Фармакодинамика: В мужском организме тестостерона пропионат, как и другие андрогены, усиливает синтез белка, стимулирует рост и нормальное развитие мужских половых органов и придаточных желез, к которым относятся органы, развивающиеся из вольфова протока (придаток яичка, выносящий проток, семенные пузырьки), мочеполового синуса (предстательная железа, уретра) и промежностной эктодермы (препуциальные железы, половой член, мошонка). Кроме того, андрогены стимулируют развитие вторичных половых признаков у мужчин (топография подкожной клетчатки, характерный рост волос, развитие мышц, низкий голос) и т. д. В период полового созревания препарат стимулирует рост и развитие организма. Тестостерон необходим для поддержания нормального сперматогенеза. В экспериментальных условиях на животных тестостерон в небольших дозах активируетсперматогенез, в больших дозах угнетает сперматогенез и гормональную функцию яичек. Ведущую роль в этом процессе играет подавление секреции гонадотропинов.
Тестостерона пропионат стимулирует половое влечение и половую способность. При введении препарата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, значительно усиливается рост волос на лице, улучшается цвет лица и способность к загару. Обладая выраженным анаболическим действием, андрогены уменьшают остеопороз и оказывают миотропное действие.
Анаболический эффект тестостерона зависит от функционального состояния гонад. Введение его здоровым мужчинам вызывает большую задержку азота, чем у евнухоидов, у молодых более выраженную, чем у пожилых. При лечении тестостероном кастрированных грызунов и мужчин с гипогонадизмом увеличивается количество эритроцитов, гемоглобина и гематокрит.
В нормальных условиях тестостерон оказывает характерное влияние на слизистую оболочку гортани и голосовые связки, регулируя таким образом тембр голоса.
Кроме анаболического влияния на обмен белка препарат оказывает воздействие и на другие обменные процессы. Он задерживает в организме натрий, хлор, калий, неорганический фосфор и воду. Длительное лечение евнухов тестостерона пропионатом способствует задержке в организме воды и натрия хлорида; у пожилых людей с сердечно-сосудистой патологией это приводит к развитию отеков и сердечной недостаточности. Андрогенные препараты увеличивают выделение креатинина с мочой у мальчиков, леченных по поводу карликового роста. Действие тестостерона на жировой обмен отличается от действия его метаболитов. Если андростерон снижает уровень р-липопротеидов в крови, то андростендиол, наоборот, повышает его. Другой метаболит дегидроэпиандростерон в большей степени, чем тестостерон, подавляет активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Установлено снижение уровня этого метаболита при ожирении, подагре и сахарном диабете.
Анаболическая активность тестостерона проявляется в виде усиления включения аминокислот в белки и синтез белка, в снижении катаболизма аминокислот и в увеличении задержки азота в организме.
Действие препарата на женский организм зависит от дозы препарата: в одних случаях он выступает как антагонист эстрогенов, а в других — как синергист. У кастрированных женщин или в постклнмактерический период лечение сначала эстрогенами, а затем тестостероном может привести к децидуальным преобразованиям слизистой оболочки матки такого же характера, как под воздействием прогестерона. Предполагается, что такое действие наступает в случаях, когда соотношение андрогенов к эстрогенам не меньше чем 10: 1. Если эта пропорция нарушается в пользу андрогенов, то наступает угнетение эстрогенного действия и вместо синергизма проявляется антагонизм между этими двумя группами гормонов. В результате этого в матке вместо лютеальных происходят атрофические изменения. У кастрированных животных андрогенные препараты вызывают незначительное увеличение матки, у животных с сохранившейся функцией яичника этот эффект не проявляется. Если эстрогены применяются для стимуляции роста матки, то для усиления их действия добавляют андрогены. Препарат тормозит развитие железистых элементов молочной железы, оказывая положительное влияние при мастопатии и масталгии, уменьшает предменструальную гиперплазию канальцев и пузырьков, что клинически проявляется в уменьшении болезненного напряжения молочных желез.
В небольших и средних дозах препарат стимулирует функцию гипофиза, в больших — угнетает ее. Кроме того, тестостерона пропионат стимулирует выработку костного мозга с увеличением количества эритроцитов и содержания гемоглобина, функцию остеобластических клеток при остеопорозе у женщин в постклимактернческий период, повышает половое влечение (вплоть до резкого эротического возбуждения при применении гормона в больших дозах).
Применение: У мужчин при половом недоразвитии, функциональных нарушениях в половой системе, мужском климаксе и связанных с ним сосудистых и нервных расстройствах, при акромегалии. В ряде случаев дает положительный эффект при гипертрофии предстательной железы, улучшая общее состояние и уменьшая днзурические нарушения. При первичном гипогонадизме целесообразно начинать лечение, с ударной дозы с целью достижения предварительного развития вторичных половых признаков, а в последующем подобрать поддерживающую дозу. При резком недоразвитии мужских половых органов для ускорения терапевтического эффекта можно назначить препараты-синергисты (эстрогены, тиреоидин, токоферола ацетат).
