Хворі першої та другої групи отримували традиційну терапію, що включала збалансоване харчування (стіл № 9), інсулінотерапію (хворі 1 гр.) та препарати сульфанілсечовини 2 генерації (пацієнти 2 гр.), інгібітори АПФ – лізиноприл (диротон) по 10 мг на добу при підвищеному артеріальному тиску, дезагреганти (аспекард) та ангіопротектори (агапурин ретард). Хворі третьої групи отримували збалансоване харчування (стіл № 5) з використанням 2,5 % розчину тіотриазоліну по 2,0 внутрішньом'язово протягом 10 діб з подальшим переходом на пероральне використання препарату по 1 таблетці (0,1 г) три рази на день протягом 20 діб. Пацієнти четвертої групи отримували традиційну та хворі 1-ї підгрупи додатково використовували розчин тіотриазоліну 2,5 % по 2,0 внутрішньом'язово 10 діб з подальшим переходом на пероральний прийом по 1 таблетці (0,1 г) 3 рази на день – 20 діб. Хворим п'ятої та шостої груп призначали базисну терапію в поєднанні з урсохолом – перорально по 10 мг/кг/добу на ніч та еспа-ліпоном по 600 мг на добу внутрішньовенно краплинно на ніч (хворі п’ятої групи) та тіотриазоліном та еспа-ліпоном (пацієнти шостої групи).
Статистичний аналіз результатів дослідження здійснювали за спеціальними програмами із застосуванням параметричних (t-критерій Стьюдента), методів варіаційної статистики, які порівнювалися з адекватними групами контролю. Застосовувалися також методи бінарного (коефіцієнти кореляції Пірсона, Спірмена) та багатовимірного кореляційного аналізу . Математичну обробку отриманих даних проводили на комп'ютері AMDAthlon 64.
Результати дослідження та їх обговорення. Перебіг ЦД, ЖДП та при їх поєднанні у обстежених хворих супроводжувався порушенням вуглеводного та білкового обмінів.
У всіх групах обстежених хворих мало місце порушення вуглеводного обміну з достовірним підвищенням рівня ГКН, ГКП, ГКА, НbА1с. Паралельно з цим відмічено збільшення екскреції МА (табл. 1).
Слід зазначити, що, незважаючи на підвищення показників вуглеводного обміну в усіх групах обстежених хворих, найгірше досягнення його компенсації мало місце у хворих на ЦД 2 типу з ЖДП та підвищеною масою тіла. Це пов'язано зі збільшенням маси тіла на фоні зниженої фізичної активності, надмірним надходженням глюкози з їжею, вторинною інсулінзалежністю в більшості випадків та наявністю пізніх ускладнень.
Розвиток захворюваності перебігав із порушеннями білкового обміну, що зростали в міру підвищення показників пізньострокової компенсації вуглеводного обміну та збільшення інсулінорезистентності. Відмічалася гіпопротеїнемія та диспротеїнемія з вірогідним зниженням рівня загального білку, альбумінів, зростанням рівня a1- и г-глобулінів у сироватці крові та підвищенням показників тимолової проби (табл. 1). У хворих на ЦД у поєднанні із ЖДП гіпоальбумінемія була певно пов'язана з пригніченням синтезу альбумінів у печінці, що частіше виявлялося на фоні кетоацидозу. Поряд зі зниженням рівня альбумінів у сироватці крові, вміст глобулінів невпинно зростав, що призводило до зниження альбуміно-глобулінового коефіцієнту. Печінка відіграє провідну роль у синтезі та обміні білків. Порушення білковосинтетичної функції печінки є однією з ранніх ознак її функціональної недостатності при ЦД. Порушення білкового обміну супроводжується змінами складу вільних