Взаимодействие
Усиливает эффекты бета-адреноблокаторов, ингаляционных анестетиков, антиаритмиков, миорелаксантов. Потенцирует гипотензивный эффект др. антигипертензивных средств, нейротоксическое действие карбамазепина и препаратов лития. Уровень в плазме снижают рифампицин, фенитоин и фенобарбитал. Повышает циметидин.
Передозировка
Симптомы: гипотония, шок, потеря сознания, AV блокада I и II степени, полная AV блокада, AV ритм при выпадении функции синусного узла, асистолия, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада.
Лечение: промывание желудка, индуцирование рвоты, отсасывание содержимого желудка и кишечника под эндоскопическим контролем, очистительные клизмы. В качестве специфического антидота — в/в 10–20 мл 10% раствора глюконата кальция, при необходимости повторяют или проводят дополнительную капельную инфузию (5 ммоль/ч).
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, во время или после еды, запивая небольшим количеством жидкости, 240–360 мг (дозу подбирают индивидуально). При длительной терапии суточная доза не должна превышать 480 мг. Обычно назначают утром по 240 мг. Если желательно медленное снижение АД, назначают 120 мг.
Меры предосторожности
С осторожностью назначают при AV блокаде I степени (брадикардии менее 50 ударов в мин), гипотонии, (сАД ниже 90 мм рт.ст.), мерцании, трепетании предсердий при одновременном наличии синдрома преждевременного возбуждения желудочков, сердечной недостаточности (до начала лечения необходимо компенсировать состояние, например сердечными гликозидами). Не следует сочетать с в/в введением бета-адреноблокаторов.
Фармакологическое действие
Антиаритмический препарат III класса. Оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие.
Антиаритмическое действие обусловлено увеличением 3 фазы потенциала действия, в основном за счет снижения тока калия через каналы клеточных мембран кардиомиоцитов, и снижением автоматизма синусового узла (что ведет к брадикардии, не отвечающей на воздействие атропина). Препарат неконкурентно блокирует a- и b-адренорецепторы. Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, не оказывая влияния на внутрижелудочковую проводимость. Кордарон увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.
Антиангинальное действие Кордарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом (за счет урежения ЧСС и снижения ОПСС), неконкурентным ингибированием a- и b-адренорецепторов, увеличением коронарного кровотока путем прямого воздействия на гладкую мускулатуру артерий, поддержанием сердечного выброса путем снижения давления в аорте и снижением периферического сопротивления.
Кордарон не оказывает значимого отрицательного инотропного эффекта.
Терапевтические эффекты наблюдаются через 1 неделю (от нескольких дней до 2 недель) после начала приема препарата.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь амиодарон медленно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 30-80%. После однократного приема Cmax в плазме крови достигается через 3-7 ч.
Распределение
Амиодарон имеет большой Vd. В первые дни назначения амиодарон накапливается практически во всех тканях, особенно в жировых включениях, печени, селезенке, легких. Через несколько дней отмечается выведение амиодарона из организма. Css достигается в пределах от 1 до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.
Выведение
Амиодарон выводится с желчью и калом. Почечная экскреция незначительна. T1/2 амиодарона составляет 25-110 дней.
После прекращения приема выведение амиодарона из организма продолжается в течение нескольких месяцев.
Показания
Профилактика рецидивов:
– угрожающей жизни желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков;
– желудочковой тахикардии (документально подтвержденной) с клиническими проявлениями и ведущей к потере трудоспособности;
– наджелудочковой тахикардии (документально подтвержденной) у больных с заболеваниями сердца;
– нарушений ритма при резистентности или наличии противопоказаний к другим методам лечения;
– нарушений ритма, связанных с синдромом WPW.
Лечение наджелудочковой тахикардии (документально подтвержденной) с целью замедления ритма сокращений желудочков или восстановления синусового ритма при мерцании и трепетании предсердий.
Кордарон рекомендуется пациентам с ИБС и/или дисфункцией левого желудочка.
Режим дозирования
Насыщающая доза составляет 600-1000 мг/сут (до 1200 мг в условиях стационара) в течение 8-10 дней, под контролем ЭКГ.
Поддерживающая доза составляет 100-400 мг/сут. Препарат в дозе 200 мг/сут можно назначать через день, в дозе 100 мг/сут - ежедневно. Возможны перерывы в приеме препарата по 2 дня в неделю.
Внутривенная инфузия
– начальная доза: обычно 5-7 мг/кг в 250 мл 5% раствора глюкозы, в течение периода от 30-60 мин до 2 ч; введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость вливания следует корректировать в соответствии с результатами.
