Клинический диагноз и его обоснование
Клинический диагноз:
Инфекционный мононуклеоз, типичная среднетяжелая форма, неосложненное течение.
– поставлен на основании:
- Жалоб больной на:
– припухлость передних шейных лимфатических узлов с обеих сторон;
– боль при повороте головы в стороны,
– боль при глотании;
– фебрильную температуру в течение последних 7 дней,
– снижение аппетита,
– затруднение носового дыхания,
– слабость,
– быструю утомляемость.
- Анамнеза заболеванияБольна в течение недели. Заболела остро, после переохлаждения (30.03.2010) пациентка заметила увеличение передних шейных лимфатических узлов. Появились температура до субфебрильных цифр, незначительные боли при глотании, дискомфорт в горле. На следующий день присоединилась слабость, головная боль, снижение аппетита, затруднение носового дыхания. Максимально температура достигала 39 С. Для купирования гипертермии больная применяла парацетамол, эффект был непродолжительным.
- Клинической картины:
1) интоксикационный синдром: фебрильная температура в течение недели, головная боль, приглушение сердечных тонов;
2) астеновегетативный синдром: слабость, быстрая утомляемость, снижение аппетита.
3) Лимфопролиферативный синдром: пальпируются тонзиллярные переднешейные лимфоузлы. Узлы эластичной консистенции, диаметром 2 см, умеренно болезненны, не спаяны между собой и окружающими тканями. Кожа над лимфатическими узлами не изменена. Микрополиаденопатия.
4) Тонзиллит:В зеве яркая разлитая гиперемия. Небные миндалины увеличены до I степени, гиперемированы, наложений нет.
5) Назофарингит: Гиперемия задней стенки глотки, носовое дыхание затруднено. Голос гнусавый.
6) Гепатоспленомегалия:
Пальпаторно: печень плотно-эластичной консистенции, гладкая, болезненная, край острый, расположен на 3 см ниже края реберной дуги.
Перкуторное определение размеров печени по Курлову.
По правой среднеключичной линии – 10 см;
По передней срединной линии – 9 см;
По краю реберной дуги – 8 см.
Селезенка пальпируется
При перкуссии (по методу Образцова): верхняя граница – на уровне X ребра, нижняя граница – на уровне XІ ребра.
Размеры селезеночной тупости: поперечник – 6 см, длинник – 7 см.
Данных лабораторных методов исследования:
Специфические методы:
Латекс-тест (6.04.2010): обнаружены АТ к ИМ
Неспецифические методы
ОАК (от 05.04.2010)
Заключение:умеренный лейкоцитоз лимфоцитарного характера, атипичных мононуклеаров 25%, ускоренная СОЭ
· Атипичные мононуклеары – одноядерные элементы крови – по своей морфологической картине представляют элементы округлой или овальной формы. Размеры их варьируют от среднего лимфоцита до большого моноцита. Ядра клеток губчатой структуры с остатками нуклеол. Протоплазма широкая со светлым поясом вокруг ядра и значительной базофилией к периферии, в цитоплазме встречаются вакуоли. В связи с особенностями структуры атипичные мононуклеары получили название «широкоплазменные лимфоциты» и «монолимфоциты». В зависимости от особенностей структуры ядра и цитоплазмы И.А. Кассирский (1954) выделяет три типа монолимфоцитов, а 3. Л. Свирина (1966) – восемь разновидностей клеток инфекционного мононуклеоза.
· Хотя сам факт обнаружения атипичных мононуклеаров в периферической крови не всегда является свидетельством инфекционного мононуклеоза (так как атипичные мононуклеары могут быть обнаружены и при острых респираторных заболеваниях), однако наличие атипичных мононуклеаров в большом количестве (более 10%) бывает только при инфекционном мононуклеозе. Выраженных изменений со стороны «красной крови» при инфекционном мононуклеозе обычно не отмечается
Среднетяжелая форма (обоснование):К среднетяжелой форме относятся случаи с выраженными проявлениями интоксикации. Температура, как правило, повышается до 38,5–39° и выше. Отмечаются вялость, беспокойство, снижение аппетита. Все основные симптомы инфекционного мононуклеоза также выражены более значительно. Лимфатические узлы увеличиваются, край печени и селезенки выступает на 3–4 см из-под ребер и больше. При гематологическом исследовании в крови обнаруживается большое число атипичных мононуклеаров – от 25–30% и больше.
Этиология и патогенез
Возбудитель инфекционного мононуклеоза – вирус Эпштайна – Бара (ВЭБ). При электронной микроскопии установлено, что капсид вириона имеет форму икосаэдра, заключен в липидосодержащую оболочку. ДНК имеет форму двойной спирали, мол. массу около 101•106, в ней закодировано по меньшей мере 30 полипептидов. В настоящее время нет убедительных данных о том, что существуют различия между штаммами вируса, выделенными от больных, страдающих различными заболеваниями, ассоциируемыми с ВЭБ. Если ВЭБ попадает в организм со слюной, то первичным местом его репликации служит ротоглотка. В-лимфоциты поддерживают продуктивную инфекцию, вызванную ВЭБ, и являются единственными известными в настоящее время клетками, имеющими поверхностные рецепторы для вируса. Тем не менее последние работы свидетельствуют о наличии вируса и в эпителиальных клетках ротоглотки у больных с инфекционным мононуклеозом. Во время острой фазы заболевания специфические вирусные антигены обнаруживают в ядрах более 20% циркулирующих В-лимфоцитов. После затухания инфекционного процесса вирус может быть выделен из небольшого числа В-лимфоцитов серопозитивных лиц; его также обнаруживают в эпителиальных клетках носоглотки.
