Прослеживается антимитотическое действие на клетки эндометрия и миометрия. Эндометрий долго поддерживается в ранней секреторной стадии, непригодной для нидации, для которой необходима поздняя фаза трансформации. Оральные контрацептивы первых двух поколений приводили через 8-12 месяцев применения к «феномену гландулярной регрессии», а иногда к атрофии эндометрия. Это обстоятельство и ограничивало в прежние годы продолжительность непрерывного их использования.
- КОК тормозят выделение эстрогенов, контролируемое гонадотропинами, и ингибируют эстрогенные рецепторы матки. Это, наряду с воздействием на тонус сосудов, делает матку неспособной воспринять оплодотворенную яйцеклетку.
- Имеется непосредственное влияние на яичники (приостанавливается цикличность), на гаметы (блокируется пенетрационная способность сперматозоидов) и на зиготу (так называемое антизиготное действие).
- Наблюдается антисупрессорное влияние на иммунную систему, обеспечивающее «абортивный эффект» — прерывание беременности в случае ее возникновения.
- Отмечается непосредственное влияние на маточные трубы в виде ускорения перистальтики. Это также приводит к абортивному эффекту, т. к. не успевает реализоваться нидационная активность трофобласта.
- Проявляется «ребаунд-эффект», возникающий после отмены препаратов во время семидневной паузы и проявляющийся менструальноподобным отторжением эндометрия (вместе с зиготой, если таковая имплантировалась).
- Не последнюю роль играет такой феномен, как отсутствие разжижения или сгущения слизи в цервикальном канале, что делает продвижение спермиев затруднительным.
Кроме того, комбинированные оральные контрацептивы обладают профилактическими и лечебными свойствами.
Комбинированные оральные контрацептивы подразделяются на моно-, двух- и трехфазные.
I. Монофазные КОК в каждой таблетке содержат постоянную дозу эстрогенного и гестагенного компонентов; они отличаются по соотношению этих компонентов и виду гестагена. Примеры: минизистон, фемоден, марвелон, микрогинон, ригевидон, логест, силест, мерсилон, регулон, жанин.
По данным ВОЗ, именно монофазные препараты в первую очередь рекомендуются в качестве противозачаточных средств, т. к. они имеют следующие преимущества:
- наибольшая эффективность по сравнению с эффективностью всех неинвазивных средств контрацепции;
- легкая обратимость метода (возвращение фертильности практически сразу после отмены препарата);
- высокая безопасность и возможность длительного приема;
- почти немедленное возникновение контрацептивного эффекта (в 1 сутки);
- продолжительно сохраняющиеся неконтрацептивные свойства, которые могут «перевесить» возможные побочные эффекты и осложнения.
II. Двухфазные КОК. Одна упаковка содержит 11 таблеток с эстрогеном и гестагеном в низких дозировках и еще 10 таблеток с низким содержанием эстрогена и более высоким содержанием гестагена. Применяются редко.
III. Трехфазные КОК. При их использовании на протяжении 21-дневного курса доза гормонов меняется трижды. Примеры: триновум, триквилар, трирегол, В итоге они содержат уменьшенную дозу прогестинов. Положительной стороной применения трехфазных препаратов является уменьшение риска развития побочных действий прогестинов. Недостатками их считают более частое возникновение межменструальных кровотечений или кровянистых выделений, а также относительную трудность правильного приема (что снижает их эффективность) и, наконец, меньшую возможность удвоения суточной дозы в случае пропуска приема таблетки. Исходя из этого, у подростков и молодежи предпочтение поначалу отдается не трехфазным, а монофазным препаратам.
Более физиологичное изменение гормонального профиля в течение менструального цикла при приеме трехфазного препарата приводит к ослаблению неблагоприятного воздействия контрацептива на развитие эндометрия. Трехфазные препараты оказывают позитивное воздействие на регулярность менструального цикла.
Трирегол, тримерси, тризистон, триквилар и другие трехфазные препараты в силу содержания низких доз стероидных компонентов существенно не влияют на метаболические процессы, в том числе на липидный обмен, что является благоприятным моментом. После родов и аборта трехфазный препарат рекомендуется принимать только после окончания первого менструального цикла.
Моногормональные препараты («чистые» гестагены, мини-пили) не содержат эстрогенного компонента. Их назначают по непрерывной схеме с 1 дня менструального цикла. В первые месяцы возможны межменструальные кровотечения. К этим препаратам относят континуин, фемулен, экслютон, ацетомепрегенол и др. Контрацептивная эффективность моногормональных препаратов несколько уступает эффективности комбинированных КОК. Однако эти препараты могут применяться в подростковом возрасте. Они оказывают менее выраженное угнетающее влияние на гипоталамо-гипофизарную систему по сравнению с комбинированными препаратами. Их контрацептивное действие определяется влиянием на вязкость шеечного секрета, сократительную активность маточных труб, на эндометрий и капацитацию сперматозоидов. Эти оральные контрацептивы пригодны для женщин, которым противопоказано введение эстрогенного компонента (при диабете, гипертензии, очаговой мигрени и др.).