амінокислот у сироватці крові, білково-вуглеводних комплексів та сульфгідрильних груп, що веде до розвитку синдрому білково-енергетичної недостатності функції печінки. Функціональні розлади гепатобіліарної системи були найбільш виражені у хворих на ЦД 2 типу в поєднанні із ЖДП та підвищеною масою тіла, що імовірно було пов'язано з наростаючою вторинною інсулінорезистентністю. Під час перебігу захворювання відбувалися прогресуючі зміни функціонального стану печінки на фоні інсулінорезистентності з порушенням ферментного, пігментного обмінів та холеретичної функції печінки (табл. 1, 2). Спостерігалося підвищення індикаторних ферментів трансаміназ (АСТ, АЛТ). Підвищення біохімічних маркерів пошкодження печінкової тканини на фоні інсулінорезистентності свідчило про наявність структурно-функціональних змін гепатоцитів з розвитком синдрому цитолізу, які відбувалися у хворих на ЦД, ЖДП та при їх поєднанні. Рівень гаммаглютамілтранспептидази та лужної фосфатази у сироватці крові був достовірно підвищений у клінічних групах, найбільші показники він мав у хворих на ЦД 2 типу в поєднанні із ЖДП та надмірною масою тіла. Це відбулося внаслідок порушення структурно-функціональної цілісності гепатоцитів із розвитком синдрому холестазу та порушенням дезінтоксикаційної функції печінки.
Пігментна функція печінки була порушена в усіх обстежених хворих. Це виявлялося збільшенням утворення кон'югованого білірубіну в усіх групах, рівень загального білірубіну мав достовірно підвищений характер у хворих із ЖДП і хворих на ЦД у поєднанні із ЖДП, що ймовірно було пов'язано з ранніми дистрофічними змінами в печінці. Помірне підвищення рівнів загального та зв'язаного білірубіну у групах обстежених хворих свідчило про ранню запальну реакцію паренхіматозних клітин печінки з розвитком стеатогепатиту. Найсуттєвіші зміни пігментного обміну встановлені у хворих на ЦД 2 типу в поєднанні із ЖДП та підвищеною масою тіла.
Встановлено, що глікозильований гемоглобін чинив позитивний кореляційний вплив на показники вуглеводного, білкового, пігментного та ферментного обмінів з тенденцією до наростання у хворих на ЦД 2 типу в поєднанні із ЖДП та підвищеною масою тіла. Це дає підстави говорити про ЖДП як прихований синдром гепатоінсулярної недостатності, який до цього часу не мав чітких діагностичних критеріїв, але становить велику небезпеку і тому потребує активного виявлення і адекватної корекції.
Найбільш вираженим біохімічним синдромом у пацієнтів з ЖДП, яка перебігала на фоні ЦД, було підвищення вмісту жовчних кислот у крові, як первинних, так і їх кон'югатів з таурином і гліцином. Виявлено достовірну різницю між вмістом основних жовчних кислот при різних клінічних варіантах ЦД у поєднанні із ЖДП, що дало змогу використовувати показники балансу жовчних кислот як додатковий критерій для визначення варіанта ураження печінки.
При дослідженні розладів холесекреторної функції печінки виявлено достовірне підвищення рівня всіх жовчних кислот у сироватці крові в усіх групах обстежених хворих. Він зростав паралельно зі ступенем ураження печінки і мав найсуттєвіші зміни у хворих на ЦД 2 типу в поєднанні із ЖДП та підвищеною масою тіла. Це вірогідно підтверджувало порушення холесекреторної функції печінки і ентерогепатичної циркуляції жовчних кислот.
