Увеличение веса тесно сопряжено с гипергликемией, резистентностью к инсулину и с развитием сахарного диабета. Гипергликемия - увеличение уровня глюкозы в крови наиболее часто встречается на терапии клозапином и оланзапином. По данным различных исследователей на терапии клозапином до 30,5% случаев у пациентов развивался сахарный диабет 2 типа, кроме этого у части пациентов развивается кетоацидоз. Терапия оланзапином также тесно сопряжена с изменением уровня глюкозы в крови и развитием диабета.
При применении нейролептиков отмечается нарушение центральной терморегуляции, чаще проявляющееся гипертермией (трифлуоперазин, сульпирид, клозапин) и даже гипотермией. Последняя характерна для детей при назначении им больших доз галоперидола.
Влияние на половую функцию
Такие нейролептики, как галоперидол, тиоридазин, тиопроперазин, сульпирид, хлорпротиксен, рисперидон вызывают расстройства половой функции (снижение либидо и потенции у мужчин), которые встречаются довольно часто. Например, при использовании фенотиазинов имеет место приапизм, требующий хирургического вмешательства. Трициклические нейролептики, как правило, нарушают эрекцию и эякуляцию. Для устранения таких побочных явлений необходимо уменьшить дозу и сменить препарат.
Влияние на кожу
Со стороны кожных покровов отмечаются различные проявления побочных эффектов, характерные практически для всех нейролептиков. Кожные реакции включают эритематозный дерматит, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность при применении фенотиазинов. Под влиянием ультрафиолетовых лучей образуются цитотоксические фотопродукты, которые действуют на цитоплазматическую мембрану. У больных развивается фоточувствительность, которая напоминает солнечные ожоги, а у рабочих на фармацевтических предприятиях, медсестер, контактирующих с препаратами, возникает фотоконтактный дерматит и другие аллергические реакции. Хлорпромазин вызывает пигментацию кожи, так как увеличивает содержание меланина. Особенно такая характерная пигментация проявляется у женщин. Коррекция этих побочных явлений заключается в снижении дозы либо отмене нейролептика, переходе к другому препарату, назначении антигистаминных средств, защите открытых участков кожи.
Влияние на зрение
Фенотиазины и тиоксантены могут вызвать нарушение зрения, связанное с антихолинергическим действием (мидриаз, паралич аккомодации). Поэтому не следует их назначать больным с узкоугольной формой глаукомы.
Все нейролептики, особенно хлорпромазин и тиоридазин в больших дозах, накапливаются в меланинсодержащих структурах (пигментный эпителий сетчатки) и вызывают токсическую ретинопатию (пигментация радужки, снижение остроты зрения, симптом появления цветности, "фиолетовых людей").
После отмены препаратов отмечается ее спонтанная регрессия. Помутнение роговицы и хрусталика могут быть при применении хлорпромазина и хлорпротиксена, которые не проходят длительное время, даже после прекращения лечения.
Побочные эффекты нейролептиков
| Побочные эффекты | Частота развития | Этап возникновения | Группы нейролептиков, наиболее часто вызывающие указанные побочные эффекты | Факторы риска и другие клинические особенности | Методы купирования |
| Психические побочные эффекты | |||||
| Синдром психомоторной индифферентности (дневная сонливость, эмоциональное безразличие, вялость) | +++ | 1 и 2 | Седативные нейролептики | Быстро проходит по мере адаптации к препарату или при снижении дозы; при сохранении — смена нейролептика | |
| Заторможённые депрессии (вялоапатические, астенические, иногда с оттенком тоски) | ++ | 2 и 3 | Алифатические фенотиазины, особенно хлорпромазин | Часто сопровождаются паркинсоническими явлениями | Отмена терапии, применение растормаживающих нейролептиков и антидепрессантов в небольших дозах |
| Тревожно-психотические обострения | + | 2 | Инцизивные и растормаживающие нейролептики (особенно бутирофеноны) | Часто сопровождаются пароксизмами, экстрапирамидными побочными эффектами | Переход к седативным нейролептикам, присоединение холинолитиков или увеличение дозы препарата |
| Делириозная симптоматика | ++ | 2 | Алифатические фенотиазины | Поздний возраст; сосудистая патология; может сопровождаться другими холинолитическими эффектами (сухость во рту, задержка мочи и др.) | Отмена терапии, назначение анти-холинэстеразных средств (прозерин, галантамин и др.) |
| Психозы сверхчувствительности (обострение галлюцинаторно-бредовой симптоматики) | + | 3 | Инцизивные нейролептики | Поздний возраст; сосудистая патология; органическая недостаточность ЦНС; могут сопровождаться развитием поздних дискинезий | Увеличение дозы препарата, смена нейролептика, снижение гиперчувствительности дофаминовых рецепторов (присоединение солей лития, апоморфина и др.) |
| Неврологические побочные эффекты | |||||
| Акинеторигидный (паркинсоноподобный) синдром (двигательная заторможенность, мышечная скованность, тремор, маскообразное лицо, шаркающая походка, симптом "зубчатого колеса" и др.) | +++ | 1 и 2 | Инцизивные нейролептики (бутирофеноны и пиперазиновые фенотиазины, реже другие препараты) | Чаще у женщин пожилого возраста; органическая недостаточность ЦНС | Присоединение холинолитических корректоров или снижение дозы нейролептика. Если корректоры недостаточно эффективны при лечении тремора, возможно присоединение бета-адреноблокаторов |
| Пароксизмальные дискинезии и дистонии (острый окулогирный криз, спастическая кривошея, протрузия языка, тризм и др.) | ++ | 1 | Инцизивные или растормаживающие нейролептики в небольших дозах, особенно пиперазиновые фенотиазины и бутирофеноны | Чаще у молодых мужчин; органическая недостаточность ЦНС | Присоединение холинолитических корректоров в достаточных дозах (лучше парентерально); при персистировании симптоматики — хлобета-промазин, димедрол, диазепам, кофеин, хлористый кальций в/м или в/в |
| Акатизия, тасикинезия (синдром "беспокойных ног") | +++ | 2 и 3 | Инцизивные или растормаживающие нейролептики (чаще пиперазиновые фенотиазины) | Чаще у женщин среднего возраста, органическая недостаточность ЦНС, нередко сопровождается тревогой, внутренним беспокойством | Снижение дозы, присоединение корректоров, бензодиазепинов (феназепам, лоразепам) или бета-адреноблокаторов (анаприлин), фенибута, смена нейролептика, применение пролонгированных форм (пипортил L4) |
| Поздние дискинезии (синдром "кролика" — мелкий тремор нижней губы; щёчно-язычно-жевательные гиперкинезы, спастическая кривошея, торсионные раскачивания туловища, хореоатетоидные движения и др.) | + | 3 | Все нейролептики, но чаще инцизивные (мощные антипсихотики); реже других поздние дискинезии вызывают клозапин, рисперидон, тиоридазин и другие малые нейролептики | Длительное применение холинолитиков, поздний возраст, сосудистая патология, чаще у женщин, аффективная симптоматика, хореоатетоидные гиперкинезы чаще развиваются у молодых мужчин | Увеличение дозы нейролептика (временно), смена препарата, некоторые антидепрессанты (кароксазон), тиаприд, витамины группы В, соли лития, метилдопа, витамин Е (а-токоферол), вальпроат натрия (депакин), блокаторы кальциевых каналов (верапамил) и холинергические препараты. При применении всех средств речь идёт лишь о временном ослаблении выраженности гиперкинезов Патогенез связывают с развитием гиперчувствительности дофаминовых рецепторов |
| Судорожный синдром | + - | 2 | Высокие дозы хлорпромазина (аминазин), клозапина (лепонекс) | Латентная пароксизмальная активность | Отмена терапии, назначение антиконвульсантов |
| Злокачественный нейролептический синдром | |||||
| Акинеторигидный симптомокомплекс, центральная лихорадка, вегетативные расстройства (колебания сосудистого тонуса, тахикабетадия, бледность, профузный пот), спутанность сознания, ступор | + | 1 и 2 | Все нейролептики (чаще галоперидол и флуфеназин) | Чаще у женщин и у больных с приступообразными формами шизофрении; повышение температуры тела при предшествующем применении нейролептиков, токсико-аллергические реакции в анамнезе | Отмена нейролептика, назначение корректоров (лучше парентерально), антипиретиков, бензодиазепинов; детоксикационная, инфузионная терапия; мышечные релаксанты, дантролен по 20 мг/сут.; бромокриптин (парлодел) по 5-30 мг/сут. |
| Нейровегетативные побочные эффекты | |||||
| Сердечно-сосудистые (артериальная гипотензия, особенно ортостатическая, тахикардия) | +++ | 1 и 2 | Алифатические фенотиазины (особенно хлорпромазин), хлобетапротиксен, тиоридазин, клозапин | Сосудистая патология | Снижение дозы или смена нейролептика, назначение средств, повышающих сосудистый тонус (кофеин, кордиамин, мезатон, норадреналин, камфора и др.); ношение эластичных чулок |
| Связанные с холиноблокирующим действием (сухость во рту, задержка мочи, нарушение аккомодации глаз, запоры, атония кишечника и др.) | ++ | 2 | Алифатические фенотиазины, тиоридазин, хлорпротиксен | Пожилой возраст, глаукома, заболевания предстательной железы | Снижение дозы или смена нейролептика, назначение холиномиметиков (прозерин, физостигмин, галантамин и др.) |
| Связанные с холиноблокирующим действием (сухость во рту, задержка мочи, нарушение аккомодации глаз, запоры, атония кишечника и др.) | ++ | 2 | Алифатические фенотиазины, тиоридазин, хлорпротиксен | Пожилой возраст, глаукома, заболевания предстательной железы | Снижение дозы или смена нейролептика, назначение холиномиметиков (прозерин, физостигмин, галантамин и др.) |
| Гиперсаливация | +++ | 2 | Клозапин (лепонекс) | Снижение дозы, смена нейролептика | |
| Половая дисфункция (снижение либидо, нарушение эякуляции и снижение потенции у мужчин, дисменорея) | ++ | 2 | Фенотиазины (особенно хлобетапромазин и тиоридазин), бензамиды | Снижение дозы или смена нейролептика | |
| Эндокринные побочные эффекты | |||||
| Гиперпролактинемия (галакторея, аменорея, гинекомастия и др.) | ++ | 2 | Все нейролептики, особенно пиперидиновые фенотиазины и бензамиды | Снижение дозы, смена нейролептика, присоединение бромокриптина (парлодел) | |
| Увеличение массы тела | ++ | 2 и 3 | Все нейролептики, особенно фенотиазины, хлорпромазин, клозапин и бензамиды | Снижение дозы, смена нейролептика; низкокалорийная пища, физические упражнения | |
| Гипергликемия | + /- | 2 | Все нейролептики | Недостаточность инсулярной функции поджелудочной железы | Снижение дозы, смена нейролептика, противодиабетические средства |
| Нарушение центральной терморегуляции | + /- | 2 | Все нейролептики (особенно пиперидиновые фенотиазины и бензамиды) | Снижение дозы, смена нейролептика, присоединение бромокриптина (парлодел) | |
| Аллергические и токсические побочные эффекты | |||||
| Агранулоцитоз | +/- | 2 и 3 в 1-4-й месяцы терапии | Клозапин (лепонекс), реже хлорпромазин и тиоридазин | Пожилой возраст, чаще у женщин, ангины | Отмена терапии, профилактика инфекции, еженедельный контроль содержания лейкоцитов |
| Кожные реакции (пятнисто-папулезная сыпь, отёки век, рук, эксфолиативный дерматит) | +/- | 2 | Все нейролептики | Отмена терапии, назначение другого нейролептика, антигистаминные препараты | |
| Токсико-аллергические реакции (лихорадка, колебания сосудистого тонуса, буллёзный дерматит, гепатит) | +/- | 2 | Все нейролептики, чаще инцизивные | Чаще у женщин | Отмена терапии, антигистаминные препараты, дезинтоксикационная терапия |
| Токсическая ретинопатия (пигментация радужки, снижение остроты зрения, нарушение цветовосприятия, симптом "фиолетовых людей") | +/- | 2 | Все нейролептики (особенно хлобетапромазин и тиоридазин в высоких дозах) | Снижение дозы, смена нейролептика | |
| Гепатит (механическая желтуха) | +/- | 2 | Хлорпромазин | Отмена терапии, смена нейролептика | |
| Прочие побочные эффекты | |||||
| Нарушения сердечного ритма, изменения на ЭКГ | + | 2 и 3 | Тиоридазин | Сердечная патология, гипокалиемия | Отмена терапии, смена нейролептика |
| Фотосенсибилизация, пигментация открытых участков кожи | +/- | 3 | Все нейролептики (особенно хлобетапромазин) | Снижение дозы, защита открытых участков кожи | |
| +++ — возникают очень часто; ++ — возникают часто; + — возникают редко; - — возникают очень редко. * 1 — ближайший, 2 — ранний, 3 — поздний. |
Список литературы