43. Нікуліна Г.Г., Степанова Н.М., Король Л.В., Стребкова О.В. Зв’язок оксидативних процесів з розвитком сечової інфекції у пацієнтів різного віку // VIII з’їзд ВУЛТ, присвячений 15-річчю організації (1990-2005 рр.). Івано-Франківськ, 21-22 квітня 2005. – К.: 2005. – С. 157-158. Здобувач підібрала хворих, які прийняли участь у дослідженні, сформувала групи та прийняла участь у аналізі результатів роботи.
44. Король Л.В., Степанова Н.М., Никулина Г.Г. Определение некоторых белков-антиоксидантов и L-аргинин: глицин-амидинтрансферазы (АГАТ) у женщин разного возраста с инфекцией мочевой системы // VI съезд научного общества нефрологов России: Сб. тезисов. Москва, 14-17 ноября 2005 г. – М.: 2005. – С. 164-165. Здобувачу належить підбір, обстеження та лікування хворих, участь у формулюванні висновків.
45. Король Л.В., Кіндій Т.В., Стрєбкова О.В., Степанова Н.М. Вікові особливості змін канальцевих ферментів у пацієнток з інфекцією сечової системи // Актуальні проблеми геронтології та геріатрії: матеріали наук. конф. молодих вчених, присвяченої пам’яті академіка В.В. Фролькіса. Київ, 27 січня 2006 р. – К.: Ін-т геронтології АМНУ, 2006. – С. 83-84. Здобувачу належить збір даних, статистична обробка даних та підготовка тез до друку.
46. Дранник Г.Н., Колесник Н.А., Степанова Н.М., Дранник А.Г., Савченко В.С., Калинина Н.А. Уровень секреторных лейкоцитарных ингибиторов протеиназ (SLPI) у больных с инфекциями мочевой системы // Імунологія та алергологія: IX Українська науково-практична конференція з актуальних питань клінічної і лабораторної імунології, алергології та імунореабілітації. Київ, 25-26 квітня 2007. – №2. – С. 75. Здобувачу належить збір матеріалу та участь у формулюванні висновків дослідження.
47. Мигаль Л.А., Король Л.В., Дріянська В.Є., Степанова Н.М., Драннік Г.Г., Порошина Т.В., Стрєбкова О.В. Ензимологічна та імунологічна оцінка ефективності лікування хворих на хронічну інфекцію сечової системи імуномоделюючим препаратом галавіт // Українські медичні вісті: Матеріали ІХ з’їзду ВУЛТ. Вінниця, 10-12 травня 2007. – Т. 7, ч. 1-2 (66-67). – С. 120-121. Здобувачу належить підбір, обстеження та лікування хворих, аналіз літературних джерел та участь у формулюванні висновків.
АНОТАЦІЯ
Степанова Н.М. Етіологія, топічна діагностика та лікування інфекцій сечової системи. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.37 – нефрологія. – Державна установа «Інститут нефрології АМН України», Київ, 2008.
Дисертацію присвячено вирішенню наукової проблеми топічної діагностики, лікування і профілактики інфекцій сечової системи. Представлено ретроспективний аналіз медичної документації 1500 хворих та проспективні дослідження, в основу яких покладено результати комплексного обстеження 482 жінок. Визначено, що етіологічними чинниками формування рецидивуючого перебігу інфекцій сечової системи є наявність бактеріальної мікст-інфекції та асоціації E. сoli або S. faecalis з U. urealyticum і діагностично-значущим рівнем Ig G до ЦМВ. Сформульовано сцинтиграфічні критерії топічної діагностики та доведено залучення нирок до патологічного процесу у хворих з рецидивуючим перебігом циститу. Обґрунтовано диференційовані підходи до лікування і профілактики інфекцій сечової системи з урахуванням етіологічного спектру і топіки запального процесу. Доведено необхідність ерадикації U. urealyticum та ефективність застосування Протефлазіду, Галавіту і Ліпіну у комплексному лікуванні цих хворих.
Ключові слова: інфекція сечової системи, етіологія, топічна діагностика, лікування, профілактика.
АННОТАЦИЯ
Степанова Н.М. Этиология, топическая диагностика и лечение инфекций мочевой системы. – Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.37 – нефрология. – Государственное учреждение «Институт нефрологии АМН Украины», Киев, 2008.
Диссертация посвящена решению научной проблемы топической диагностики, лечения и профилактики инфекций мочевой системы. В работе представлен ретроспективный анализ медицинской документации 1500 больных и проспективные исследования, в основу которых положены результаты комплексного обследования 482 женщин.
Установлено, что 80,0% обследованных женщин инфицированы моликутами, вирусами и хламидиями и только 20,0% пациенток имеют изолированную бактериальную инфекцию. Впервые доказано, что этиологическими факторами рецидивирующего течения инфекций мочевой системы являются бактериальная микст-инфекция и ассоциация E. сoli или S. faecalis с U. urealyticum и диагностически-значимым уровнем Ig G к цитомегаловирусу.
Сформулированы сцинтиграфические критерии топической диагностики и доказано вовлечение почек в патологический процесс у больных с рецидивирующим течением цистита. Выявлено существенное снижение фильтрационно-экскреторной способности почек больных пиелонефритом, инфицированных U. urealyticum. Определены операционные характеристики реносцинтиграфии с 99mTc-пирофосфатом и 99mTc-MAG3 в диагностике пиелонефрита. Чувствительность реносцинтиграфии с 99mTc-пірофосфатом – 98%, специфичность – 62%; для реносцинтиграфии с 99mTc-MAG3 – 85% и 67% соответственно.