Таблиця 1
Показники вуглеводного, білкового, ферментного і пігментного обмініву хворихна ЦД, ЖДП і при їх поєднанні (M ± m)
| Показники | Конт-рольна группа, n = 20 | Хворі | |||||
| 1 група,n = 22 | 2 група,n = 18 | 3 група,n = 20 | 4 група,n = 34 | 5 група,n = 21 | 6 група,n = 22 | ||
| ГКН, ммоль/л | 3,85±0,18 | 9,31±0,23* | 7,9±0,19* | 5,08±0,16* | 9,32±0,17* | 9,45±0,23* | 11,5±0,23* |
| ГКП, ммоль/л | 4,79±0,24 | 10,2±0,26* | 8,9±0,19* | 6,2±0,16* | 11,3±0,18* | 11,4±0,21* | 13,4±0,26* |
| ГКА, ммоль/л | 1,46±0,18 | 2,2±0,08* | 1,8±0,15* | 1,59±0,07* | 2,4±0,11* | 2,42±0,08* | 2,8±0,08* |
| HbA1c, % | 4,72±0,04 | 9,15±0,21* | 8,9±0,21* | 5,99±0,16* | 9,6±0,17* | 9,32±0,21* | 9,8±0,21* |
| ЕМА, мг/доба | 15,0±0,31 | 23,1±0,22* | 22,6±0,17* | 17,8±0,27* | 25,6±0,29* | 24,0±0,27* | 28,2±0,22* |
| Заг. білок, г/л | 68,0±0,73 | 66,0±0,27* | 65,0±0,28* | 64,7±0,25* | 64,1±0,21* | 63,3±0,13* | 62,0±0,21* |
| Альбуміни, % | 56,1±0,38 | 54,8±0,16* | 53,9±0,33* | 53,8±0,33* | 51,7±0,16* | 50,9±0,25* | 50,5±0,15* |
| a1-глобу-ліни, % | 7,58±0,18 | 8,41±0,12* | 8,68±0,28* | 8,44±0,14* | 8,75±0,13* | 8,72±0,27* | 9,05±0,11* |
| g-глобулі-ни, % | 15,6±0,27 | 17,1±0,17* | 17,4±0,25* | 17,9±0,27* | 18,2±0,26* | 18,9±0,19* | 20,1±0,15* |
| Коеф. А/Г | 1,27±0,02 | 1,2±0,01 | 1,17±0,01* | 1,15±0,01* | 1,07±0,01* | 1,04±0,01* | 1,01±0,01* |
| Тимолова проба, од. | 2,08±0,08 | 3,6±0,19* | 4,16±0,17* | 6,0±0,3* | 7,9±0,12* | 7,8±0,16* | 9,5±0,33* |
| АСТ, ммоль/л | 0,43±0,05 | 0,48±0,07 | 0,56±0,02 | 0,6±0,01* | 0,63±0,07* | 0,66±0,09* | 0,74±0,01* |
| АЛТ, ммоль/л | 0,48±0,05 | 0,56±0,01 | 0,73±0,02* | 0,78±0,01* | 0,77±0,01* | 0,82±0,01* | 0,83±0,02* |
| ГГТП, мккат/л | 3,6±0,13 | 4,9±0,14 | 5,6±0,19* | 7,61±0,15* | 7,8±0,11* | 8,8±0,11* | 9,0±0,13* |
| ЛФ, ВЕ | 1,81±0,11 | 3,0±0,13 | 3,3±0,15* | 3,64±0,02* | 3,8±0,1* | 4,5±0,15* | 6,2±0,12* |
| Заг. білірубін, мкмоль/л | 10,6±0,35 | 10,7±0,34 | 11,6±0,31 | 12,4±0,17* | 12,3±0,18* | 12,7±0,38* | 14,8±0,35* |
| Кон. білірубін, мкмоль/л | 3,5±0,17 | 4,98±0,17* | 5,5±0,16* | 6,92±0,22* | 6,63±0,21* | 6,98±0,17* | 8,2±0,15* |
Примітка: *– р < 0,05 порівняно з контролем
Таблиця2
