…Завдяки цьому унікальному препарату - ці люди змогли розпрощатися з наркотиками. Це дає багатьом надії, хто до того став рабом найважчої, і, як ми бачимо, цілком виліковної хвороби [3].
„Тетлонг-250” - це є „Розчин тетураму 25% для ін‘єкцій".
Латинська і фармакопейна назва препарату: “SolutioTeturami 25% proinjеctionibus" (“Tetlong-250”)
Його склад:
Тетураму (ФС 42-1294-70) - 250,0 г
Димексиду (ФС 42-1166-81) - до 1 л
Хімічна формула:
| С2Н5 | N-C | S | Me | S | C-N | С2Н5 |
| С2Н5 | S | S | С2Н5 |
Брутто-форму: С11Н20N2S4
Хімічна назва: [біс- (діетилтіокарбамініл) - дисульфід].
Тетурам (далі в тексті - дисульфірам) в хімічному відношенні є тетраетилтіурамдисульфідом.
Цю сполуку можна розглядати як похідне дитіокарбамінової кислоти H2NCSSH.
Одержання: дисульфірам добувають конденсацією діетиламіну з сірковуглецем:
2 (C2H5) 2NH+CS2→ (C2H5) 2NCSS- (C2H5) 2N+H2
Добуту діетиламінову сіль N, N- діетилдитіокарбамінової кислоти очищають сублімацією і далі оксидують йодом:
2 [ (C2H5) 2NCSS- (C2H5) 2N+H2] +2I2→ (C2H5) 2NCSSSSCN (C2H5) 2+2 [ (C2H5) 2N · HI]
Оксидацію можна також проводити при електролізі (на аноді).
Властивості: білий кристалічний порошок, нерозчинний у воді, лугах та HCl. Легко розчиняється в теплому спирті, хлороформі, ефірі. Топиться при температурі +70-710С.
„Тетлонг-250” - рідина світложовтого кольоу з слабким специфічним запахом; виготовляється окремими партіями Львівським фармоб‘єднанням „Галичфарм” у вигляді ампул по 1 мл.
Розчин тетураму 25% для ін‘єкцій призначений для внутрішньом‘язевого введення як депонована лікарська форма при лікуванні алкоголізму і наркоманій замість імплантаційних таблеток „Еспераль", „Радотер” і ін.
Основною діючою речовиною „Тетлонг-250” є тетурам (дисульфірам, антабус, аверсан, алкофобін, контрапост, протенал, еспенал і ін) [6, 49].
При сплавлянні дисульфіраму з КОН виділяється діетиламін із сильним запахом, що нагадує аміак. Якщо цей сплав розчинити у воді і додати кілька крапель розчину ацетату свинцю, випадає чорний осад ацетату свинцю РbS.
До 0,2 мл „Тетлонгу-250" додають 1 мл 10% розчину Na2SO3, 2 мл 10% розчину NH4OH і кілька крапель розчину CuSO4 → випадає об‘ємний коричневий осад мідної солі діетилдитіокарбамінатної кислоти (реакція на дисульфірам).
До 0,2 мл препарату в фарфоровій чашці додають по краплях бромну воду до стійкого жовтого забарвлення, підкислюють 3-ма краплями розведеної HClі нагрівають на водному огрівнику до знебарвлення. Охолоджують і фільтрують. До фільтрату додають 5 крапель розчину BaCl2. Випадає білий осад (реакція на дисульфірам). Димексид такої реакції не дає.
До 0,2 мл препарату (в сухій пробірці) додають 0,5 мл ацетангідриду, і 1 мл 0,2 мл суміші льодової ацетатної кислоти з ацетилхлоридом (1:
1). Після охолодження розчину до кімнатної температури додають 0,5 мл розчину NaNO2, - виникає яскраве малиново-червоне забарвлення (реакція на димексид).
"Тетлонг-250" - новий протиалкогольний і протинаркотичний ін’єкційний препарат пролонгованоі дії, що не має аналогів в світовій лікарській практиці, являє собою 25% розчин дисульфіраму в 100% димексиді []. Випускається обмеженими партіями Львівським фармоб’єднанням "Галичфарм" у вигляді ампул по 1 мл №10, в яких міститься по 0,25 г/мл дисульфіраму.
Розчинна форма, при дом’язевому введенні, попадаючи в водне середовище м’язу, випадає у вигляді мільйонів ультрамікрокристалів величиною від 5 до 200 мікрон і цим забезпечує депо з багатомісячною пролонгованою дією препарату. В протилежність відомому прототипу "Абрефід", що являє собою 7% розчин дисульфіраму в кісточковій олії і не дозволяє створити депо препарату в організмі хворого, "Тетлонг-250" не має жодного з його недоліків.
