Исследованиями отечественных авторов [9] показано, что в детской практике чаще наблюдается хроническое латентное, волнообразное течение ТИН, характеризующееся длительным скрытым периодом до выявления изменений мочи. При данном варианте заболевания обычно не удается обнаружить острого периода.
Для ТИН характерным является обнаружение тубулярных дисфункций. Одним из наиболее чувствительных методов исследования, позволяющих подтвердить нарушения тубулярного транспорта, является, по мнению [22], определение экскреции магния.
Весьма перспективным у больных ТИН является определение активности ферментов в моче. В настоящее время считается доказанным, что основным источником энзимурии являются клетки тубулярного эпителия. Показано, что выраженность ферментурии прямо пропорциональна степени дистрофии тубулярного эпителия, что подтверждает приоритетную роль нарушений тубулярного эпителия в генезе ферментурии.
Известно, что при минимальных повреждениях тубулярного эпителия в первую очередь повышается активность мембраносвязанных ферментов (у-глютамилтрансфераза, щелочная фосфатаза), которые преимущественно связаны с щеточной каемкой эпителия канальцев. Активность лактатдегидрогеназы, находящейся в цитоплазме, повышается при более глубоких повреждениях тубулярного эпителия. При тяжелых поражениях нефротелия в моче повышается активность ферментов, находящихся в органеллах — в лизосомах (арилсульфатаза-А (АС-А), б-глюкоронидаза (б-Гл), N-ацетил-б-глюкозаминидаза, б-галактозидаза и др. — ив митохондриях (малатдегидрогеназа, сукцинатдегидрогеназа и др.). Появление в моче и митохондриальных ферментов обычно наблюдается при тяжелом повреждении клетки, ее некрозе. Лизосомальные ферменты (АС-А; б-Гл и др.) появляются при обширных и глубоких повреждениях почечной ткани и являются маркерами повреждения эпителия проксимальных канальцев при различных нефропатиях. Известно, что нарушение кровообращения в почечной ткани отражается на функции нефрона, следовательно, и на функции ферментных систем. Все ферментные системы чувствительны к гипоксии и реакция тубулярного эпителия на гипоксию довольно ранняя, при этом наибольшее диагностическое значение имеют лизосомальные ферменты (б-Гл, АС-А, р-галактозидаза и др.). Исследованиями Захаровой И. Н. (1994), показано, что в активную фазу ТИН наблюдается повышение активности лизосомальных ферментов при нормальном содержании холинэстеразы, являющейся маркером нарушения гломерулярного фильтра. Выявлено, что при нарастании степени дистрофических изменений тубулярного этителия, выявленных при морфобиоптическом исследовании, у части больных содержание в моче лизосомальных ферментов — АС-А и б-глюкуронидазы нормализуется, что может свидетельствовать об истощении выработки ферментов при длительной гипоксии.
Для оценки выраженности тубулоинтерстициальных изменений почечной ткани также может использоваться допплеровское картирование. Обнаружена прямая взаимосвязь между индексом резистентности и местом преимущественной локализации поражения почек. Показано, что при ТИН отмечаются существенные нарушения почечной гемодинамики, заключающиеся в достоверном повышении максимальной систолической скорости кровотока и индексов сосудистого сопротивления, степень выраженности этих нарушений зависела от активности, давности заболевания и особенностей клинического течения. Показано, что состояние почечного кровотока у больных ТИН, по данным импульсной допплерометрии, нарушается на различных уровнях почечной артерии (в стволе почечной артерии, сегментарной, междолевой, дуговой), причем наиболее выраженные нарушения гемодинамики наблюдаются в мелких артериях — междолевой, особенно, дуговой. При этом кровоток в крупных артериях может сохраняться нормальным.
