Фармацевтическая химия стероидных гормонов (стр. 1 из 12)

Содержание

Введение

Глава 1. Стероидные гормоны

1.1 Понятиеи синтез

1.2 Эфиры стероидных гормонов

1.3 Производные стероидных гормонов

Глава 2. Андрогенные гормоны

2.1 История

2.2 Тестостерон-пропионат

2.3 Тестостерон-энантат

2.4 Метилтестостерон

2.5 Метиландростендиол

2.6 Определение подлинности препаратов андрогенов

Глава 3. Эстрогенные гормоны

3.1 История

3.2 Эстрадиол-монобензоат

3.3 Эстрадиол-дипропионат

3.4 Определение подлинности препаратов эстрогенов

Глава 4. Гестагенные гормоны

4.1 История

4.2 Прогестерон

4.3. Прегнин

4.4 Определение подлинности препаратов гестагенов

Глава 5. Кортикостероидные гормоны

5.1 Характеристика

5.2 Дезоксикортикостерон-ацетат

5.3 Кортизон-ацетат

5.4 Производные и аналоги кортизона

5.5 Гидрокортизон

5.6 Альдостерон

5.7 Преднизон

5.8 Преднизолон

5.9 Дексаметазон

5.10 Определение подлинности препаратов кортикостероидов

Выводы

Список использованной литературы

Введение

Стероидные гормоны — группа физиологически активных веществ (половые гормоны, кортикостероиды и др.), регулирующих процессы жизнедеятельности у животных и человека.

Стероидные гормоны - один из главных классов гормональных соединений всех видов позвоночных и многих видов беспозвоночных животных. Они являются регуляторами фундаментальных процессов жизнедеятельности многоклеточного организма - координированного роста, дифференцировки, размножения, адаптации, поведения.

У позвоночных стероидные гормоны синтезируются из холестерина в коре надпочечников, клетках Лейдига семенников, в фолликулах и желтом теле яичников, а также в плаценте. Характерная особенность синтеза стероидных гормонов — ряд последовательно протекающих процессов гидроксилирования молекул стероидов, происходящих в митохондриях и микросомах.

Стероидные гормоны содержатся в составе липидных капель в цитоплазме в свободном виде. В связи с высокой липофильностью стероидные гормоны относительно легко диффундируют через плазматические мембраны в кровь, а затем проникают в клетки-мишени.

Действие стероидных гормонов на клетки-мишени осуществляется, главным образом, на уровне регуляции транскрипции генов. Оно опосредуется образованием комплекса гормона со специфическим регуляторным белком - рецептором, узнающим определенные участки ДНК в генах, регулируемых данным гормоном. Таким образом, рецепторы всех стероидных гормонов - лиганд-зависимые факторы транскрипции. Для них характерно значительное сходство аминокислотных последовательностей, идентичная доменная структура и сходный механизм действия.

Данные вещества являются очень важной частью в организме, так как выполняют множество функций. Одной из наиболее важной функцией, является регуляция периода беременности у женщин, а так же регуляция углеводного и водно-солевого обмена в организме. У мужчин, благодаря стероидам происходят такие процессы как; эякуляции и сперматогенез. Данные вещества участвуют во многих процессах в организме. С каждым годом, в медицине, обнаруживаются функции, за которые отвечают стероидные гормоны. Многогранность в функциональности этих гормонов объясняется тем, что это результат взаимодействия данных гормонов со многими различными рецепторами в организме.

О том, что при помощи стероидных гормонов можно лечить различного рода недуги поведал всему миру всем известный ученый Джеймс Райт. Именно он стал первым человеком, который начал изучать воздействие определенного количества этих препаратов на организм при наличии у человека того или иного заболевания.

Вследствие своей многофункциональности, использование их в медицине в качестве средств лечения каких либо заболеваний очень широко. Они по-разному используются в медицине – в первую очередь, как противовоспалительные и противозачаточные средства.

К гормонам коркового слоя надпочечников относятся такие гормоны как кортикостероиды: Гидрокортизон, Кортизон, Кортикостерон, Преднизолон, Прегнан. К половым гормонам мужчин относятся; Андростерон, Тестостерон, Метилтестостерон. К женским половым гормонам относятся; Эстрон, Эстрадиол, Эстриол, Этинилэстрадиол.