Показана этиологическая зависимость цитокинового звена иммунитета больных с инфекциями мочевой системы: высокий уровень провоспалительных (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ТФР-β), снижение концентрации
ИЛ-10 и γ-ИФ у женщин с сопутствующим мочеполовым уреаплазмозом, хламидиозом и диагностически-значимым уровнем Ig G к цитомегаловирусу, вирусу простого герпеса и токсоплазмы. По данным об активности просклеротических цитокинов ФНО-α и ИЛ-1β доказана прогностически неблагоприятная роль бактериальной микст-инфекции.
Выявлен дисбаланс систем перикисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, который проявляется повышением содержания трансферрина в сыворотке крови и высокой активностью реноспецифических ферментов в моче.
Обоснованы дифференцированные подходы к антибактериальному лечению и профилактике инфекций мочевой системы с учетом топики воспалительного процесса и регионарных особенностей этиологического спектра. Показано, что резистентность основного возбудителя E. соlі к цефалоспоринам І генерации составляет 45,0%, а к ко-тримаксозолу – 36,0%.
Предложены новые (в зависимости от возбудителей и топики заболевания) алгоритмы лечения и профилактики рецидивирующего течения инфекций мочевой системы и доказана их эффективность.
Сформулированы показания к дифференцированному назначению лекарственных средств Протефлазид, Галавит и Липин. Применение дифференцированных схем лечения способствует эрадикации возбудителей заболевания, нормализации состояния цитокинового звена иммунитета, восстановлению дисбаланса систем перикисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, что клинически проявляется уменьшением количества рецидивов заболевания. Дополнение антибактериальной терапии фосфолипидным препаратом Липин у больных с хронической болезнью почек III-IV ст: осложненным пиелонефритом позволяет снизить темпы прогрессирования болезни.
Разработан комплекс профилактических мероприятий (показания, средства и объем лечения), который предотвращает развитие рецидивов или снижает их количество.
Ключевые слова: инфекции мочевой системы, этиология, топическая диагностика, лечение, профилактика.
SUMMARY
Stepanova N.M. Etiology, Topic Diagnostic And Treatment Of Urinary Tract Infections. - A Manuscript.
The Dissertation for the Doctor of Medical Sciences degree for speciality 14.01.37 – nephrology. – State Institution «Institute Of Nephrology AMS of Ukraine», Kyiv, 2008.
The dissertation is devoted to deciding of scientific problem of topic diagnostic, the treatment and prophylaxis of urinary tract infections. The results of retrospective analysis of medical documentation of 1500 patients and prospective researches are represented, at the heart of them the results of complex examinations of 482 women. The roles of etiological factors in formation of relapsing process and efficacy of treatment of these diseases have been elucidated. Scintigraphic criteria of topic diagnostic have been formulated and the involving of kidneys to pathologic process in patients with recurrent cystitis has been formulated. The differential approaches to antibacterial treatment and prophylaxis of urinary tract infections, taking into consideration etiological spectrum and topic of inflammatory process are proved. The necessity of eradication of U. urealyticum in patients with urinary tract infections has been proved; the indications to medical use of Protephlazid, Galavit and Lipin are determined.
Key words: urinary tract infections, etiology, topic diagnostic, treatment, prophylaxis.
Перелік умовних скорочень
АОЗ – антиоксидантний захист
ВПГ – вірус простого герпесу
ВР – відносний ризик
ГНПН – гострий неускладнений пієлонефрит
ГУПН – гострий ускладнений пієлонефрит
ДІ – довірчий інтервал
ДРСГ – динамічна реносцинтиграфія
ЗАР – зниження абсолютного ризику
ЗПА – загальна пероксидазна активність
Іg – імуноглобулін
ІЛ – інтерлейкін
ІСС – інфекція сечової системи
ІФА – імуноферментний аналіз
КУО – колонієутворюючі одиниці
МДА – малоновий діальдегід
НАГ – N-ацетил-β-Д-глюкозамінідаза
ПЛР – полімеразна ланцюгова реакція
ПОЛ – перекисне окислення ліпідів
РФП – радіофармпрепарат
СРСГ – статична реносцинтиграфія
ТА – трансамідиназа
Тр – трансферин
ТФР-β – трансформуючий фактор росту бета
ФНП-α – фактор некрозу пухлини альфа
ХНПН – хронічний неускладнений пієлонефрит
ХНЦ – хронічний неускладнений цистит
ХПН – хронічний пієлонефрит
ХУПН – хронічний ускладнений пієлонефрит
ХХН – хронічна хвороба нирок
ЦМВ – цитомегаловірус
ЦП – церулоплазмін
ЧХНЛ – частота хворих, яких необхідно лікувати
ШКФ – швидкість клубочкової фільтрації
CD – кластери диференціювання
Іg G – імуноглобулін G
Іg M – імуноглобулін M
Іg А – імуноглобулін А
kf – критерій Фішера
kKU – критерій Крускал-Уолліса
kS – критерій Стьюдента
m – похибка середнього значення
М – середнє значення
р – достовірність показника
r – коефіцієнт кореляції
SD – середнє квадратичне відхилення
SH-групи – сульфгідрильні групи
sJgA – секреторний імуноглобулін А
c2 – критерій Хі-квадрат
β-Гал – β-галактозидаза
γ-ІФ – інтерферон гама