Таким образом, при всем многообразии основных вариантов ТИН, обусловленных полиэтиологичностью заболевания, возможно сочетание одновременно нескольких причин формирования ТИН сложного генеза. Однако общими гистологическими признаками заболевания, независимо от их природы, является лимфоидная и макрофагальная инфильтрация интерстиция, локализующаяся вокруг сосудов или перигломерулярно. Тубулярные изменения проявляются в виде дистрофии и атрофии эпителия проксимальных и дистальных канальцев. Для ТИН харак-терны пролиферация эндотелия почечных сосудов, утолщение их стенки. Клубочковые изменения характеризуются минимальными или умеренными мезангиопролиферативными изменениями. Вне очагов склероза крупные сосуды и клубочки интактны, однако возможны явления гиалиноза клубочков [9]. В зоне рубцов клубочки сморщены. В то же время имеются некоторые особенности для отдельных вариантов ТИН. По мнению Н. А. Коровиной (1991), изменения в интерстиции зависят не столько от характера повреждающего фактора, сколько от индивидуальных особенностей почечной ткани и реактивности ребенка в данный возрастной период. Следует, видимо, согласиться с суждением Б. И. Шулутко [16], считавшим, что, «несмотря на всю очевидность существования интерстициального нефрита, единого подхода к трактовке этого заболевания нет». Правомерной, по-видимому, следует считать точку зрения В. В. Серова [14], что «выделение интерстициальных болезней, подчиненных только морфологическому признаку, уводит это групповое понятие от нозологии, нивелирует этиологические и патогенетические особенности ТИН». Объединение пиелонефрита и абактериального ТИН не является правомерным, несмотря на то, что общим для них является поражение интерстиция. К интерстициальному нефриту, по определению Н. U. Zollinger (1972), следует относить первичный абактериальный процесс в межуточной ткани почек, при котором опосредованно поражается паренхима почек. При этом повреждение носит недеструктивный и неочаговый характер. В этом, по мнению Н. U. Zollinger (1972), принципиальное отличие абактериального ТИН от пиелонефрита. Эту же точку зрения поддерживают другие авторы, относящие к тубулоинтерстициальным заболеваниям почек только абактериальный интерстициальный нефрит, возникающий при воздействии медикаментозных препаратов, токсинов, солей тяжелых металлов. Особо эти исследователи выделяют метаболические нефропатии (гиперкальциурия, гиперурикемия, подагра, нефрокальциноз), а также аутоиммунные повреждения канальцев. Таким образом, этиологические факторы развития ТИН многообразны, многие из них играют не только этиологическую, но и патогенетическую роль. С учетом того, что в ряде случаев удается расшифровать этиологию ТИН, появились перспективы этиотропной терапии. Особенно перспективно изучение ТИН поствирусного генеза, потому что современная противовирусная терапия открывает новые возможности улучшения прогноза заболевания.
Литература
1. Абдуллаходжаева М.С. // Тубулоинтерстициальные расстройства. — Иркутск, 1990. — С. 3.
2.АрьевАЛ. II Нефрологический семинар. — Санкт-Петербург, 1996. — С. 34—40.
3. Балтаев У.Б. Роль мембранопатологических процессов и наследственного предрасположения при вторичной оксалатной нефропатии у детей: Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. — М., 1990.
4. Вербицкий В.И., Барышева Е.А., и др. // IV межд. симпозиум нефрологов социалистических стран. — М., 1986. — С. 16.
5. Голев Г.Д. II Клин. мед. — 1990. — № 9. — С. 92—95.
6. ИшкабуловД. И., Т у хвату длина Р. Р.,АхматовА., Абурахманова С. К. / / Педиатрия. — 1991. — № 10. — С. 64—67.
7. Клембовский А.И., Куницкий Ю.Б., Брыдун А.В. / / XI Междунар. Конгресс «Тубулоинтерстициальные расстройства». — Иркутск, 1990. — С. 41.
8. Команденко НС., Зусь Б.А., Николаева А.А. // Тубулоинтерстициальные расстройства. — Иркутск, 1990. - С. 46.
9. Коровина Н.А. Семиотика и патогенез хронического интерстициального нефрита у детей: Дисс. ... докт. мед. наук. — М., 1980. — С. 398.
10. Коровина Н.А., Ржевская О.Н. / / Педиатрия. — 1986. - № 12. — С. 38—41.
11. Ожгихин С.Н„ Гермаш Е.И„ Загидуллин И.М., Валеева В.Ф. // Нефрологический семинар. — Санкт-Петербург, 1996. — С. 194—196.
