин успешно применяли у детей при различных формах прогрессивной мышечной дистрофии, при грубых церебральных параличах, спастических парезах вследствие родовой травмы и при других заболеваниях. Препарат назначали из расчета 0,0005г., а затем из расчета 0,001г. на год жизни ребенка в сутки в 2 приема через 30-40 мин после еды. У всех детей отмечен положительный результат, особенно при назначении препарата в комбинации с глюконатом кальция, метионином и глутаминовой кислотой. При применении сангвиритрина с глутаминовой кислотой период ремиссии увеличивался до 2-3 месяцев, а прием препарата с метионином стабилизировал хорошее состояние у отдельных больных в среднем до 6-8 месяцев.