Применение и фармацевтические свойства производных пиримидина (стр. 2 из 7)

Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха. Очень мало растворим в холодной воде, трудно - в кипящей (1:40), легко растворим в спирте и растворах щелочей.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ: взимодействуя с мембранами и изменяя их физико-химические свойства, снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и распространение нервных импульсов, обладает противосудорожной активностью Проявляет антагонизм в отношении ряда возбуждающих медиаторов (глутамата и др) Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, уменьшает моторную активность, угнетает церебральные функции и приводит к развитию головокружений, седации, сонливости. Индуцирует развитие сна, по структуре отличающегося от физиологического (редуцирует фазу быстрого сна), эффект снижается через 2 нед. Резкое прекращение приема может привести к развитию синдрома "отмены" (головные боли, ночные кошмары, сонливость и/или бессонница). Обладает прямым угнетающим действием на дыхательный центр (снижает чувствительность к углекислому газу), понижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ. В гипнотических дозах несколько уменьшает интенсивность обмена, что проявляется в незначительной гипотермии. Медленно и полно всасывается в тонкой кишке, биодоступность — 80%. В плазме связывается с белками у взрослых — на 50%, у новорожденных детей — на 30-40%. Хорошо проникает через плаценту. Биотрансформация происходит в печени, около 25-50% выводится в неизмененном виде почками.

ПОКАЗАНИЯ: эпилепсия, хорея, спастический паралич, спазм периферических артерий, эклампсия, возбуждение, бессонница.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: печеночно-почечная недостаточность, миастения, алкоголизм, наркотическая зависимость, I триместр беременности (тератогенность), лактация (следует отказаться от грудного вскармливания), беременность (у новорожденных, матери которых принимают фенобарбитал в последний триместр беременности, может развиться синдром "отмены").

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ощущение разбитости, астения, атаксия, нистагм, гипотония, кожная сыпь. Прием 1 г может вызвать симптомы отравления (нистагм, атаксия, головокружение, заторможенность, возбуждение, головная боль, угнетение дыхания, гипотермия, гипотензия), отсутствие или угнетение рефлексов, сужение (сменяющееся паралитическим расширением) зрачков, олигоурия, тахикардия, цианоз, слабость, геморрагии в местах давления, прекращение электрической активности мозга, отек легких, кома, позже — пневмония, аритмии, сердечная недостаточность), 2-10 г — летальный исход.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Ацетазоламид ослабляет эффект (тормозит реабсорбцию в почках), седа-тивные средства — усиливают (и могут приводить к угнетению дыхания). Снижает уровень в крови (за счет активации микросомального окисления в печени) непрямых антикоагулянтов, кортикостероидов, гризеофульвина, доксицик-пина, эстрогенов Фенитоин, производные вальпроевой кислоты повышают содержание фенобарбитала в сыворотке крови.

ПРИМЕНЕНИЕ: детям при эпилепсии в суточной дозе 3-5 мг/кг, в качестве снотворного средства 0,005-0,075 г на прием (1-2 мг/кг)

внутрь. В качестве снотворного взрослым назначают 0,1-0,2 г за 0,5-1 ч до сна. При эпилепсии взрослым — 50 мг 2 раза в день, постепенно повышая дозу до получения клинического эффекта (но не более 0,6 г/сутки), детям — в соответствии с возрастом.

Существуют, однако, и готовые комбинированные препараты (глюферал, паглюферал, фали-лепсин и др.). Отечественный психиатр М.Я. Серейский предложил экстемпоральную комбинацию (смесь Серейского), которая до сих пор применяется для лечения больных эпилепсией:

Rp.: Phenobarbital: 0,05 (0,07-0,1-0,15)

Bromisovali 0.2 (0,3)

Coffeini natrio-benzoatis 0,015 (0,02)

Papaverini hydrochlondi 0,03 (0,04)

Calcii gluconatis 0,5 (1 .0) М. f. pulv. D. t. d. №24

S. По 1 порошку 2- 3 раза в день (Первые цифры - это дозы, назначаемые при более легком течении болезни, цифры в скобках - дозы, назначаемые в более тяжелых случаях.).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,2 г: суточная 0,5 г.

ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок: таблетки по 0,005 г для детей и по 0,05 и 0.1 г для взрослых.

ХРАНЕНИЕ: Список Б.

Таблетки "Глюферал" (Tabulettae "Gluferalum") содержат фенобарбитала 0.025 г, бромизовала 0,07 г. кофеин-бензоата натрия 0,005 г. кальция глюконата 0,2 г. Таблетки белого цвета. По составу и действию сходны со смесью Серейского, но не содержат папаверина. Применяются в основном при эпилепсии с большими тонико-клоническими припадками; в комбинации с триметином их можно назначать при малых формах эпилепсии. Назначают внутрь после еды, взрослым от 2 до 4 таблеток на прием. Максимальная суточная доза - 10 таблеток. Детям в зависимости от возраста назначают от 0,5 до 1 таблетки на прием: максимальная суточная доза для детей до 10 лет - 5 таблеток. При необходимости применяют одновременно с другими противоэпилептическими препаратами.