Відомий і запатентований видозмінений лікарський засіб пролонгованої [] і посиленої дії являє 12,5% розчин дисульфіраму в 100% паральдегіді. Поєднання одночасної дії обох препаратів - дисульфіраму і паральдегіду забезпечує також стійкий додатковий снотворний і протисудомний ефект.
Обидва препарати зареєстровані в Україні: в 1997 році - "Тетлонг-250", як протиалкогольний препарат, та в 2004 році, як протинаркотичний і протиалкогольний препарат.
Створені лікарські засоби успішно використовуються для лікування алкоголізму в усіх формах і стадіях захворювання, особливо в поєднанні його з наркоманією.
Фармакологічна дія обох препаратів забезпечується наявністю в них дисульфіраму - ефективного засобу, що впливає на метаболізм алкоголю в організмі, перериваючи його на стадії утворення та накопичення ацетальдегіду, який при порушенні хворих режиму тверезості викликає важкі сомато-вегетативні розлади, що можуть призвести до калапсу. Депонована лікарська форма обох препаратів виявляє особливо високу ефективність при лікуванні хворих наркоманією в поєднанні з алкоголізмом, виявляючи навіть імуностимулюючу дію в осіб, інфікованих ВІЛ.
Недоліки застосування традиційних лікарських форм дисульфіраму - еспераль-імплант, тетурам, антабус:
еспераль-імплант необхідно вводити хірургічним шляхом багаторазово (1 раз на 6-8 місяців) [39] ;
часто спостерігаються алергічні реакції, реакції відторгнення імплантованого препарату;
період тимчасової непрацездатності після операції - 7-10 днів;
хворі у 100% випадків відмовляються від повторних імплантацій "еспералю";
імплантований "еспераль" незначно впливає на патологічний потяг до алкоголю і наркотиків;
при оральному прийомі дисульфіраму у вигляді таблеток тривале його застосування є неможливе;
пацієнти в період ремісії відмовляються від тривалого застосування таблеток тетураму;
випльовують таблетки або ховають їх за щоку;
викликають штучну рвоту з метою видалення препарату з шлунку;
довготривале вживання дисульфіраму в дозі більше 200 мг на добу викликає гепато - і нейротоксичну дію.
Переваги ін’єкційних пролонгів дисульфіраму:
використовуючи сучасні біотехнології і "ноу-хау" вдалось створити пролонгований висококонцентрований 25% ін’єкційний розчин дисульфіраму політропної дії, що дозволяє створити оптимальні умови для його розсмоктування із депо м’язевих тканин організму;
ін’єкційний пролонг дисульфіраму знижує рівень патологічного потягу до психоактивних речовин (алкоголю, наркотиків);
застосування пролонгів дисульфіраму блокує спогади про ейфорію від наркотиків;
початок терапевтичної дії пролонгів в більшості спостережень у наркоманів починає діяти вже через 15-20 хвилин після однієї дом’язевої ін’єкції 1 мл препарату;
необхідна терапевтична концентрація препарату від однієї ін’єкції пролонгів триває від 20-ти до 30-ти діб;
виявляє пряму імуностимулюючу дію у ВІЛ-інфікованих, покращуючи загальний стан пацієнтів і результати імунологічних тестів;
відпадає необхідність частих повторних хірургічних втручань для імплантантів еспералю;
доза препарату, необхідна для лікування і реабілітації, становить 250 мг ульрадисперсного дисульфіраму в місяць, що в десятки разів менше, ніж при його пероральному вживанні;
відпадає необхідність додатково приймати снотворні, психотропні препарати, антидепресанти, транквілізатори;
формує стійку терапевтичну ремісію;
викликає досить сильний аналгізуючий ефект - зменшує болі в усьому тілі;
покращує якість життя пацієнтів, що лікуються від наркоманії і алкоголізму;
дозволяє успішно поєднувати його з терапією наркоблокаторами і більшістю інших тривалих реабілітаційних програм;
не порушується працездатність пацієнта;
широко застосовується для лікування героїнової (опійної) наркоманії у пацієнтів;
може використовуватись в амбулаторних, стаціонарних умовах, в пенітенціарних установах для примусового лікування;
пролонг не викликає побічних ефектів та ускладнень, характерних при передозуванні дисульфіраму;
препарат малотоксичний і має незначні протипоказання для застосування;
препарат не викликає звикання;
частота дом’язевих ін’єкцій пролонгу - до 10-ти ін’єкцій в рік;
препарат дозволяє досягнути стійкої терапевтичної ремісії у хворих наркоманією та алкоголізмом;
орієнтовна ціна повноцінного курсу лікування пацієнта пролонгом » 150 умовних одиниць.
Оскільки дисульфірам є основною діючою речовиною ін’єкційної форми "Тетлонгу-250", то в зв’язку з важливістю застосування цього препарату і дальшим дослідженням його дії на організм в експерименті і в клініці велике значення має визначення цього препарату в біологічних рідинах і тканинах організму та в трупному матеріалі.