Смекни!
smekni.com

Шпаргалка по Медецине (стр. 2 из 17)

и — в меньшей степени — гуморального иммунитета.

Иммунная система распознает раковые клетки, вы?

зывает их разрушение либо сдерживает размноже?

ние, ингибируя фазу промоции.

6. Этиология опухолей

Предшественницей раковой клетки в организме

всегда является нормальная клетка какой?либо ткани.

Факторы (агенты), способные вызвать превращение

(трансформацию) нормальной клетки в опухолевую,

называются канцерогенами. Канцерогены — это этио?

логические факторы опухолевого процесса. В зависи?

мости от природы канцерогены подразделяются на

физические, химические и биологические.

К физическим канцерогенам относятся различные

виды ионизирующей радиации (рентгеновские, g?лу?

чи, элементарные частицы — протоны, нейтроны, a?,

b?частицы), а также ультрафиолетовое излучение. Ча?

ще всего под влиянием радиации возникают лейкозы,

опухоли легких, кожи и костей, а также эндокринноза?

висимые опухоли (молочной железы, репродуктивной

системы, щитовидной железы). Введение в организм

радиоактивных изотопов может вызвать развитие

опухолей в различных органах, в первую очередь

в тех, где накапливаются радиоактивные вещества.

Химические канцерогены представляют собой об?

ширную группу различных по структуре соединений

органической и неорганической природы.

Они широко распространены в окружающей среде.

Полагают, что 80—90% всех злокачественных опухо?

лей человека могут быть обусловлены химическими

веществами. Принято различать следующие группы

химических канцерогенов.

1. Полициклические ароматические углеводороды

(ПАУ) — гетероциклические соединения, содержащие

активные участки, способные взаимодействовать с мо?

лекулой ДНК.

2. Ароматические амины и аминоазосоединения.

Классическими представителями этой группы явля?

8. Влияние опухоли на организм

Растущая злокачественная опухоль оказывает влия?

ние как на непосредственно окружающие ее ткани, так

и на весь организм больного. Важнейшими проявле?

ниями системного действия опухоли являются сле?

дующие.

1. Раковая кахексия — общее истощение организ?

ма. Раковая кахексия является результатом действия

множества факторов. Опухолевые клетки успешно

конкурируют с нормальными за ряд витаминов и ми?

кроэлементов.

2. Иммунодепрессия. Рост злокачественной опу?

холи сопровождается развитием вторичного иммуно?

дефицита, что связано, с одной стороны, с избыточной

продукцией глюкокортикоидов, а с другой — с продук?

цией опухолью особых факторов, ингибирующих им?

мунный ответ хозяина и способствующих размноже?

нию трансформированных клеток.

3. Анемия. По мере развития опухолевого процес?

са у больных обнаруживается прогрессирующая анемия.

Анемия при раковых заболеваниях имеет сложный генез.

Во?первых, опухоль выделяет вещества, снижающие

содержание железа в крови, угнетающие эритропоэз

в костном мозге и уменьшающие продолжительность

жизни эритроцитов. Во?вторых, анемия может быть

результатом скрытого кровотечения вследствие про?

растания опухолью стенки сосуда. В?третьих, может

сказываться возникающий в организме опухоленоси?

теля дефицит витамина B12 (фолиевой кислоты). Нак?

онец, возможны метастазы опухоли в костный мозг.

4. Тромбозы и геморрагические осложнения.

Типичным для злокачественных опухолевых процессов

является развитие изменений в системе регуляции аг?

7. Механизмы канцерогенеза

Основные положения теории онкогенов были сфор?

мулированы в начале 70?х гг. XX в. R. Huebner и G. To?

daro , которые высказали предположение, что в ге?

нетическом аппарате каждой нормальной клетки

содержатся гены, при несвоевременной активации

или нарушении функции которых нормальная клетка

может превратиться в раковую. Эти гены получили

название «протоонкогены». Протоонкогены — это

обычные (нормальные) клеточные гены, контролирую?

щие рост, размножение и дифференцировку клеток.

Некоторые протоонкогены работают лишь на ранних

этапах онтогенеза, другие функционируют и в диффе?

ренцированных клетках, однако работа этих генов на?

ходится под жестким контролем.

В результате мутации самих протоонкогенов или

стойкого изменения их активности после мутации регу?

ляторных генов происходит превращение протоонко?

гена в клеточный онкоген. Следовательно, появление

онкогена связано с неадекватной (количественной,

качественной или временной) экспрессией (или акти?

вацией) протоонкогена.

Как известно, общее число генов в геноме человека —

около 100 000. Среди них имеется около 100 истин?

ных протоонкогенов, т. е. клеточных генов, нарушение

нормальной функции которых может привести к их

превращению в онкогены и к опухолевой трансфор?

мации клетки. Протоонкогены тканеспецифичны.