Хотя, применяя мини-пили, можно избежать осложнений, побочных эффектов, обусловленных эстрогенным компонентом, прием препаратов данной группы требует очень строгой дисциплины. Задержка приема следующей таблетки всего на 2 ч может привести к нежелательной беременности.
Индекс Перля мини-пили — 1,3-4,0, т. е. они менее эффективны по сравнению с комбинированными оральными контрацептивами. По данным Гиллабауда, в Великобритании мини-пили составляют не более 8% от всех оральных контрацептивов. В большинстве других стран мира они применяются еще реже.
Данные препараты назначают по непрерывной схеме: с 1 дня менструального цикла ежедневно по 1 таблетке на протяжении всего периода предохранения. Интервал между приемом таблеток не должен превышать 24 ч. На фоне приема мини-пили чаще развиваются непрекращающиеся нарушения и изменения менструального цикла (от аменореи до сильных маточных кровотечений), а также возникают функциональные кисты яичников, в том числе симптомные.
Мини-пили наиболее подходят для двух групп женщин: кормящих матерей (с 6 недели после родов) и женщин более старшего репродуктивного возраста, имеющих противопоказания к приему эстрогенов. Так как эти препараты воздействуют лишь на периферические звенья половой системы, их можно предлагать девушкам с резидуальными явлениями перинатальной или травматической энцефалопатии, диэнцефальным синдромом, склонностью к эпилептоидным проявлениям.
Таблица 3. Препараты, содержащие только гестагены в низких дозировках (мини-пили)
| Моногормональные (прогестагенные) контрацептивы | ||
| Название препарата, фирма | Вид прогестагена | Доза в 1 таблетке, мг |
| Континуин, «Г. Рихтер» | Этинодиола диацетат | 0,5 |
| Микронор, «Силаг» | Норэтистерон | 0,35 |
| Экслютон, «Органон» | Линестренол | 0,5 |
| Микролют, «Шеринг» | Левоноргестрел | 0,5 |
| Ацетопрегенол (НИХФИ-ЦХЛС; НИИАГ им. Д.О. Отта РАМН) | Ацетомепрегенол | 0,5 |
Показания к посткоитальной контрацепции:
- «незащищенный» коитус;
- несостоятельность диафрагмы, презерватива (разрыв, соскальзывание);
- пропуск приема таблетки орального контрацептива;
- редкие, единичные случаи половой близости;
- изнасилование,кровосмешение.
Предотвращение зачатия достигается двукратным (через 12 ч) приемом 200 мг этинилэстрадиола в течение 72 ч после «неосторожного» полового акта. Препараты (например, постинор), специально предназначенные для экстренной контрацепции, подросткам или юным женщинам применять нежелательно из-за выраженных побочных явлений (тошноты, рвоты, нерегулярных менструаций, головной боли, нагрубания молочных желез).
Более приемлем оказался метод Юзпе, в основе которого лежит применение комбинированных эстроген-гестагенных контрацептивов, в частности нон-овлона. В подобных ситуациях немедленно следует принять 2 таблетки нон-овлона и спустя 12 ч — еще 2 таблетки. Метод довольно эффективен при условии, что с момента полового акта прошло не более 72 ч. Можно воспользоваться и мнофазными гормональными контрацептивами типа минизистона, ригевидона, микрогинона, силеста: сразу нужно прининять 3 таблетки одного из названных препаратов и 2 таблетки — спустя 12 ч, Возможно применение регулона, марвелона: принять 4 таблетки препарата немедленно и через 12 ч — еще 4таблетки [Корхов В.В. 1996]. Если оплодотворение произошло, то беременность все равно не разовьется, так как отсутствуют условия для имплантации зиготы — менструальноподобная реакция появляется через 1-2 дня после применения указанного метода. В организм поступает большое количество гормонов, что для подростка нефизиологично, поэтому методом Юспе можно пользоваться лишь в чрезвычайных ситуациях, крайне редко — не чаще 1 раза в год.
Для обеспечения посткоитальной контрацепции (у взрослых чаще, у юных редко) применяют введение медьсодержащих внутриматочных контрацептивов (ВМК) в первые 5 дней после полового сношения.
С помощью вышеупомянутых методов (метода Юзпе и введения ВМК) можно предотвратить приблизительно 75-99% предполагаемых беременностей. Кроме того, возможно использование такого антагониста прогестерона, как мифепристон (РУ-486) в различных сочетаниях с другими препаратами.
Иногда прибегают к методу индуцирования менструации или к так называемому мини-аборту, заключающемуся в вакуумном удалении эндометрия, предпринимаемом в первые 2 недели после задержки менструации.
Женщины, получившие контрацептивную помощь после полового сношения, должны через месяц явиться на обследование для подтверждения отсутствия беременности или для консультации в случае неудачного использования метода (необходимо исключить эктопическую беременность).