Показникихолеретичної функції печінки, ліпідного обміну,ПОЛ, АОЗ у хворих на ЦД, ЖДП і при їх поєднанні (M ± m)
| Показники | Конт-рольна группа n = 20 | Хворі | |||||
| 1 група,n = 22 | 2 група,n = 18 | 3 група,n = 20 | 4 група,n = 34 | 5 група,n = 21 | 6 група,n = 22 | ||
| ТХ, мкмоль/л | 4,8±0,39 | 5,7±0,12* | 6,3±0,12* | 6,7±0,13* | 7,5±0,08* | 8,0±0,13* | 8,1±0,13* |
| ГХ, мкмоль/л | 5,7±0,35 | 6,8±0,13* | 7,4±0,12* | 7,8±0,12* | 8,6±0,09* | 9,0±0,13* | 9,3±0,13* |
| ГХДХ + ГДХ, мкмоль/л | 3,45±0,19 | 4,7±0,35* | 5,3±0,13* | 5,7±0,13* | 6,5±0,08* | 7,0±0,13* | 7,6±0,13* |
| Х, мкмоль/л | 3,0±0,27 | 4,3±0,1* | 4,9±0,14* | 5,2±0,11* | 6,0±0,09* | 6,3±0,14* | 7,0±0,13* |
| ДХ, мкмоль/л | 11,2±0,29 | 12,8±0,25* | 14,3±0,25* | 15,0±0,22* | 17,0±0,18* | 17,6±0,23* | 19,1±0,21* |
| Сума ЖК, мкмоль/л | 27,8±0,72 | 34,3±0,66* | 38,4±0,84* | 40,4±0,67* | 45,6±0,49* | 48,4±0,75* | 51,1±0,7* |
| ЗХС, ммоль/л | 5,19±0,34 | 6,3±0,19* | 6,5±0,1* | 6,2±0,13* | 6,9±0,17* | 6,9±0,14* | 7,05±0,13* |
| ТГ, ммоль/л | 1,22±0,15 | 2,06±0,08* | 2,12±0,12* | 1,7±0,06* | 2,6±0,1* | 3,0±0,07* | 3,3±0,1* |
| ХС ЛПВЩ, ммоль/л | 1,35±0,08 | 1,14±0,01* | 1,11±0,07* | 1,2±0,02* | 1,09±0,09* | 1,07±0,09* | 1,03±0,02* |
| ХС ЛПНЩ, ммоль/л | 3,3±0,22 | 4,28±0,17* | 4,47±0,07* | 4,23±0,12* | 4,33±0,15* | 4.42±0,12* | 4,51±0,11* |
| ХС ЛПДНЩ, ммоль/л | 0,56±0,01 | 0,94±0,04* | 0,98±0,06* | 0,78±0,03* | 1,22±0,05* | 1,39±0,03* | 1,5±0,04* |
| КА, од. | 3,84±0,17 | 5,5±0,23* | 5,88±0,14* | 5,2±0,17* | 6,4±0,2* | 6,47±0,19* | 6,97±0,25* |
| МДА в сир.крові, мкмоль/л | 0,83±0,08 | 1,48±0,05* | 1,67±0,02* | 1,5±0,07* | 2,5±0,12* | 2,9±0,1* | 2,8±0,1* |
| МДА в ер.крові, мкмоль/л | 8,33±0,56 | 17,0±0,31* | 18,6±0,61* | 13,2±0,34* | 21,2±0,19* | 22,4±0,2* | 23,6±0,32* |
| Пероксида-за,мкмоль/л | 282,0±5,41 | 228,0±2,1* | 198,4±4,47* | 233,7±1,9* | 169,7±1,35* | 169,0±1,33* | 155,0±2,2* |
| Каталаза, мг | 16,5±0,34 | 13,2±0,17* | 12,8±0,17* | 14,5±0,21* | 11,0±0,17* | 11,3±0,17* | 8,9±0,23* |
| Гомоцистеїн, мкмоль/л | 6,08±0,9 | 9,46±0,38* | 17,8±0,3* | 19,2±0,36* | 23,6±0,19* | 25,5±0,2* | 27,4±0,21* |
Примітка: *– р < 0,05 порівняно з контролем