При задержке закрытия зон роста после 2—4 лет постоянного лечения ускоряется процесс окостенения.
Мужчинам при евнухоидизме, врожденном недоразвитии половых желез, удалении их хирургическим путем или в результате травмы, а также при акромегалии назначают препарат внутримышечно или подкожно по 0,025 или по 0,05 г через день или через 2 дня. Срок лечения зависит от эффективности лечения и характера заболевания. После улучшения клинической картины назначают в поддерживающих дозах по 0,005—0,001 г ежедневно или через день. При импотенции в связи с функциональной недостаточностью половых желез, переутомлением и нервным истощением, а также при мужском климаксе, сопровождающемся сосудистыми и нервными расстройствами, назначают по 0,01 г ежедневно или по 0,025 г 2—3 раза в неделю в течение 1—2 мес, при гипертрофии предстательной железы в начальной стадии — по 0,01 г через день в течение 1—2 мес.
Для лечения мужского бесплодия препарат применяют в небольших дозах — по 0,01 г 2 раза в неделю в течение 4—6 мес или в больших дозах — по 0,05 г через день в течение 10 дней.
При пубертатном гипогонадизме введение тестостерона начинают с максимально эффективных доз по 0,025 г 2—3 раза в неделю в течение 30—45 дней. В дальнейшем после устранения симптомов андрогенной недостаточности дозу препарата уменьшают до 0,02—0,05 г в неделю. Лечение тестикулярной недостаточности ввиду ее заместительного характера должно проводиться постоянно.
При заболеваниях, связанных с нарушением половой дифференци-ровки (синдром Клайнфелтера), тестостерона пропионат назначают по 0,025 г 2 раза в неделю курсами по 4—6 нед для коррекции недоразвития вторичных половых признаков и повышения потенции.
Лечение тестостерона пропионатом вторичного гипогонадизма на фоне нарушения гонадотропной функции гипофиза или поражения гипоталамической области (межуточно-гипофизарная недостаточность, адкпозогенитальная дистрофия, гипоталамические синдромы) проводят циклами по 1—2 мес по 0,025—0,05 г 2—3 раза в неделю. При выраженной форме адипозогенитальной дистрофии лечение проводят по той же схеме, что и при первичном гипогонадизме, однако в сочетании с гона-". дотропинами.
Тестостерона пропионат применяют и при других эндокринных заболеваниях с заместительной целью для восстановления половой функции (болезнь Аддисона, болезнь Иценко — Кушинга, сахарный диабет и др.), обычно в течение 1—2 мес по 0,025 г 2 раза в неделю.
Тестостерона пропионат применяют при климактерических сосудистых и нервных расстройствах, раке молочной железы и яичника (совместно с лучевой терапией), фибромиоме матки, мастопатиях, дисменореях, эндометриозе, функциональных маточных кровотечениях, мигрени, предменструальном напряжении.
Препарат может оказывать положительный терапевтический эффект в ранних стадиях гипертонической болезни и при ангионевротических формах стенокардии. При лечении последней положительный результат наблюдался в ряде случаев в результате применения тестостерона по 0,01—0,0125 г один раз в неделю. При хорошей переносимости препарата число инъекций увеличивают до 2 в неделю. Курс лечения — 15—20 инъекций. К концу лечения дозу и количество инъекций уменьшают. Целесообразно одновременно вводить по 0,005 г диэтилстильбэстрола. При выраженном атеросклеротическом коронарокардиоскле-розе лечение малоэффективно, а в ряде случаев может привести к обострению ишемической болезни сердца.
При сосудистых и нервных расстройствах климактерического происхождения и противопоказаниях к применению фолликулина и его аналогов вводят тестостерона пропионат по 0,001 г через день в течение нескольких недель.
Для лечения дисфункциональных маточных кровотечений у женщин в возрасте 45—50 лет и старше назначают по 0,025 г через день, на курс лечения — 20—30 инъекций. Предварительно необходимо остановить кровотечение и исключить злокачественный процесс в матке. Назначать тестостерон женщинам молодого возраста нежелательно.
Побочное действие: Огрубение голоса, гирсутизм, повышенная половая возбудимость, пастозность лица, головокружение, тошнота. При передозировке препарата у больных дисменореей могут прекратиться менструации. У мужчин в результате длительного применения тестостерона в больших дозах возможны угнетение сперматогенеза и атрофия яичек, у мальчиков — задержка роста вследствие преждеверменного окостенения эпифизарных хрящей, преждевременное и чрезмерное развитие полового члена и усиление полового влечения.