Таблица 2.
Типы воды для фармацевтических целей
| Типы воды | ГФXI изд. | EP5-ое изд.2005 г. | BP2004 г. | JP14-ое изд.2002 г. | USP28-ое изд.2005 г. |
| Вода для инъекций (ангро) | + | + | + | + | + |
| Стерильнаявода для инъекций(в упаковке) | + | + | + | + | + |
| Бактериостатическая вода для инъекций(в упаковке) | - | - | - | - | + |
| Высокоочищенная вода (ангро) | - | + | - | - | - |
| Вода очищенная (ангро) | + | + | + | + | + |
| Вода очищенная(в упаковке) | - | + | + | - | - |
| Стерильная вода очищенная (ангро) | - | - | - | + | - |
| Стерильная вода очищенная(в упаковке) | - | - | - | - | + |
| Стерильная водадля ингаляций(в упаковке) | - | - | - | - | + |
| Стерильная водадля ирригаций(в упаковке) | - | - | - | - | + |
| Вода для диализа (ангро и в упаковке) | - | + | - | - | - |
| Вода (водопроводная, артезианская) | - | - | - | + | - |
Вода очищенная (ВО) используется для производства и/или изготовления нестерильных ЛС, а также для получения пара, санитарной обработки, мытья тары и укупорки (за исключением финишного ополаскивания при производстве и/или изготовлении стерильных ЛС), в лабораторной практике. На фармацевтическом производстве она является исходной при получении воды для инъекций.
Требования по физико-химическим показателям и микробиологической чистоте, предъявляемые к ВО различными фармакопеями, приведены в табл.2.
Согласно ФС 42-2619-97 "Вода очищенная" она может быть получена методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом.
Однако следует отметить, что дистилляция редко используется для получения ВО, т. к существуют более экономичные методы (ионный обмен, обратный осмос и др.).
Для оценки качества ВО проводятся испытания на содержание восстанавливающих веществ, диоксида углерода, хлоридов, сульфатов, аммиака, кальция, нитритов и нитратов, тяжелых металлов; определяются сухой остаток, рН воды и микробиологическая чистота.
В ЕР 5-ого изд. 2005 г. требования к ВО регламентируются соответствующей ФС 0008 "Вода очищенная" ("Purified water"). Согласно EP ВО может быть получена дистилляцией, ионным обменом или другими подходящими методами. В качестве исходной служит вода, соответствующая требованиям на воду питьевую.
Среди показателей качества ВО нормируются содержание нитратов, тяжелых металлов; определяются удельная электропроводность (УЭ) и содержание общего органического углерода (ООУ). Как альтернатива определению ООУ в воде разрешается определение восстанавливающих веществ. Требования по микробиологической чистоте ВО носят рекомендательный характер и являются уровнем корректирующих действий (уровень корректирующих действий - уровень, при превышении которого технологический процесс действительно отклонился от нормальных условий и необходимо выполнить корректирующее действия для возвращения процесса к нормальным рабочим параметрам).
Требования ВР 2004 г., предъявляемые к ВО, соответствуют требованиям ЕР, т. к членами Европейского Фармакопейного комитета, ответственными за разработку фармакопейных статей на воду для фармацевтических целей, являются британские специалисты. Перед каждой из статей BP на ВО и ВДИ есть ссылка на то, что приведенные требования аналогичны требованиям соответствующих фармакопейных статей EP.
В JP 14-ого изд. 2002 г. требования к ВО изложены в ФС "Вода очищенная" ("Purified water") в разделе Официальных монографий для части II (Official Monographs for Part II). Согласно JP ВО может быть получена дистилляцией, ионным обменом, ультрафильтрацией или комбинацией этих методов из воды, соответствующей требованиям ФС "Вода" ("Water"). Важно отметить, что для получения ВО в разделе "Получение" JP не приведен метод обратного осмоса, а используется ультрафильтрация, хотя данный метод не способен удалять из воды неорганические ионы.
Среди показателей качества ВО нормируются содержание нитратов, нитритов, тяжелых металлов, хлоридов, сульфатов, аммиака, восстанавливающих веществ, сухого остатка, определяется кислотность и щелочность воды.
Отсутствие требований по микробиологической чистоте объясняется тем, что они приведены в ФС "Вода" ("Water"), которая является исходной для получения ВО (? 100 м. о. /мл).
Требования USP 28-ого изд. 2005 г., предъявляемые к BO, изложены в разделе официальных монографий на воду (Official Monographs/ Water).
Согласно USP BO может быть получена любым подходящим методом из воды, соответствующей Американским, Европейским или Японским стандартам качества на воду питьевую.
USP, в отличие от ГФ XI изд., EP, BP и JP, для оценки качества ВО использует только три показателя: УЭ, ООУ и микробиологическую чистоту. Требование по микробиологической чистоте - не более 100 КОЕ/мл, приведенное в ОФС "Вода для фармацевтических целей (General information / <1231> Water for pharmaceutical purposes"), носит рекомендательный характер и является уровнем корректирующих действий.