В данный момент существует множество препаратов стероидных гормонов, поэтому анализ их качества является весьма актуальной проблемой.

Глава 1. Стероидные гормоны

1.1 Понятиеи синтез

Cтероидные гормоны - это жирорастворимые (липидные) гормоны, являющиеся по структуре стероидами, но способные проникать через клеточную мембрану и избирательно взаимодействуя со специфическими ядерными рецепторами вызывать изменения в генетическом аппарате клетки, то есть осуществляющие гормональную регуляцию в организме человека.

Выделяют четыре наиболее общие группы стероидных гормонов: минералкортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены и эстрогены.

Основными представителями этих каждой из этих групп являются альдостерон, кортизол, тестостерон и эстрадиол соответственно.

Кроме того, выделяют группу прогестагенов, основным представителем которой является прогестерон.

Дополнительно разделяют стероидные гормоны из этих пяти групп на две условные группы: половые гормоны (прогестагены, андрогены и эстрогены) и кортикостероиды (минералкортикоиды и глюкортикоиды).

Синтез различных стероидных гормонов из холестерина осуществляется последовательными ферментативными реакциями. Основной путь стероидогенеза, приводящий к образованию минералокортикоидов, глюкокортикоидов, андрогенов и эстрогенов, представлен на приведенном рисунке. Первая стадия на пути превращения холестерина в прегненолон является реакцией, которая происходит во всех стероид-продуцирующих тканях. Эта стадия, лимитирует скорость синтеза стероидных гормонов. Последующие ферментативные реакции стероидогенеза происходят только в определенных тканях.

В организме человека не существует никакого механизма, способствующего накоплению стероидных гормонов в клетках. Только гормональный предшественник в форме эфиров холестерина накапливается в стероид-продуцирующих клетках в значительных количествах. Синтезированные же в них стероидные гормоны быстро попадают через клеточную мембрану в кровяное русло, и, осуществляя свою гормональную регуляцию, постепенно выводятся из организма (в активной форме стероидные гормоны имеют относительно малый период полувывода).

Регуляция синтеза стероидных гормонов осуществляется с помощью пептидных гормонов вырабатываемых гипоталамусом и гипофизом. Кортикотропин, вырабатываемый гипофизом, стимулирует секрецию кортикостероидов (минералкортикоидов и глюкокортикоидов). Гонадотропины (фоллитропин и лютеотропин), вырабатываемые передней долей гипофиза, стимулируют синтез андрогенов и эстрогенов. В свою очередь, гонадолиберин, вырабатываемый гипотоламусом контролирует синтез и освобождение гипофизных гонадотропинов.

Выработка пептидных гормонов гипоталамусом и гипофизом зависит от концентрации контролируемых гормонов в крови и регулируется по принципу обратной связи. Попадание в организм экзогенных стероидных гормонов со скоростью, превышающей скорость синтеза соответствующих эндогенных стероидных гормонов, практически полностью подавляет выработку стимулирующих пептидных гормонов, что приводит к подавлению механизмов синтеза соответствующих эндогенных гормонов, и в результате нарушается общий гормональный баланс в организме.

1.2 Эфиры стероидных гормонов

Эфир представляет собой цепочку из атомов углерода, водорода и кислорода, которая присоединяется к молекуле стероида (обычно на место атома водорода в 17-ой позиции), образуя эфир стероида. Эфиры стероидов имеют повышенную жирорастворимость и пониженную водорастворимость, в результате чего они надолго задерживаются в организме и медленней поступают в кровь из места инъекции.

Стероид с присоединенным к нему сложным эфиром является неактивным и не способен связываться с рецепторами. Активация стероида происходит при отщеплении эфира от стероида под действием фермента эстераза (с восстановлением водорода для формирования гидроксильной группы в 17-ой позиции, если эфир был присоединен к ней), после чего стероид способен взаимодействовать с рецепторами. Свойств самого стероида эфир не изменяет - после его отщепления стероид действует как обычно и выводится из организма со скоростью зависящей от собственного периода полувывода (полураспада) этого стероида из организма.

