В зависимости от выполняемых функций различают цитокины провоспалительные, противовоспалительные, цитотоксические, стимулирующие антителообразование, участвующие в аллергических реакциях, регулирующие клеточную пролиферацию и дифференцировку. Важнейшая роль цитокинов - усиление экспрессии на поверхности клеток различных активных молекул. Среди цитокинов выделяют несколько классов веществ - интерлейкины, интерфероны, факторы некроза опухолей, факторы роста и хемокины. В здоровой коже и слизистых оболочках содержание клеточных субпопуляций, а соответственно, про- и противовоспалительных регуляторных цитокинов сбалансировано. Это обеспечивает адекватный иммунный ответ на антигенное раздражение.
Клинические исследования, проведенные на животных, показали, что ключевую роль в развитии атеросклероза и псориаза преимущественно играют одни и те же интерлейкины.
НАДЕЖНЫЙ МАРКЕР ЗАБОЛЕВАНИЙ
В последнее время в исследовательских лабораториях разных стран проводится молекулярно-генетический анализ генов, кодирующих различные цитокины. В ходе такого анализа идентифицируются полиморфные варианты генов, кодирующих эти вещества.
Активная работа в области изучения молекулярно-генетических механизмов псориаза и атеросклероза ведется и в лаборатории функциональной геномики Института общей генетики им. Н.И.Вавилова РАН. Здесь получили возможность оценить взаимосвязь этих двух заболеваний на генетическом уровне.
Особое внимание было сосредоточено на гене FOSL1. Он контролирует сразу несколько важных клеточных функций. Используя метод полимеразной цепной реакции в реальном времени, мы сравнили активность гена FOSL1 в пораженной псориазом коже по сравнению с непораженной, а также в пораженных атеросклерозом сосудах по сравнению со здоровыми.
Оказалось, что в псориатических и атеросклеротических бляшках ген FOSL1 в среднем в 2 раза активнее, чем в здоровых тканях. В отдельных случаях разница может достигать десятков раз. Повышенная активность гена ведет к стимуляции работы других генов, в том числе генов воспаления, и в конечном итоге усиливает местный воспалительный процесс, характерный для псориаза и атеросклероза. Кроме того, активность FOSL1 приводит в конце концов к усилению миграции гладкомышечных клеток в стенки сосудов, а миграция - один из важнейших этапов образования атеросклеротических бляшек.
На основании работы нами был сделан вывод о возможной ключевой роли гена FOSL1 в патогенезе псориаза и атеросклероза. Имея надежный маркер заболеваний, можно повысить эффективность фармакологических исследований в этой области.
Список литературы
Медицинская газета № 76 (7106) 6 октября 2010