12. Османов И.М. Факторы риска и принципы диспансеризации при оксалатных нефропатиях у детей в эндемичных районах: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук.— М.,1988. — 24 с.
13. Османов И.М. II Рос. вестн. перин, и педиатр. — № 1. — 1996. — С. 36—40.
14. Серов В.В., Варшавский В.А., Куприянова Л.А., Проскурнева Е.П. // Тер. архив. — 1985. — № 6. — С. 15—16.
15.Тареева И.Е„ЛазовскийИ.Р.//Т'ер. арх.. — 1985. — № 6. — С. 20—25.
16. Шулутко Б.И. Патология почек (клинико-мор-фологическое исследование) — Л., 1983.
17. Юрьева Э.А., Казанская И.В., Баландина Е.К. и др. II Проблемы детской нефрологии. — 1986. — С. 91—92.
18. Юрьева Э.А., Воздвиженская Е.С., Алексеева Н.В. и др. II Педиатрия. — 1989. — № 1. — С. 42—47.
19. Binaut R., Bridoux F„ Provot F. / / Nephrologie. — 1997. — Vol. 18, № 5. — P. 187—191.
20. CohenA. Н., Nast С.С. // Mod. Pathol. — 1988. — Vol. 1. — P. 87—97.
21. Feinfeld D. A., Ansari N.. Nuovo М. et al. / / Am. J. Kidney Dis. — 1999. — Vol. 33, № 5. — P. 3.
22. Futrakul P., Yenrudi S., Futrakul N. et al. // Am. 3. Kidney. Dis. — 1999. — Vol. 33, № 5. — P. 886—891.
23. Gianviti A„ Greco М., Barsotti P., Rizzoni G. // Pediatr. Nephrol. — 1994. — Vol. 8, № 4. — P. 427—430.
24. Islam S., Dubegion М. P.. Guenel J. // Rev. Med. Interne. — 1990. — Vol. 11, № 3. — P. 231—233.
25. Kitahara Т., Hiromura К., Sugawara М. et al. / / Am. J. Kidney. Dis. — 1999. — Vol. 33, № 2. — P. 7.
26. Kitazawa К., Sugisaki Т. // Clin-Nephrol. — 1999. — Vol. 51, № 4. — P. 255—256.
27. Prasad G. V., Randhawa P. S., Finkristein S. et al. II Transplantation. — 1999. — Vol. 67, № 1. — P. 103— 109.
28. Rumpelt Н. J. // Nieren-Hochdruckh. — 1990. — Bd. 19, № 1. — S. 2—17.
29. Sherman М. D.. Own К. N. // Am. J. Ophthalmol. — 1999. — Vol. 127, № 5. — P. 609—610.
30. Simon A. Н., Alues-Filho G., Ribeiro-Alves М. А II Am. J. Kidney. Dis. — 1996. — Vol. 28, № 1. — P. 124—127.
31. Tanaka H„ Waga S., Kakizaki Y. et al. // Acta Paediatr. Jpn. — 1997. — Vol. 39, № 6. —P. 698—700.
32. Ten-Tije A.J., Hart W.. Kruitof I. G., Stricker В. Н. II Ned. Tijdschr. Geneesckd. — 1995. — Vol. 139, № 10. -P. 518—520.
33. Wada Т., Furuichi К., Sakai N. et al. // Nephrol. Dial. Transplant. — 1999. — Vol. 14, № 1. — P. 76—80.
34. Wardle Е. N. // Pen. Fail. — 1999. — Vol. 21, № 2. — P. 121—123.
35. Weber Т., Beckers С., КауеО. et al. //Acta Clin. Belg. — 1996. — Vol. 51, № 1. — P. 53—56.
36. Zsurka G., Ormos J„ Ivanyl B. et al. // Hum. Gen. — 1997. — Vol. 99, № 4. — P. 484—487.
37. Yamaguchi N.. Koyama A., Ishii K. et al. / / Nippon. Jinzo. Gakkai. Shi. — 1990. — Vol. 32, № 1. — P. 87—97.