План

1. Средства, применяемые для профилактики и лечения лучевой болезни

2. Витамины

3. Противомикробные средства

4. Прочие вещества

Литература

1. Средства, применяемые для профилактики и лечения лучевой болезни

Авторы, изучавшие влияние этих средств на диурез, отмечают их выраженное антидиуретическое действие, которое они оказывают на фоне водной нагрузки (Кузнецова В. И., Танк Л. И., 1966). Сильнее других в этом отношении действует цистамин, снижающий, кроме того, и клубочковую фильтрацию, что связано с уменьшением почечного кровотока.

Можно предположить, что антидиуретическое действие меркамина, цистамина, мексамина и других препаратов этой группы связано с вызываемой ими гипотонией, а, следовательно, является косвенным. Не исключено также центральное действие их. При изучении механизма действия цистамина было получено торможение диуреза в первые 2 часа после введения препарата в общий кровоток, хотя снижение фильтрации было не столь выраженным, тогда как введение его в артерию одной из почек резко усиливало диурез именно этой почки (Брюханов В. М., 1971). Действие наступало быстро и зависело от снижения канальцевой реабсорбции. Скорость фильтрации не изменялась, а иногда несколько снижалась к концу опыта. Наряду с диурезом наблюдалось усиленное выделение натрия. Отсутствие изменений мочеотделения в контралатеральной почке свидетельствует о прямом влиянии на канальцевый транспорт натрия и воды. К концу введения препарата иногда наблюдалось некоторое снижение диуреза в контралатеральной почке, а также снижение фильтрации в обеих почках, что можно объяснить попаданием значительных количеств цистамина в общий кровоток. При введении цистамина в почечную артерию наряду с диурезом повышается также экскреция натрия и в меньшей степени калия.

Диуретическое действие цистамина на суточный диурез и экскрецию натрия у крыс связано со снижением канальцевой реабсорбции, поскольку экскреция креатинина не изменяется. У собак было отмечено двухфазное действие препарата: сначала снижение диуреза, а через 2¹/2— 3 часа — усиление диуреза и натрийуреза. Интересно, что это действие проявляется и на фоне диуреза после водной нагрузки (Никитин А. И., Самойлов Л. В., 1974).

Итак, при введении цистамина в общий кровоток наблюдается вначале антидиуретический эффект, особенно заметный на фоне водной нагрузки. Его можно объяснить кратковременным снижением артериального давления вследствие сосудорасширяющего действия препарата, а также усилением секреции АДГ (Самойлов Л. В., 1976). У гипофизэктомиро-ванных животных препарат в течение часа после водной нагрузки не тормозит диурез, а за 5 часов даже усиливает его. Что касается усиления диуреза и натрий-уреза в дальнейшем, то, как мы видели, оно зависит от непосредственного действия препарата на почки и связано со снижением канальцевой реабсорбции. Усиливая почечный кровоток, цистамин повышает объем внутрисосудистой жидкости, снижает концентрацию белка в плазме и показатель гематокрита (Самойлов Л. В., 1976). Это может указывать на значение физических факторов в снижении реабсорбции, а также на «вымывание» осмотического градиента в мозговом веществе. Последнее косвенно подтверждается тем, что в срезах, приготовленных из почек крыс, было снижено количество натрия после введения цистамина в наружном и, особенно во внутреннем мозговом слое, тогда как содержание его в корковом веществе не изменилось.

Важным с практической точки зрения является способность цистамина потенцировать действие диуретиков, в частности фуросемида и тиазидов. Даже в дозах, которые сами по себе почти не оказывают влияния на диурез, цистамин усиливает эффект диуретиков за счет сильного угнетения реабсорбции натрия и воды, поскольку фильтрация при этом остается неизменной. Это свойство цистамина с постоянством проявляется в опытах на крысах и собаках и, несомненно, может иметь клиническое значение. Первые исследования, проведенные Л. В. Самойловым на больных, дали обнадеживающие результаты.

2. Витамины

В этом разделе будут приведены в основном данные литературы за последние годы о влиянии на функцию почек аскорбиновой кислоты и витамина. Относительно ретинола (витамин А) известно, что при длительном приеме он может повышать фильтрацию, почечный кровоток и канальцевую секрецию у животных и людей.