На сегодняшний день уже выявлено более 50 прото?

онкогенов, объединенных в семь основных типов.

Возможны следующие причины трансформации

протоонкогена в онкоген: точечная мутация, трансло?

кация или внутрихромосомная перестройка, ампли?

5

5а 6а

7а 8а

фикация, активация генов?энхансеров и (или) уг?

нетение сайленсеров, трансдукция протоонко?

генов вирусами, активация промотора клеточного он?

когена встроившимся геномом вируса.

Превращение протоонкогена в онкоген приводит

к синтезу онкобелка — в количественном или каче?

ственном отношении измененного продукта протоон?

когена. Онкобелок появляется в клетке либо в увели?

ченном количестве, либо приобретает измененную

структуру и свойства, что обеспечивает данному бел?

ку повышенную активность и нарушает его реакцию на

регуляторные воздействия. По локализации в клетке

различают ядерные, цитоплазматические и мембран?

ные онкобелки.

Под влиянием онкобелков нарушается регуляция

клеточного роста, пролиферации и дифференциров?

ки, создаются условия для ускоренной репликации

ДНК и непрерывного деления клетки.

Это гены?супрессоры опухолей или антионкогены,

являющиеся функциональными антагонистами онко?

генов. В настоящее время выявлено более 10 антион?

когенов.

Антионкогенную функцию выполняют и синтезируе?

мые клетками разных тканей полиамины — спермин

и спермидин. Эти вещества участвуют в регуляции

клеточной пролиферации и дифференцировки, их

уровень увеличивается при росте и регенерации тка?

ней. В то же время полиамины стабилизируют хрома?

тин и ядерные белки за счет образования комплексов

с отрицательно заряженными группами белков и ДНК.

Снижение уровня полиаминов приводит к индукции

апоптоза.

Любая иммунодепрессия способствует опухо?

левому росту. Иммунодефицитные состояния

различного генеза (особенно с дефектом Т?системы)

предрасполагают к возникновению опухолей. Так, наи?

более часто наблюдается развитие рака молочной же?

лезы на фоне снижения и клеточного, и гуморального

звеньев иммунной защиты.

3. Определенный эндокринный фон. В процессе кан?

церогенеза важную роль играют гормоны, способные

стимулировать рост клеток.

Это — соматолиберин и СТГ, пролактолиберин и про?

лактин, тиролиберин и ТТГ, меланолиберин и мела?

нотропный гормон, гонадолиберины, эстрогены.

Избыток этих гормонов (как и нарушение баланса

между ними) создает условия, способствующие раз?

витию опухолей. Примером могут служить рак молоч?

ной железы, возникающий на фоне избытка эстроге?

нов, рак щитовидной железы при избытке ТТГ и т. п.

4. Хронические воспалительные и вялотекущие про?

лиферативные процессы. При названных патологиче?

ских состояниях создается благоприятный фон для

действия канцерогенных факторов.

5. Пожилой возраст. Опухоли — это заболевания

в основном пожилых людей. Если принять во внима?

ние, что развитие опухоли — это многостадийный

процесс возникновения, накопления и реализации ге?

нетических изменений и отбора измененных клеток,

становится понятным, что с возрастом повышается

вероятность «накопить» необходимое количество му?

таций.

ются бензидиновые красители, а также анилин

и его производные.

3. Нитросоединения (НС) используются в народном

хозяйстве в качестве консервантов пищевых продук?

тов, при синтезе красителей, лекарств, полимерных

материалов, пестицидов и др.

4. Нитрозамины входят в группу канцерогенов «од?

ной дозы», поскольку предполагается, что они спо?

собны вызывать опухолевую трансформацию клетки

даже при однократном воздействии.

5. Металлы и металлоиды. Канцерогенным эффек?

том обладают некоторые минеральные вещества —

никель, хром, мышьяк, кобальт, свинец и др. В экспе?

рименте они вызывают опухоли на месте инъекции.

Некоторые вещества, используемые в качестве ле?

карственных средств, обладают канцерогенными

свойствами. Это — фенацетин, фенобарбитал, диэ?

тилстилбэстрол, эстрон, циклофосфамид, имуран, ги?

дразид изопикотиновой кислоты и др.

6. Химические канцерогены биологического проис?

хождения. К этой группе относятся афлатоксины —

канцерогены «одной дозы».

7. Эндогенные бластомогенные вещества. К этой

группе относятся канцерогены, образующиеся в са?

мом организме в результате нарушения нормального

метаболизма. Так, при нарушении метаболизма гор?

монов (эстрогенов, тироксина) образуются вещества,

обладающие канцерогенным эффектом. Доказаны

бластомогенные свойства некоторых стероидов —

метаболитов холестерина и желчных кислот.

6

регатного состояния крови с развитием ДВС?

синдрома.

5. Универсальное мембраноповреждающее