Как правило, чем длиннее эфирная цепочка, тем меньше водорастворимость эфира стероида, он медленнее начинает действовать, но имеет больший период полураспада. Кроме того, чем тяжелее цепочка, тем больше ее доля в общем весе эфира стероида, а значит, относительная концентрация самого стероида ниже.

Таблица 1

Список основных эфиров стероидов

Название эфира и его период полураспада в организме, в сутках		Существующие эфиры стероидов	Препараты, в состав которых входит эфир стероида
Ацетат (Acetate)Формула: C2H4O2Масса: 60.0524 г/моль Темп. плавления: 16.6 °C	3	МетенолонаАцетат (Methenolone Acetate)	ПримоболанPrimobolan
		СтенболонаАцетат(Stenbolone Acetate)	Анотрофин, СтенболонAnatrofin, Stenbolone
		ТестостеронаАцетат(Testosterone Acetate)
		ТренболонаАцетат(Trenbolone Acetate, Trembolone Acetate)	Тренбол, Финаджект, Финаджет, ФинапликсFinaject, Finajet, Trenbol
Бензонат (Benzonate)	6	ЭстрадиолаБензоат(Estradiol Benzonate)	Эстандрон Estandron
Бутират (Butyrate)	6	ТестостеронаБутират (Testosterone Butyrate)
Валерат (Valerate)	7.5	ЭстрадиолаВалерат (Estradiol Valerate)
Гексагидробензилкарбонат (Hexahydrobenzylcarbonate)Масса: 130.1864 г/моль	12	Тренболона Гексагидробензилкарбонат(Trenbolone Hexahydrobenzylcarbonate,Trembolone Hexahydrobenzylcarbonate)	Параболан Parabolan
Гексаноат (Hexanoate)	9	Тестостерона Гексаноат (Testosterone Hexanoate)	Омнадрен Omnadren
Гексилоксифенилпропионат (Hexyloxyphenylpropionate)	12	Нандролона Гексилоксифенилпропионат (Nandrolone Hexyloxyphenylpropionate)	Анадур
Гептаноат (Heptanoate)	10.5	Тестостерона Гептаноат(Testosterone Heptanoate)
Гептилат (Heptylate)	10	Тестостерона Гептилат (Testosterone Heptylate)	Тестостерон терамекс Testosterone Teramex
Деканоат (Decanoate)Формула: C10H20O2 Масса: 172.24 г/моль	15	Тестостерона Деканоат (Testosterone Decanoate)	Сустанон Sustanon
		НандролонаДеканоат (Nandrolone Decanoate)	Анаболин, Дека-Дуболин, Дека-Дураболин, Дека-Дурабол, Еболан, Нурецан, Ретаболил, Стероболин, Туринабол Депо, Циремилон, Экстраболин, ЭлпихормоAnaboline, Jebolan, Deca-Durabolin, Deca-Durabol, Deca-Durabolin, Elpihormo, Extraboline, Nurezan, Retabolil, Sterobolin, Turinabol Depot, Ziremilon
Изогексаноат(Isohexanoate)	9	ТестостеронаИзогексаноат (Testosterone Isohexanoate)	Омнадрен Omnadren
Изокапроат (Isocaproate)Формула: C6H12O2 Масса: 116,14 г/моль	9	Тестостерона Изокапроат (Testosterone Isocaproate)	Сустанон, Омнадрен (новый), ЭстандронSustanon, Omnadren, Estandron
Капроат (Caproate)Формула: C6H12O2Масса: 116,14 г/моль	9	Тестостерона Капроат(Testosterone Caproate)	Омнадрен (новый)Omnadren
Лаурат (Laurate)Формула: C12H24O2 Масса: 200,29 г/моль	17	НандролонаЛаурат (Nandrolone Laurate)	Лаураболин
Нонаноат (Nonanoate)	13.5
ОктаноатOctanoate)	12
Пропионат (Propionate)Формула: C3H6O2 Масса: 74.0792 г/моль	4.5	Андростенедиола Дипропионат (Androstenediol Di-Propionate)	Дролбан, Мастабол, Мастерен, Мастерид, Мастизоль, Мастерил, Мастерон, Метолон, ПермастрилDrolban, Mastabol, Masterid, Masteril, Masteron, Masterone, Metholone, Permastril