Таблица 3.
Требования к воде очищенной
| /Показатели | ФС42-2619-97 | EP 5-ое изд.2005 г. | BP2004 г. | JP14-ое изд.2002 г. | USP28-ое изд.2005 г. |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| Методы получения | Дистилля-ция, ионный обмен, обратный осмос, комбинация этих методов или другим способом | Дистилляция, ионный обмен или другие подходящие методы | Дистилляция, ионный обмен или другие подходящие методы | Дистилляция, ионный обмен, ультрафильтрация или комбинация этих методов.В случае использования ионного обмена как финишного этапа, обеспечить надлежащую микробиологическую чистоту, либо использовать для удаления или разрушения бактерий дополнительный метод | Любымподходящим методом |
| Описание | Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса | Бесцветная прозрачная жидкость | Бесцветная прозрачная жидкость | Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса | - |
| Качество исходной воды | - | Вода, соответствующая требованиям на воду питьевую, установлен-ным соответствую-щим уполномоченным органом власти | Вода, соответствую-щая требованиям на воду питьевую, установлен-ным соответствую-щим уполномочен-ным органом власти | - | Вода, соответствующая требованиям на питьевую воду Американского Национального ведомства по защите окружающей среды, или аналогичным требованиям на питьевую воду Европейско-го Союза или Японии |
| рН | 5,0-7,0 | - | - | - | - |
| Сухой остаток | ? 0,001% | - | - | ? 1 мг/ 100мл | - |
| Восстанавливающие вещества | ? 1мл 0,01 KMnO4/100 мл | Альтернативный ООУ? 0,1мл 0,02 KMnO4/100 мл | Альтернативный ООУ? 0,1мл 0,02 KMnO4/100 мл | ? 0,1мл 0,02 KMnO4/100 мл | - |
| Диоксид углерода | Отсутствие1 | - | - | - | - |
| Нитраты, нитриты | Отсутствие | ? 0,2 мг/л (нитраты) | ? 0,2 мг/л (нитраты) | Отсутствие (отдельно определяются нитратный и нитритный азот) | - |
| Аммиак | ? 0,00002% (в препарате) | - | - | ? 0,05 мг/л | - |
| Хлориды | Отсутствие | - | - | Отсутствие | - |
| Сульфаты | Отсутствие | - | - | Отсутствие | - |
| Кальций | Отсутствие | - | - | - | - |
| Тяжелые металлы | Отсутствие | ? 0,1 мг/л | ? 0,1 мг/л | Отсутствие | - |
| Кислотность/ щелочность | - | - | - | Тест с цветными индикаторами | - |
| Алюминий | - | ? 10мкг/л (для гемодиализа) | ? 10 мкг/л (для гемодиализа) | - | - |
| Общий органический углерод (ООУ) | - | ? 0,5 мг/л | ? 0,5 мг/л | - | ? 0,5 мг/л2 |
| Удельная электропроводность (УЭ) | - | ? 4,3 mS* см-1 (20оС)в линии или в лаборатории | ? 4,3 mS* см-1 (20оС)в линии или в лаборатории | - | ? 1,3 mS* см-1 (25оС) в линии;? 2,1 S* см-1 (25оС)в лаборатории3 |
| Микробиологическая чистота | ? 100 м. о/мл при отсутствии сем Entero-bacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa | ? 100 м. о/ мл4 | ? 100 м. о/мл4 | Соотв. ФС "Вода"(? 100 м. о/мл) | ? 100 м. о/мл5 |
| Бактериальные эндотоксины (БЭ) | - | ? 0,25 ЕЭ/мл для гемодиализа | ? 0,25 ЕЭ/мл для гемодиализа | - | - |
| Маркировка | - | На этикетке указывается, при необходимости, что вода может использоваться для приготовления диализных растворов | На этикетке указывается, при необходимости, что вода может использоваться для приготовления диализных растворов | - | - |
| Использование и хранение | Используют свежеприго-товленной или хранят в закрытых емкостях, изготовлен-ных из материалов, не изменяю-щих свойств воды и защищаю-щих ее от инородных частиц и микро-биологических загрязнений | Хранится и распределяется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и попадание других видов загрязнений | Хранится и распределяется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и попадание других видов загрязнений | Используют свежеприго-товленной или хранят в подходящих плотно закрытых емкостях в условиях, предотвращающих микробиоло-гический рост | В системах получения, хранения и распределения холодной ВО возможно образование биопленок из микро-организмов, которые могут стать источником микробиологического загрязнения и бактериаль-ных эндотоксинов, поэтому необходимо обеспечить периодичес-кую санитарную обработку и микробиоло-гический контроль6 |
Вода очищенная (ВО) используется для: