Применение и фармацевтические свойства производных пиримидина (стр. 5 из 7)
При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома. Флуороурацил не следует применять после и совместно с терапией фенилбутазоном и сульфаниламидами. Хлордиазепоксид, дисульфирам. гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность 5-фторурацила. В связи с тем, что при лечении флуороурацилом возможно подавление естественных защитных механизмов, вакцинацию рекомендуется проводить спустя некоторое время после окончания лечения флуороурацилом: интервал варьирует от 3 мес. до 1 года.
Фторафур
Phtorafurum
Формы выпуска: раствор для инъекций 4%, капсулы 400мг, мазь 5%, субстанция
ФармГруппа
Антиметаболиты - аналоги пиримидина
Международное непатентованное наименование
Тегафур
Синонимы
Фторафур-Тева
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое (цитостатическое). В организме гидролизуется с образованием фторурацила. Последний блокирует тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию. Интенсивно проникает в большинство тканей и жидкостей, включая ЦНС и спинномозговую жидкость. Выводится с мочой частично в неизмененном виде, остальное подвергается биотрансформации в печени и др. тканях.
ПРИМЕНИЕ: злокачественные опухоли ЖКТ и печени (гепатоцеллюлярный рак и метастазы), молочной железы, матки и яичников, мочевого пузыря и предстательной железы, головы и шеи, изъязвившиеся базалиомы, кожные лимфомы, диффузный нейродермит.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, выраженные изменения состава крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагия, тяжелые инфекции, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, риск кровотечений в ЖКТ, дисфункция печени и почек, беременность.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, диплопия, боли в сердце, ишемия, инфаркт миокарда, миелосупрессия, анорексия, диарея, стоматит, боль в горле, фарингит, эзофагит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечения, диспепсия, недостаточность печени и почек, слезотечение, фиброзы слезных протоков, алопеция и др. нарушения регенерации кожи, ногтей и волос, аллергические реакции, анафилактический шок. При использовании мази: сухой эпидермит, гиперемия, сухость, зуд, шелушение, гиперпигментация.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: усиливает (взаимно) эффект метотрексата. Антибактериальные (метронидазол) и противоязвенные (циметидин) препараты ингибируют метаболизм и увеличивают плазменную концентрацию, длительность и токсичность. Способен реагировать со слабокислыми лекарственными средствами (является слабым основанием) с непрогнозируемыми последствиями. Несовместим с цитарабином, диазепамом, антрациклиновыми антибиотиками.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в процессе лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови. Применение допустимо не ранее чем через месяц после предшествующего лучевого или химиотерапевтического лечения.
Допан
Dopanum
4-Метил-5- [бис-(β-хлорэтил)] аминоурацил
Форма выпуска:таблетки по 0,002 г в упаковке по 35 штук.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ: по химическому строению и действию на организм близок к эмбихину
ПОКАЗАНИЯ: лимфогранулематоз, миелолейкоз (со спленомегалией), хронический лим-фолейкоз.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: противопоказано применение при остром лейкозе, быстротекущих и острых формах лимфогранулеметоза, а также при хроническом миелолейкозе с резким обострением болезни, быстрым нарастанием количества гемоцитобла-стов в крови и прогрессирующей анемией.
ОГРАНИЧЕНИЕ К ПРИМЕНЕНИЮ: Допан относительно противопоказан при лимфогранулематозе, протекающем на фоне ослабленного, костномозгового кроветворения, в частности при уровне лейкоцитов ниже 4,5х109/л и тромбоцитов ниже 150х109/л
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: у части больных через 1-3 ч после введения препарата возникают тошнота и головная боль, иногда бывает рвота Для ослабления или устранения рвоты назначают аминазин или этаперазин.
ПРИМЕНЕНИЕ: назначают внутрь после еды в дозе 6-10 мг через каждые 5 дней (детям по 0,1-0,2 мг/кг). Курс лечения состоит из 5-7 приемов препарата При хроническом миелолейкозе назначают по 12 мг 1-2 раза через 3-4 сут, затем дозу уменьшают до 10 мг с теми же промежутками Общая доза на курс лечения составляет 30-130 мг в зависимости от переносимости препарата, особенно от реакции кроветворной системы больного.
3. Лекарственные средства, производные пиримидина и тиазола
3.1 Витамины и витаминоподобные средства
Витамин B1 участвует также в процессах водного обмена, оказывает влияние на белковый обмен. Влияет на процессы дезаминирования и переаминирования аминокислот. Для проявления всех этих свойств молекула витамина B1 должна быть специфической. Изменение структуры молекулы и отдельных функциональных групп приводит к резкому изменению физиологического действия витамина B1. Так, если аминогруппу в положении 4 пиримидинового цикла заменить на ОН-группу, то физиологическая активность пропадает. Замещение метальной группы на этильную в положении 4 тиазолового ядра уменьшает активность витамина вдвое, а при одновременном введении этой группы в положение 2 пиримидинового цикла — в 6 раз. Все остальные изменения молекулы тиамина, например перемещение аминогруппы в положение 4, введение заместителей в ядро пиримидина, приводят к уменьшению активности в десятки и сотни раз, а в некоторых случаях к полной потере биологической активности. Интересно отметить, что окисление спиртовой группы в положении 5 тиазолового ядра до альдегидной приводит к соединению (тиаминальдегид), обладающего некоторой витаминной активностью.
Тиамина бромид
Thiaminibromidum
4-Метил-5-β-оксиэтил-Ν-(2'-метил-4'-амино-5'-метил- пиримидил) -тиазолий бромида гидробромид
М.м. 435,1
ТИАМИН (Тhiaminum). ВИТАМИН В (Vitaminum В 1).
Синонимы: Aneurin, Anevryl, Benerva, Beneurin, Berin, Betabion, Betamine, Betaneurin, Betavitan, Betaxin, Bethiamin, Bevimin, Bevital, Bevitine, Crystovibex, Oryzanin, Thiamin, Vitaplex B1 идр.
В природе витамин В 1 содержится в дрожжах, зародышах и оболочках пшеницы, овса, гречихи, а также в хлебе, изготовленном из муки простого помола. При тонком помоле наиболее богатые витамином В 1 части зерна удаляют с отрубями, поэтому в высших сортах муки и хлеба содержание витамина В 1 резко снижено.
Тиамина бромид (Тhiamini bromidum) - белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.
ПОКАЗАНИЯ: гиповитаминоз и авитаминоз B1 (в т.ч. у пациентов, находящихся на зондовом питании, на гемодиализе, страдающих синдромом мальабсорбции), сниженное поступление витамина в организм - нарушение всасывания в кишечнике, голодание, хронический алкоголизм, выраженные нарушения функции печени, тиреотоксикоз, повышенная потребность в витамине - беременность, лактация, период интенсивного роста; неврит, радикулит, невралгия, периферический парез или паралич, атония кишечника, миокардиодистрофия, дерматозы, лишай, псориаз, экзема, интоксикация.
ПРИМЕНЕНИЕ: Тиамина бромид в связи с его большей относительной молекулярной массой (435, 2) применяют в несколько больших дозах, чем тиамина хлорид (отн. М. м. 337,27). Внутрь (после еды) и парентерально. Доза при приеме внутрь составляет для взрослых 10 мг 1-3 (до 5) раза в день. Детям в возрасте до 3 лет назначают по 5 мг через день; 3-8 лет - по 5 мг 3 раза в день через сутки; старше 8 лет - по 10 мг 1-3 раза в день. Курс лечения - обычно 30 дней. Начинать парентеральное введение рекомендуется с малых доз (не более 0,5 мл 5% или 6% раствора), и только при хорошей переносимости вводят более высокие дозы. В/м взрослым – по 0,03-0,06 г тиамина бромида (1 мл 3% или 6% раствора) 1 раз в день ежедневно. Детям - по 0,015 г тиамина бромида (0,5 мл 3% раствора). Курс - 10-30 инъекций.
Тиамина бромида таблетки (Tabulettae Thiamini bromidi).
Тиамина бромида раствор для инъекций (Solutio Thiamini bromidi pro injectionibus).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции - отек Квинке, крапивница, кожный зуд.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: ослабляет эффект деполяризующих миорелаксантов (дитилина и др.). Пиридоксин тормозит превращение тиамина в тиаминпирофосфат, усиливает аллергизацию. Фармацевтически несовместим (в одном шприце) с пенициллином, стрептомицином, никотиновой кислотой.
Тиамина хлорид
Thiaminichloridum
4-Метил-5-β-оксиэтил-Ν-(2'-метил-4'-амино-5'-метил-пиримидил)-тиазолий-хлорида гидрохлорид
М.м. 337,27
Фармакологические группы: Витамины и витаминоподобные средства.
Тиамина хлорид (Тhiаmini chloridum) белый кристаллический порошок.
Нозологическая классификация (МКБ-10): E05 Тиреотоксикоз [гипертиреоз]. E51 Недостаточность тиамина. F10.2 Синдром алкогольной зависимости. G54.1 Поражения пояснично-крестцового сплетения. G83 Другие паралитические синдромы. I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца. I42 Кардиомиопатия. K25 Язва желудка. K26 Язва двенадцатиперстной кишки. K73 Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках. L08.0 Пиодермия. L29 Зуд. L30.9 Дерматит неуточненный. L40 Псориаз. L43 Лишай красный плоский. L98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное. M79.2 Невралгия и неврит неуточненные. R68.8 Другие уточненные общие симптомы и признаки