ФОРМА ВЫПУСКА: по 100 таблеток в банках оранжевого стекла. ХРАНЕНИЕ: Список Б. В сухом, защищенном от света месте. Таблетки "Паглюферал" - 1, 2, 3 (Tabulettae "Раgluferalum" - l, 2, 3) содержат соответственно фенобарбитала 0,025; 0,035 или 0,05 г; бромизовала 0,1; 0,1 или 0,15 г; кофеин-бензоата натрия 0,0075; 0,0075 или 0,01 г; кальция глюконата по 0,25 г и папаверина гидрохлорида 0,015; 0,015 или 0,02 г. Применяются так же, как смесь Серейского и таблетки "Глюферал", для лечения эпилепсии. Разные соотношения ингредиентов в разных вариантах таблеток "Паглюферал" дают возможность индивидуально подбирать дозы. ФОРМА ВЫПУСКА: по 40 таблеток в банках оранжевого стекла. ХРАНЕНИЕ: Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Под названием "Фали-лепсин" (Fali-Lepsin) за рубежом (в Германии) выпускается противоэпилептический препарат, являющийся солью фенобарбитала и псевдонорэфедрина. Включение в молекулу псевдонорэфедрина, оказывающего умеренное стимулирующее влияние на ЦНС, несколько уменьшает угнетающее действие (сонливость, нарушение работоспособности) фенобарбитала. Назначают при эпилепсии внутрь (взрослым и детям старше 12 лет), начиная с 0,05 г (50 мг) в день, постепенно повышая дозу до 0,3-0,45 г в день (в 3 приема).

ФОРМА ВЫПУСКА: Таблетки по 0.1 г в упаковке по 100 штук. ХРАНЕНИЕ: Список Б. В защищенном от света месте.

Барбексаклон (Barbexaclone). Синонимы: Малиазин, Mahasin, Phenoirntur. Является сочетанием фенобарбитала и бензедрекса (циклогексильного аналога эфедрина). Применяется в качестве противосудорожного средства. Сходен по действию с фали-лепсином. Бензедрекс уменьшает депримирующее влияние на ЦНС.

Бензонал

Benzonalum

1-Бензоил-5-этил-5-фенил6арбитуровая кислота

М.м. 336,35

Бензонал (Benzonalum). Бензонала таблетки 0,05 г.

(Tabulettae Benzonali 0,05 g). Бензонала таблетки по 0,1 г (Tabulettae Benzonali 0,1 g).

ПРИМЕНЕНИЕ: различные формы эпилепсии, гипербилирубинемия, гемолитическая болезнь новорожденных, бессонница.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность, порфирия, анемия, бронхиальная астма, дыхательная недостаточность, нарушение функций печени и почек, сахарный диабет, гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность, сахарный диабет, гиперкинезы, депрессивные состояния (с суицидальными попытками).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: гипотония, беременность, грудное вскармливание (на время лечения прекращают).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены, нарушение функций печени и почек, угнетение дыхания, бронхоспазм, гипотония, тромбоцитопения, анемия, тромбофлебит, головная боль, головокружение, слабость, подавленность, светобоязнь, гипорефлексия, аллергические реакции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: усиливает эффект анальгетиков, анестетиков, гипнотиков, средств для наркоза, нейролептиков, транквилизаторов, трициклических антидепрессантов, алкоголя, снижает - парацетамола, антикоагулянтов, тетрациклинов, гризеофульвина, глюкокортикоидов, минералокортикоидов, сердечных гликозидов, хинидина, витамина D, ксантинов.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь. Для взрослых - по 0,1-0,2 г 3 раза в сутки после еды. Высшая разовая доза - 0,3 г, высшая суточная доза - 1 г. Для детей: 3-6 лет - 25-50 мг на прием (100-150 мг/сут), 7-10 лет - 50-100 мг на прием (150-300 мг/сут), 11-14 лет - 100 мг на прием (300-400 мг/сут). Высшая разовая доза - 150 мг, высшая суточная доза - 450 мг.

Гексамидин

Hexamidinum

(5-Этил-5-фенилгексагидропиримидиндион-4,6)

М.м. 218,25

Фармакологические группы: противоэпилептические средства.

Действующее вещество (МНН) Примидон (Primidone)

ПРИМЕНЕНИЕ: эпилепсия различного генеза, большие судорожные припадки. Очаговые, миоклонические, акинетические приступы (менее эффективен).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность (в т.ч. к барбитуратам), печеночно-почечная недостаточность, анемия, лейкопения, беременность, кормление грудью (необходимо отказаться от грудного вскармливания).

Ограничения к применению: детский и пожилой возраст (некоторые дети и пожилые пациенты реагируют на примидон парадоксальным возбуждением и двигательным беспокойством).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: сонливость, головокружение, головная боль, апатия, беспокойство, тошнота, рвота, анемия, лейкопения, лимфоцитоз, аллергические реакции. Редко— нистагм, атаксия, "волчаночный" синдром, артралгии, психотические реакции; крайне редко— мегалобластная анемия. При длительном применении— лекарственная зависимость.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: усиливает (взаимно) эффект карбамазепина, дифенина и др. противосудорожных средств.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, после еды. Лечение начинают с дозы 125мг однократно, затем каждые 3 дня суточную дозу увеличивают на 250мг— для взрослых и на 125мг— для детей (до 9 лет) до достижения необходимого эффекта. Максимальная суточная доза для взрослых— 1,5г, для детей— 1г (в 2 приема).