Взаимодействия между вирусом и макроорганизмом. Инфекция, вызванная ВЭБ, оказывает как прямое, так и непрямое влияние на клеточные и гуморальные иммунные реакции. Понимание взаимодействий между вирусом и макроорганизмом позволяет заглянуть вглубь клинических проявлений и постинфекционных осложнений. Через 18–24 ч после внедрения вируса в В-лимфоциты посредством рецепторов C3d ядерные антигены вируса Эпстайна – Барра (ЯАЭБ) можно обнаружить в ядре инфицированной клетки. Экспрессия ЯАЭБ представляет собой приобретение трансформированного или иммортализованного фенотипа. На мембране В-лимфоцитов, инфицированных ВЭБ, появляются лимфоцит-детерминированные мембранные антигены (ЛДМА), которые выступают в качестве предполагаемых мишеней при формировании реакции клеточного иммунитета по отношению к вирусинфицированным В-лимфоцитам. Иммортализованные В-лимфоциты способны передавать свои свойства при культивировании in vitro, продуцируя иммуноглобулины под воздействием поликлональной стимуляции ВЭБ. Антитела, реагирующие с эритроцитами барана (гетерофильные), и антитела, обладающие некоторыми другими свойствами, in vivo представляют собой корреляты поликлональных иммуноглобулинов, продукция которых обнаружена in vitro. Эти антитела могут являться медиаторами различных осложнений инфекционного мононуклеоза. Меньшая часть В-лимфоцитов, инфицированных ВЭБ, вступает в литический цикл: созревание вируса, создание новых поколений вируса и гибель клетки-хозяина, в результате чего образуются антигены, которые можно обнаружить во время репликации вируса. Их можно разделить на ранний антигенный комплекс (РАК) и антигены вирусного капсида (АВК). РАК включает антигены двух групп: 1) диффузные (РАК-Д), которые можно обнаружить как в цитоплазме, так и в ядре клетки во время литического цикла, и 2) ограниченные (РАК-0), находящиеся только в цитоплазме. При продуктивной инфекции образуются также индуцированные вирусом мембранные антигены, выступающие в качестве маркеров инфекции на клеточном уровне. Характер взаимодействия антител с этими антигенами обладает диагностической ценностью, так как позволяет идентифицировать патологические состояния, связанные с вирусом Эпштайна – Бара. После появления АВК клетка-хозяин погибает, высвобождая одновременно цельные вирионы, способные инфицировать и трансформировать следующие В-лимфоциты.
Эффективная иммунная реакция на внедрение ВЭБ включает гуморальный и клеточный компоненты. У большинства пациентов во время первичной инфекции образуются нейтрализующие антитела, инактивирующие вирус, находящийся вне клетки, а также антитела к АВК и ЯАЭБ. Клеточный иммунный ответ контролирует главным образом пролиферацию В-клеток и продукцию поликлональных иммуноглобулинов, запускаемые вирусом. Он создается прежде всего Т-лимфоцитами, функциональные и поверхностные фенотипические характеристики которых соответствуют активированным супрессорным цитотоксическим Т-лимфоцитам (Т8+, Iа+). По мере прогрессирования заболевания проявляется память Т-лимфоцитов, способная ограничить пролиферацию аутологичных инфицированных В-лимфоцитов. Эта память Т-лимфоцитов сохраняется пожизненно. Однако в небольшой части В-лимфоцитов остается латентно существующий вирус. Возможно, что вирус может также латентно существовать в эпителиальных клетках ротоглотки. Во время первичной иммунной реакции на внедрение вируса быстро проявляется глобальное снижение клеточной иммунной реактивности. Она восстанавливается после выздоровления, однако факторы, нарушающие иммунный ответ клеток, облегчают реактивацию вируса (иммуносупрессивные препараты, в особенности циклоспорин А, и состояния, вызывающие клеточный иммунодефицит, например, СПИД). Реактивация вируса Эпштайна – Барра и вируса цитомегалии у пациентов с нарушениями иммунитета часто сопровождается восстановлением иммунорегуляторных аномалий, характерных для первичного иммунного ответа при внедрении этих вирусов. В частности, в случае инфицирования вирусом цитомегалии снижение реактивности может стать причиной многих суперинфекций, вызванных этим вирусом, у пациентов с ослабленным иммунитетом. Снижение клеточной реактивности при реактивации вируса Эпштайна – Барра обычно менее выражено и менее продолжительно, чем при реактивации вируса цитомегалии. Однако и в этом случае у лиц с ослабленным иммунитетом могут развиться тяжелые заболевания.