Терапевтический эффект препарата проявляется в течение первых минут введения и исчезает постепенно, поэтому необходимо установить связывающую инфузию.
– поддерживающее лечение: 10-20 мг/кг/сут (в среднем 600-800 мг/сут до 1200 мг/сут) в 250 мл раствора глюкозы в течение нескольких дней. С первого дня инфузии необходимо начинать постепенный переход на пероральный прием.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (степень зависит от дозы); в единичных случаях - остановка синусового узла (обычно при дисфункции синусового узла или у пациентов пожилого возраста); редко - синоатриальная блокада, AV блокада. Имеются сообщения о развитии или прогрессировании аритмий (вплоть до остановки сердца).
Со стороны органа зрения: отложение липофусцина в эпителии роговицы (в этом случае обычно субъективные жалобы у больных отсутствуют); в редких случаях, если отложения значительные и частично заполняют зрачок, появляются жалобы на появление цветных ореолов или нечеткость контуров. Имеются сообщения о развитии невропатии или неврита зрительного нерва (достоверная связь с приемом Кордарона не установлена).
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация (при одновременном применении лучевой терапии проявляется в виде эритемы); свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении, после прекращения лечения медленно исчезает); кожная сыпь, в т.ч. эксфолиативный дерматит (достоверная связь с приемом препарата не установлена); редко - алопеция.
Со стороны эндокринной системы: увеличение уровня Т4 при нормальном или незначительно выраженном снижении Т3 (при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы лечение прекращать не следует). При длительном применении в редких случаях возможно развитие гипотиреоза, значительно реже - гипертиреоза.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - невропатия, миопатия (обратимы после отмены препарата), экстрапирамидный тремор, мозжечковая атаксия; в единичных случаях - доброкачественная внутричерепная гипертензия, кошмарные сновидения.
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, нарушение вкуса, нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, псевдоалкогольный гепатит, цирроз.
Со стороны дыхательной системы: описаны случаи развития альвеолярного и/или интерстициального пневмонита; фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит, пневмония (с летальным исходом), бронхоспазм (особенно у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью или бронхиальной астмой).
Прочие: редко - васкулит, нарушения функции почек, тромбоцитопения; в единичных случаях - эпидидимит, импотенция (достоверная связь с приемом препарата не установлена), гемолитическая или апластическая анемия.
При в/в введении возможны ощущение жара, усиление потоотделения, бронхоспазм, апноэ (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью), повышение внутричерепного давления; местно - флебит.
Противопоказания
– синусовая брадикардия;
– СССУ (в случаях отсутствия кардиостимулятора);
– синоатриальная блокада;
– тяжелые нарушения проводимости (в случаях отсутствия кардиостимулятора);
– нарушения функции щитовидной железы;
– одновременный прием с препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт" (антиаритмические средства, включая бепридил, препараты IA класса, соталол, а также винкамин, сультоприд, эритромицин для в/в введения, пентамидин для парентерального введения);
– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– повышенная чувствительность к амиодарону и йоду.
Беременность и лактация
При беременности Кордарон назначают только по жизненным показаниям, т.к. препарат оказывает действие на щитовидную железу плода.
Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации.
Особые указания
С осторожностью назначают Кордарон при нарушениях электролитного баланса, т.к. имеются отдельные сообщения о развитии или прогрессировании аритмий (вплоть до остановки сердца). Однако в настоящее время не представляется возможным дифференцировать изменения, связанные с приемом препарата, и изменения, связанные с имеющимися заболеваниями сердца или являющиеся результатом недостаточной эффективности лечения.
Следует учитывать, что при применении Кордарона возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U.
Следует учитывать, что у больных пожилого возраста отмечается более выраженное снижение ЧСС.
При появлении АV блокады II или III степени, синоатриальной или бифасцикулярной блокады лечение Кордароном следует прекратить.
Следует также учитывать, что после отмены препарата фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней.
Кордарон содержит йод (в 200 мг содержится 75 мг йода), поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе. Поэтому перед началом лечения, во время его проведения и на протяжении нескольких месяцев после окончания лечения необходимо проводить исследования функции щитовидной железы.
В процессе лечения следует проводить офтальмологическое исследование, контролировать функцию печени, а так же проводить рентгенологическое исследование легких. Во избежание развития фотосенсибилизации больным следует избегать пребывания на солнце или использовать эффективные меры защиты.
Следует учитывать, что отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после хирургических вмешательств. Поэтому перед операцией анестезиолог должен быть поставлен в известность о том, что пациент принимает Кордарон.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В настоящее время отсутствуют данные о том, что Кордарон влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.