Угнетение канальцевой реабсорбции воды под влиянием аскорбиновой кислоты, согласно А. Г. Гинецинскому (1963), связано с тем, что она является ингибитором гиалуронидазы и потому действует противоположно АДГ. Усиление диуреза после ее введения наблюдается как у крыс, так и у собак, причем при введении в почечную артерию получают односторонний эффект (Гинецинский А. Г., Васильева В. Ф., 1961, 1963). Диуретическое и натрийуретическое действие аскорбиновой кислоты наблюдала и А. С. Малачевская (1967, 1970). Кроме того, аскорбиновая кислота может усиливать эффект диуретиков, в частности тиазидов и теобромина. При изучении механизма действия аскорбиновой кислоты (Малачевская А. С., 1970) было выявлено, что ее эффект не зависит от стимуляции надпочечников, так как проявляется у адреналэктомированных крыс, и, повидимому, связан с прямым влиянием на канальцы, поскольку на изолированной коже лягушки величина короткозамкнутого тока при добавлении в среду аскорбиновой кислоты (0,05—0,1%) снижается (А. С. Малачевская, 1970). Правда, при введении аскорбиновой кислоты в почечную артерию собаки был отмечен двусторонний эффект, но в интактной почке он был менее выражен. Возможно, это зависит от дозы. Согласно Ю. В. Наточину (1966), нам также представляется, что влияние аскорбиновой кислоты на канальцевый транспорт воды и электролитов объясняется не только ее антигиалуронидазным действием. Сравнительно недавно было выяснено, что аскорбиновая кислота угнетает Nа, К-АТФазу в гомогенате мозга крыс в гораздо большей степени, чем Мg-АТФазу. Роль эргокальциферола (витамин D2) и холекальциферола (витамин D3) в регуляции фосфорно-кальциевого обмена общеизвестна. Одним из объектов их воздействия в этом отношении являются почки. Эргокальциферол и холекальциферол оказывают прямое влияние на почку, усиливая реабсорбцию кальция и фосфата параллельно с реабсорбцией натрия. В связи с этим экскреция данных ионов снижается. При микропункции проксимального отдела канальцев у крыс было установлено стимулирующее влияние витамина Dна реабсорбцию фосфатов как в норме, так и на фоне удаления паращитовидных желез и при экспериментальном рахите. При длительной инфузии витамина D реабсорбция фосфатов вновь снижается. Внутривенное введение кальциферола (разбавленный спиртовой раствор) собакам в дозе 15000 МЕ/кг сопровождается торможением у них мочеотделения и натрийуреза, которое начинается через 10— 20 минут и продолжается в течение 1—2 часов (А. И. Никитин, 1969). В первые 20—40 минут снижается фильтрация, но затем она нормализуется. Одновременно усиливается канальцевая реабсорбция натрия и воды. Выделение калия, наоборот, несколько усиливается. Задержка натрия в организме при усиленном калийурезе напоминает таковую при действии минералокортикоидов, с которыми витамин Dимеет некоторую химическую близость. Диурез после водной нагрузки у собак также заметно тормозится. Антидиуретическое действие витамина D проявляется и в том случае, если им проводят курсовое лечение (5 дней по 7500 МЕ/кг внутримышечно). Клубочковая фильтрация при этом существенно не изменяется.

Относительно других витаминов имеются разрозненные данные. Так, витамин Е в виде препарата эревит оказал хороший диуретический эффект у большинства больных с недостаточностью кровообращения II и III степени, которые до этого безуспешно лечились сердечными и мочегонными средствами (Геккер Л. Н., 1963). Препарат назначали по 25 мг в течение 20— 30 дней. Увеличение дозы до 100—300 мг ухудшало эффект и даже приводило к задержке жидкости. У животных изменение содержания в рационе витамина Е отражалось на биохимических и морфологических показателях почек. При приеме витамина Р (чайные катехины) по 0,3 г у людей на следующий день наблюдалось снижение диуреза (Белоносов И. С., Константинов А. А., 1959, 1961). Интересно, что рутин, который также обладает Р-витаминной активностью, не дал подобного действия. Авторы предполагают, что действие чайных катехинов связано с их дубильными свойствами. Имеется указание о способности пиридоксина (витамин В6) усиливать действие ртутных диуретиков, а у некоторых больных самостоятельно повышать диурез (Комаров Ф. И. и др., 1964). Что же касается цианокобаламина (витамин В12), то у собак он не оказал заметного влияния на диурез, фильтрацию, реабсорбцию и экскрецию фенолового красного (Мясоедова Н. А., 1960).

3. Противомикробные средства

Большинство работ о влиянии антибиотиков на почки посвящено их нефротоксичности и основывается главным образом на морфологических данных. Мы же уделим основное внимание функциональным исследованиям.

Принято считать, что среди антибиотиков пенициллин обладает наименьшей органотропностью. Тем не менее, в клинических работах встречаются указания о его побочном влиянии на почки (Тулеубаев Е. Т., 1969). При длительном лечении детей пенициллином снижается фильтрационная функция почек. На кроликах это действие пенициллина не было подтверждено. У собак непосредственно после введения больших доз пенициллина (200000—300000 ЕД) резко усиливается диурез (Мирзиашвили.Г., 1967). Такой же результат был получен на крысах при введении антибиотика в дозе 100—200 мг/кг (Рудзит Э. А., Дагуров В. Г., 1971). При этом выделение натрия и калия не изменяется. При сравнительном гистохимическом исследовании влияния пенициллина, стрептомицина и окситетрациклина на содержание некоторых ферментов в почках кроликов и крыс было обнаружено, что они оказывают влияние в основном на лизосомы, а позднее вызывают очаги некробиоза. При этом более активно действует пенициллин.

Влияние на почки веществ, использующихся в смежных отраслях медицины (стр. 1 из 2)

План