Ю. В. Сергеев, Доктор медицинских наук, профессор
На протяжении всей своей истории человечество искало средства, чтобы исцелить недуги, облегчить страдания, продлить жизнь. Сначала эмпирическим, затем научным путем отбиралось и оценивалось огромное количество веществ природного и химического происхождения. Параллельно накапливались данные о негативных побочных эффектах в целом полезных веществ.
На современном уровне развития общества мы можем говорить о сложившейся системе оказания медицинской помощи, которая включает в себя деятельность дипломированных специалистов, занимающихся лечением больных в специализированных учреждениях, и функционирование развитой фармацевтической промышленности. Многие научно-исследовательские институты разрабатывают и изучают новые лекарственные средства.
Конечно, существуют дието- и физиотерапия и другие методы лечения заболевания, но использование лекарственных препаратов является по-прежнему приоритетным. Применение современных лекарств спасает от многих тяжелых заболеваний (и послеоперационных осложнений), способствует росту продолжительности жизни людей.
Получение пенициллина в 1942 году спасло миллионы человеческих жизней. Применение стрептомицина позволило излечить многие формы туберкулеза. Во всем мире вырабатываются сотни тонн антибиотиков. Гордостью медицинской науки является и синтез химиопрепаратов, применяемых в онкологии, а также сосудорасширяющих средств, используемых в кардиологии.
Научно обоснованную терапию может проводить только врач-профессионал. Он должен подумать, как обезопасить больного от осложнений. Доктор должен владеть методами диагностики, лечения и профилактики осложнений, информировать пациента о возможных побочных явлениях.
Исходя из современных представлений о механизмах побочных действий лекарств, можно составить следующую классификационную схему.
I. Токсические реакции
Передозировка.
Токсические реакции от терапевтических доз, связанные с замедлением метаболизма лекарств.
Токсические реакции в связи с функциональной недостаточностью печени, почек.
Отдаленные токсические эффекты (тератогенность, канцерогенность).
II. Суперинфекции и дисбактериозы.
III. Реакции, связанные с массивным бактериолизом под действием лекарства (реакция Яриша–Герсгеймера и др.)
IV. Реакции, обусловленные особой чувствительностью субпопуляции
Необычные реакции, отличные от фармакологических, обусловленные, вероятно, энзимопатиями, и псевдоаллергические реакции.
Аллергические реакции.
V. Психогенные реакции
Токсическое действие лекарственных препаратов может быть общим или местным с преимущественным поражением отдельных органов. Например, мономицин, стрептомицин могут вызвать токсическое повреждение слуховых нервов.
Сейчас мы хотим поговорить об аллергических осложнениях, вызванных лекарственными препаратами. Лекарственная и медикаментозная аллергия — это вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями. Она развивается только при повторном введении препаратов. Псевдоаллергические реакции на лекарства клинически идентичны аллергическим — это неспецифические (без антител) повышенные реакции на препараты.
Существует две категории больных. У одних лекарственная аллергия возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания. У других — это профессиональное заболевание, являющееся основной, а нередко и единственной причиной временной или непостоянной нетрудоспособности. Как профессиональное заболевание лекарственная аллергия возникает у практически здоровых лиц вследствие длительного контакта с лекарствами и медикаментами (врачи, медицинские сестры, фармацевты, работники заводов медицинских препаратов).
Среди городского населения лекарственная аллергия встречается чаще у женщин — 30 женщин и 14 мужчин на 1000 человек (в сельской местности соответственно 20 и 11). Чаще лекарственная аллергия наблюдается у лиц в возрасте 31-40 лет. В 40-50% случаев причиной аллергических реакций являются антибиотики.
Реакции на противостолбнячную сыворотку встречаются в 26, 6% случаев, сульфаниламиды — 41, 7%, антибиотики — 17, 7%, нестероидные противовоспалительные препараты — 25, 9%
Риск развития аллергии на лекарство составляет 1-3%. Поэтому можно выделить основные причины развития аллергии к лекарствам:
наследственная, генетически обусловленная предрасположенность;
наличие других видов аллергии (бактериальной, пыльцевой, пищевой и др.);
длительное применение больными (у здоровых — контакт) лекарственных препаратов, особенно повторными курсами;
применение депо-препаратов (например, бициллин);
одновременное назначение большого числа лекарственных препаратов из разных групп (полипрогмазия), продукты метаболизма которых могут усиливать аллергенное действие друг друга;
физико-химическая структура, высокая сенсибилизирующая активность препарата.
Пути введения, дозы лекарства влияют на степень его аллергенности. Для антибиотиков, в частности пенициллина, наиболее сенсибилизирующими считаются аппликационный (частота 5-12%), накожный и ингаляционный (15%) способы применения, а наименее — пероральный. Инъекционный (1-2%) занимает промежуточное положение.
В развитии аллергических реакций на лекарства могут участвовать четыре типа иммунологических механизмов повреждения тканей.
Соответственно эти механизмы проявления лекарственной аллергии можно разделить на следующие виды:
1. Немедленные.
2. Цитотоксические. Обычно это гематологические реакции (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения).
3. Иммунокомплексный тип. Типичным примером является синдром сывороточной болезни.
4. Замедленные — обусловленные клеточным типом гиперчувствительности.
Реакции первого типа — анафилактические (реагиновые, IqE-зависимые).
Немедленные аллергические реакции развиваются быстро, от нескольких секунд (анафилактический шок) до 12 часов (крапивница), а чаще всего через 30 минут.
Клиническая картина реакции первого типа может выражаться в виде лекарственного анафилактического шока, приступа бронхиальной астмы, ринита, коньюнктивита, крапивницы и отека Квинке.
Замедленные аллергические реакции развиваются через 24-72 часа и обусловлены взаимодействием аллергена с сенсибилизированными Т-лимфоцитами.
Реакции замедленного типа наблюдаются при аллергических контактных дерматитах, при формировании инфильтратов, индуцированных лекарствами, в различных органах и тканях.
Большинство клинических проявлений лекарственной аллергии сопровождается наличием смешанных реакций различных типов. Так, шок, крапивница, бронхоспазм могут сопровождаться реакциями как первого, так и третьего типа, в патогенезе гематологических нарушений участвуют цитотоксические и иммунокомплексные механизмы.
В отличие от истинных аллергических реакций при псевдоаллергических отсутствуют антитела и иммунные Т-лимфоциты.
Псевдоаллергические реакции могут наблюдаться при первичном введении в организм рентгеноконтрастных веществ, местных анестетиков, опиатов, миорелаксатов и других препаратов.
Практически все лекарственные средства могут индуцировать аллергические реакции. Некоторые лекарства, будучи белками, гликопротеидами и другими сложными биологическими молекулами (вакцины, сыворотки, иммуноглобулины и т. д.) чужеродного (животного, микробного) происхождения, легко индуцируют иммунный ответ и аллергические реакции. Облигатными аллергенами являются антисыворотки (противостолбнячная, противодифтерийная, против газовой гангрены, сибирской язвы, яда змей). Аналогично могут действовать гормоны и ферменты, белки и полипептиды животного (инсулин, кортикотропин, цито-мак, цитохром С и др.) и микробного (стрептодеказа) происхождения.
Другие, простые химические молекулы небольшой молекулярной массы — гаптены — не способны самостоятельно запускать иммунный ответ.
Однако, соединяясь с белками, полисахаридами, липидами и другими макромолекулами-носителями организма, модифицируют их, создавая высокоиммунногенные комплексы.
Большой проблемой являются перекрестные реакции на лекарства и медикаменты.
Общие детерминанты имеются у пенициллина и цефалоспоринов. Другой пример — новокаин и сульфаниламиды — также имеют близкие антигенные свойства.
В последнее время все чаще описывается аллергия на латекс, что связано с расширением употребления изделий из этого материала, в среднем она составляет 5, 8% — в стацинарае, 25% — в стоматологических кабинетах.
Побочные эффекты от дезинфицирующих средств могут складываться из местнораздражающего, токсического и контактного аллергизирующего действия на кожу и аэрозольного — на слизистые оболочки дыхательных путей, глаз.
Клинические проявления аллергии к лекарствам различны по локализации, тяжести, течению.
Клинические формы (по локализации и вовлечению органов и систем)
Генерализованные:
анафилактический шок;
сывороточная болезнь и сывороточноподобный синдром (кожно-висцеральная форма лекарственной аллергии);
лихорадка;
генерализованные васкулиты в сочетании с другими поражениями.
Локализованные (органные и системные):
поражения кожи;
токсикодермии с поражением внутренних органов (синдром Лайелла, Стивенса–Джонсона);
гематологические поражения;
васкулиты;
висцеральные (внутренних органов);
слизистых оболочек и дыхательной системы;
нервной системы.
Диагностическими критериями служат следующие признаки:
Установление связи клинических проявлений с приемом лекарства.
Смягчение или исчезновение симптомов после отмены.
Отягощенный по аллергии личный и семейный анамнез.
Хорошая переносимость препарата в прошлом.