Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций (стр. 2 из 3)

Тот факт, что ИФН-γ по-разному воздействует на цитолитическую активность разных иммуноцитов ( NK, макрофагов, цитотоксических Т-лимфоцитов), позволяет предположить, что данный лимфокин не только способен стимулировать этот процесс, но и регулировать степень участия разных иммуноцитов в цитолизе в зависимости от природы клеток-мишений.

По результатам исследований, ИФН-γ и его индукторы как вирусной, так и невирусной природы в значительной степени стимулируют активность NK. Значение взаимоотношений в цепи ИФН-NKможет иметь практическое значение в экспериментальной терапии ряда вирусных инфекций.

Эффект экзогенного ИФН-γ зависит от дозы, времени введения и от типа используемого препарата.

Так можно с уверенностью говорить о связи между системами ИФН и иммунитетом. Также есть тесная связь между ИФН, эндокрийной системой и ЦНС.

Очевидно, что ИФН выполняет важные регуляторные функции, поддерживая тем самым гомеостаз организма.

Т-лимфоциты

ИФН-γ ИФН-γ

Естественные киллеры

ИЛ-6 Макрофаги

ИФН-γ ИЛ-4 ИФН-γ

ИЛ-5

ИЛ-1

В-лимфоциты

Т- эффекторы Макрофаги

ИФН-γФНО активированные Активирование

NK

АОК Нейтрофилы

Усиление

реакции ГЗТ

Повышение клеточного и гуморального иммунитета

Механизм действия препарата сверхмалых доз антител к интерферону γ

Иммуномодулирующая и противовирусная активность препарата сверхмалых доз антител к интерферону-γ

Острые респираторные вирусные инфекционные заболевания являются самыми массовыми заболеваниями среди населения всего мира. Справиться с ростом инфекционной заболеваемости достаточно трудно, т.к. резистентность организма связана с применением фармакологических агентов, образом жизни, техногенными и социальными факторами. Наша страна делает ставку на фармакологические средства профилактики. Справиться с инфекционными заболеваниями с помощью одних химиотерапевтических средств практически невозможно, т.к., с одной стороны, их эффективность в отношении внутриклеточных паразитов ограничена, а с другой – они обладают достаточным рядом побочных эффектов. Поэтому в нашей стране был проведен ряд исследований эффектов СМД антител к ИФН-γ, как потенциального препарата для лечения вирусных инфекций больных со сниженной иммунологической реактивностью.

Опытным путём было установлено, что курсовое введение антител к ИФН-γ способствует активации гуморального ответа и клеточного. При этом препарат активизировал функцию Т-эффекторов, что выражалось в усилении ГЗТ (гипнрчувствительность . Также увеличивалась выработка собственного ИФН-γ. При изучении влияния ИФН-γ на продукцию ИЛ-4 было установлено, что введение препарата повышает выработку этого цитокина лимфоцитами опытных животных. Также повышалось содержание ИЛ-2 . Но препарат никак не влиял на выработку ИЛ-10.

Как известно, продукция ИФН-γ и ИЛ-2 является маркером функциональной активности Т-хелперов Iтипа, а ИЛ-4 и ИЛ-10 – Т-хелперов IIтипа.Таким образом, можно сделать вывод о том, что антитела к ИФН-γ стимулируют преимущественно функциональную активность Т-хелперов Iтипа.

Антитела к ИФН-γ усиливают фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов перитонеального экссудата за счет увеличения процента активных фагоцитов, при этом фагоцитарное число не увеличивалось.

Так логично было бы предположить, что препарат обладает эффективностью при разных вирусных инфекциях. Опытным путем это было доказано. Курсовое введение СМД антител к ИФН-γ оказывает профилактическое и лечебное действие при гриппозной инфекции у мышей, проявляющееся в снижении концентрации вируса гриппа в легких животных. Кроме того препарат проявлял активность при герпетической инфекции у мышей.

Установленные иммуномодулирующие свойства антител к ИФН-γ при его оральном применении синергичны с действием самого ИФН-γ. Полученные результаты говорят о том, что антител к ИФН-γ являются многообещающим иммунофармакологическим средством, способным стимулировать реакции как клеточного, так и гуморального иммунитета, что, вероятно, связано с его модифицирующим влиянием на иммунную систему.

Вспомогательные вещества

Дезинтегранты

Несмотря на хорошие данные исследований, таблетки, содержащие потенцированные антитела к ИФН-γ, имеют сравнительно низкий показатель высвобождения действующего вещества. Поэтому очень важно подобрать оптимальный состав вспомогательных веществ (дезинтегрантов), улучшающих растворимость и высвобождение антител к гамма-интерферону.

Вспомогательные вещества – это дополнительные вещества, необходимы для приготовления лекарственного препарата. Вспомогательные вещества должны быть разрешены к медицинскому применению соответствующей нормативной документацией. Вспомогательные вещества оказывают влияние на резорбцию (высвобождение) лекарственных веществ из лекарственных форм, усиливая ее или замедляя, т.е. при использовании вспомогательных веществ можно регулировать фармакодинамику лекарственных веществ (совокупность эффектов, вызываемых лекарственным веществом) и их фармакокинетику (изменение вот времени концентрации лекарственных веществ в органах и тканях). [6]

В технологии твердых дозированных лекарственных форм к основным вспомогательным веществам являются наполнители (разбавители), дезинтегранты и антифрикционные вещества скользящего типа. В ряде случаев для увеличения биодоступности таблеток при их растворении в их состав вводятся разрыхлители ( дезинтегранты). В качестве разбавителей часто используют сахарозу, лактозу, глюкозу, крахмал, основной карбонат магния, сульфат и карбонат кальция, микрокристаллическую целлюлозу. Разбавители вводятся в состав дозируемых порошков для улучшения технологических характеристик. Скользящие ( антифрикционные) вещества способствуют увеличению сыпучести порошков. К этой группе вспомогательных веществ относятся крахмал, тальк ( не более 3%), каолин, аэросил ( не боле 10 %), обезжиренный молочный порошок, полиэтиленоксид-400. В качестве разрыхлителей используют вспомогательные вещества, в основном, газообразующие ( смеси натрия гидрокарбоната с лимонной и винной кислотой), а также улучшающие смачиваемость и водопроницаемость ( крахмал, сахар, глюкоза, твин-80 и др.).

Растворимость лекарственного вещества играет особую роль в процессе его всасывания через биологическую мембрану в системный кровоток для обеспечения лечебного эффекта. Традиционные рецептуры таблеток, как правило, требуют быстрого распада для высвобождения лекарственного вещества. В лекарственные препараты твердых форм выпуска перорального применения добавляются дезинтегранты быстрого действия для облегчения растворения. Обычно используются такие дезинтегранты как кросповидон ( полипластодон), кроскармелоза натрия и натрия крахмал гликолят. Они отличаются высокой эффективностью в ускорении и повышении уровня растворения таблетки при низких концентрациях (2–5% от массы) в рецептурах таблетки. Однако не всегда наблюдается корреляция между распадом таблетки и растворением лекарственного вещества.

Кросповидон является неионным, и об ионном взаимодействии между данным дезинтегрантом и катионным препаратом речь не идет. В противоположность ему, кроскармелоза натрия и натрия крахмал гликолят являются ионными, и эти дезинтегранты могут взаимодействовать с активным веществами катионной природы и замедлять их растворение. В результате этих наблюдений авторы рекомендуют проводить скрининг рецептур дезинтегрантов быстрого действия для минимизации замедления растворения в результате взаимодействия действующего вещества препарата с вспомогательными. [6]