Экспериментальный атеросклероз (стр. 2 из 3)

Естер, Дэвис и Фридман (1955) наблюдали ускорение развития атеросклероза у животных при кормлении их холестерином в сочетании с повторными инъекциями эпинефри-на. Кроликам ежедневно вводили эпинефрин внутривенно из расчета 25 мг на 1 кг веса. Эта доза через 3—4 дня увеличивалась до 50 мг на 1 кг веса. Инъекции продолжались 15 — 20 дней. В течение этого же срока животные получали 0,6—0,7 г холестерина. У подопытных животных обнаруживались более значительные отложения липоидов в аорте, по сравнению с контрольными кроликами, которые получали только холестерин.

Шмидтман (1932) показала значение повышенной функциональной нагрузки на сердце для развития атеросклероза венечных артерий. Крысы получали ежедневно с пищей 0,2 г холестерина, растворенного в растительном масле. Одновременнo животных заставляли ежедневно бегать в третбане. Опыт продолжался в течение 8 месяцев. Контрольные крысы получали холестерин, но в барабане не бегали. У подопытных животных сердце было примерно в 2 раза больше, чем у контрольных (главным образом, за счет гипертрофии стенки левого желудочка); у них особенно резко был выражен атеросклероз венечных артерий: местами просвет сосуда был почти полностью закрыт атеросклеротической бляшкой. Степень развития атеросклероза в аорте у подопытных и контрольных животных была примерно одинаковой.

К.К. Маслова (1956) установила, что при кормлении кроликов холестерином (0,2 мг ежедневно в течение 115 дней) в сочетании с внутривенными введениями никотина (0,2 мл, 1 % раствора ежедневно) отложение липоидов в стенке аорты происходит в значительно большей степени, чем в тех случаях, когда кролики получают только холестерин. Это явление К. К. Маслова объясняет тем, что дистрофические изменения сосудов, вызываемые никотином, способствуют более интенсивному накоплению липоидов в их стенке. Келли, Тейлор и Хусс (1952), Приор и Хартмап (1956) указывают, что в участках дистрофических изменений стенки аорты (механическое повреждение, кратковременное замораживание) атеросклеротические изменения бывают особенно резко выражены. Вместе с тем, отложение липоидов в этих местах задерживает и извращает течение восстановительных процессов в стенке сосуда .

В ряде исследований было показано задерживающее влияние некоторых веществ на развитие экспериментального атеросклероза. Так, при кормлении кроликов холестерином и одновременной даче им тиреоидина, развитие атеросклероза происходит значительно медленнее. В. В. Татарский и В.Д. Циперлинг (1950) установили, что тиреоидин способствует и более быстрому обратному развитию атероматозных бляшек. Кроликам ежедневно через зонд вводили в желудок 0,5 г холестерина (0,5% раствор в подсолнечном масле). После 3,5 месяцев кормления холестерином начинали применять тиреоидин: ежедневное введение в желудок через зонд 0,2 г тиреоидина в виде водной эмульсии в течение 1,5—3 месяцев. У этих кроликов в отличие от контрольных (которым тиреоидин не вводился) имело место более крутое падение гиперхолестеринемии и более выраженное обратное развитие атероматозных бляшек (меньшее количество липоидов в стенке аорты, отложенце их преимущественно в виде крупных капель). Задерживающее влияние на развитие атеросклероза оказывает также холин.

Стейнер (1938) давал кроликам в течение 3—4 месяцев 3 раза в неделю с пищей по 1 г холестерина. Кроме того, животным, ежедневно вводилось 0,5 г холина в виде водной

эмульсии. Оказалось, что холии заметно задерживает развитие атеросклероза. Было показано также, что под влиянием холина происходит более быстрое обратное развитие атероматозных бляшек (введение кроликам холина в течение 60 дней после предварительного 110-дневного кормления их холестерином). Данные Стейпера были подтверждены Бауманом и Рашем (1938), Моррисопом и Роси (1948). Хорлик и Дафф (1954) установили, что развитие атеросклероза значительно задерживается под влиянием гепарина. Кролики в течение 12 недель ежедневно с пищей получали 1 г холестерина. Одновременно животным ежедневно делались внутримышечные инъекции 50 мг гепарина. У леченных кроликов атеросклероз был выражен значительно слабее, чем у контрольных, не получавших гепарина. Аналогичные результаты ранее были получены Констенидесом и др. (1953). Стампф и Уиленс (1954), Гордон, Коберник и Гарднер (1954) обнаружили, что кортизон задерживает развитие атеросклероза у кроликов, получающих холестерин.

Дафф и Мак Миллэп (1949) показали, что у кроликов с аллоксановым диабетом значительно задерживается развитие экспериментального атеросклероза. Кроликам внутривенно вводили 5% водный раствор аллоксипа (из расчета 200 мг па 1 кг веса). Спустя 3—4 недели (когда развивалась картина диабета), животным давали в течение 60—90 дней холестерин (всего они получали 45—65 г холестерина). У этих животных,, по сравнению с контрольными (без диабета), атеросклероз был выражен значительно слабее. Некоторые исследователи наблюдали резкое замедление развития атеросклероза у кроликов, которые одновременно с получением холестерина подвергались общему облучению ультрафиолетовыми лучами. У этих животных содержание холестерина в сыворотке повышалось незначительно.