		Дромастанолона Дипропионат (Dromastanolone Di-Propionate)Дростанолона Пропионат (Drostanolone Propionate)
		НандролонаПропионат (Nandrolone Propionate)
		ТестостеронаПропионат (Testosterone Propionate)	Аговирин, Андролан, Андрофон-Рихт, Вирормон, Нео-Номбреол, Омнадрен, Примотестон Депо, Сустанон, Тестенон, Тестовирон Депо, Тестостерон пропионикум, Тестовирон, Тестопин, Тестэнат, Эстандрон
		Метиландростенедиола Дипропионат(MethylandrostenediolDi-Propionate)	Аквеоус, МетандриолAcverous, Methandriol
Ундеканоат (Undeconoate)Формула: C11H22O2Масса: 186,26 г/моль	16.5	ТестостеронаУндеканоат (Testosterone Undeconoate)НандролонаУндеканоат (Nandrolone Undeconoate)	Андриол, Вириген, Пантестон, Равзини, Рестандол, УндесторДинаболон, Психоболон
Ундесиленат (Undecylenate)Формула: C11H20O2Масса: 186.2936 г/моль	13	БолденонаУндесиленат (Boldenone Undecylenate)	Болдебал, Болденон, Венобол, Ганабол, Пэйс, Сиболин, ЭквипойзBoldebal, Boldenon, Equipoise, Ganabol, Pace, Sybolin, Vebonol
Фенилпропионат (Phenylpropionate)Формула: C9H10O2 Масса: 150.174 г/моль Темп. плавления: 20°C	4.5	Нандролона Фенилпропионат (Nandrolone Phenylpropionate)	Активин, Анаболин, Андролон, Дубол, Дураболин, Нандроболин, Нероболин, Суперанаболин, Туринабол, Ферболико, Феноболин, Эквиболин, Эстандрон
		Норетандролона Фенилпропионат (Norethandrolone Phenylpropionate)	Дурандрон, Омнадрен, СустанонDurandron, Omnadren, Sustanon
		Тестостерона Фенилпоропионат (Testosterone Phenylpropionate)
		Эстрадиола Фенилпропионат (Estradiol Phenylpropionate)	Эстандрон Estandron
Формиат (Formiate, Formate)	1.5	ТестостеронаФормиат (Testosterone Formiate, Testosterone Formate)	Андроцип, Андронад, ДепАндро, Д-Тест, Деп-Тест, Деп-Тестостерон, Депотест, Дуратест, МалоджекСип, Теста-С, Тестацип, ТестексЛеопролонгатум, Тестодиета-Депо, Тестоджект, ТестредЦипионат,
Ципионат (Cypionate)Формула: C8H14O2 Масса: 132.1184 г/моль	12	Тестостерона Ципионат (Testosterone Cypionate)Оксаболона Ципионат(Oxabolone Cypionate)Эстрадиола Ципионат(EstradiolCypionate)
			СтеранаболДепо, СтеронSteranabol Depo, Steranabol Depot, Steranabol Ritardo, Steron
Энантат (Enanthate)Формула: C7H14O2 Масса: 130.1864 г/моль	10.5	МетенолонаЭнантат (Methenolone Enanthate)	ПримоболанДепо Primobolan Depot
		ТестостеронаЭнантат (Testosterone Enanthate)	Андротардия, Депо-тестостерон, Дура-Тестостерон, Примотестон Депо, Тестостерон Депо, Тестен, Тестостерона Пролонгат, Тестостовирон Депо, Тесто-Энант, Эпармон-Депот, Тестостерон Энантат

1.3 Производные стероидных гормонов

Производные стероидных гормонов получают путем структурных изменений в молекуле взятого за основу стероида. Таким образом, получают стероиды имеющие высокую степень сродства с взятым за основу стероидом, но с измененными в нужную сторону параметрами.