Существенное влияние на развитие атеросклероза оказывают некоторые витамины. Показано (А.Л. Мясников, 1950; Г.И. Лейбман и Э. М. Берковский, 1951), что под влиянием аскорбиновой кислоты развитие атеросклероза задерживается. Г.И. Лейбман и Э.М. Берковский давали кроликам ежедневно в течение 3 месяцев по 0,2 г холестерина на 1 кг веса. Одновременно животные получали ежедневно аскорбиновую кислоту (0,1 г па 1 кг веса). У этих животных атеросклероз был выражен слабее, чем у тех, которые не получали аскорбиновой кислоты. У кроликов, получающих холестерин (ежедневно 0,2 г. в течение 3—4 месяцев) в сочетании с витамином Д (по 10 000 ед. ежедневно в течение всего опыта), развитие атеро-склеротических изменений усиливается и ускоряется (А.Л. Мясников, 1950).

По данным Браджера (1945), витамин Е способствует более интенсивному развитию экспериментального холестеринового атеросклероза: кроликам 3 раза в неделю в течение 12 недель С нищей давался 1 г холестерина; одновременно делались внутримышечные инъекции 100 мг витамина Е. У всех живот-НІ1ІХ имела место более высокая гиперхолестеринемия и более НЫрижеппый атеросклероз, по сравнению с кроликами, не получившими витамина Е.

ПОРАЖЕНИЯ СОСУДОВ, РАЗВИВАЮЩИЕСЯ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ПИТАНИЯ. ИЗМЕНЕНИЯ АОРТЫ ПРИ ГИПЕРВИТАМИНОЗЕ Д

Под влиянием больших доз витамина Д у животных развиваются выраженные изменения внутренних органов и крупных сосудов. Крейтмайр и Хинтцельман (1928) наблюдали значительные отложения извести в средней оболочке, аорты у кошек, которым в течение месяца ежедневно с пищей давали 28 мг облученного эргостерола (рис. 16). Некротические изменения средней оболочки аорты с последующей кальцифп-кацией обнаружил у крыс Дагайд (1930), который ежедневно давал животным 10 мг облученного эргостерола в 1% растворе па оливковом масле. Меессен (1952) для получения некрозов средней оболочки аорты давал кроликам в течение трех недель 5000 сд. витамина Дг. При этих условиях имели место лишь микроскопические изменения. Джилмэн и Джилберт (1956) обнаружили дистрофию средней оболочкн аорты у крыс, которым в течение 5 дней давали по 100.000 ед. витамина Д на 1 кг веса. Поражение сосудов было более интенсивным у животных, которым перед введением витамина Д в течение 21 дня давалось по 40 мкг тироксина.

НЕКРОЗЫ И АНЕВРИЗМЫ АОРТЫ У КРЫС

При длительном кормлении крыс пищей, содержащей большое количество гороха, развиваются дистрофические изменения стенки аорты с постепенным образованием аневризмы. Бечхьюбур и Лэлич (1952) давали белым крысам корм, 50% которого составлял размолотый или грубый, необработанный горох. Кроме гороха в диету входили дрожжи, казеин, оливковое масло, солевая смесь и витамины. Животные находились на диете от 27 до 101 дня. У 20 из 28 подопытных крыс развилась аневризма аорты в области дуги ее. У некоторых животных произошел разрыв аневризмы с образованием массивного гемоторакса. При гистологическом исследовании обнаруживался отек средней оболочки аорты, разрушение эластических волокон и мелкие кровоизлияния. В дальнейшем развивался фиброз стенки с образованием аневризматического расширения сосуда. Пансети и Бэард (1952) в аналогичных экспериментах наблюдали развитие аневризмы в грудном отделе аорты у 6 из 8 подопытных крыс. Наряду с этим у животных развился кифосколиоз, возникший в результате дистрофических изменений в телах позвонков. Пять животных на 5—9 неделе погибли от разрыва аневризмы и массивного гемоторакса.

Уолтер и Виртшафтср (1956) содержали молодых крыс (с 21 дня после рождения) на диете, 50% которой составлял горох; кроме того, в диету входили: маис, казеин, молочный порошок соли, витамины. Все это смешивалось и давалось животным. Последних убивали через 6 недель после начала опыта. В отличие от цитированных выше экспериментов, в этих опытах наблюдалось поражение порты не только в области дуги, но и в других отделах, в Том числе в брюшном. Гистологически изменения сосудов совершались в двух, параллельно развивающихся процессах: дистрофии и распаде эластического каркаса, с одной стороны, и ршнштпя фиброза — с другой. Обычно наблюдались множественные внутристеночные гематомы. Существенные изменения имели место также в легочной артерии и венечных артериях сердца. Некоторые крысы погибли вследствие разрыва аневризмы; в ряде случаев последняя имела характер расслаивающей. Лулич (1956) показал, что описанные изменения аорты обусловлены содержащимся в горохе Р-амипопропиопитритом.

НЕКРОТИЧЕСКИЙ АРТЕРИИТ

Холман (1943, 1946) показал, что у собак, содержащихся па диете, богатой жиром, почечная недостаточность приводит к развитию некротического артериита. Животным давали пищу, в которой 32 части составляла говяжья печень, 25 частей - тростниковый сахар, 25 частей — крахмальные зерна, 12 частей — масло, 6 частей — рыбий жир; к этой смеси добавлялся каолин, соли и томатный сок. Опыт продолжался 7—8 недель (время, необходимое для возникновения сосудистых поражений при наличии почечной недостаточности). Почечная недостаточность достигалась различными способами: двусторонней нефрэктомией, подкожными инъекциями 0,5% водного раствора нитрата урана из расчета 5 мг на 1 кг веса животного или внутривенными введениями 1 % водного раствора хлористой ртути из расчета 3 мг на 1 кг веса животного. У 87% подопытных животных развился некротический артериит. В сердце наблюдался выраженный пристеночный эндокардит. Некротический артериит развивался только при сочетании кормления животных пищей, богатой жиром, с почечной недостаточностью. Каждый из этих факторов в отдельности существенных поражений стенок сосудов не вызывал.