43. Дзісь Є. І. Модифікація скринінгового обстеження системи гемостазу / Є. І. Дзісь, О. Я. Томашевська, І. Є. Дзісь // Укр. журн. гематології та трансфузіології. – 2005. − № 5 (додатковий). – С. 13. – (Актуальні питання гематології та трансфузійної медицини : матеріали науково-практичної конференції, присвяченої 65-річчю заснування інституту патології крові та трансфузійної медицини, Львів, 29-30 листопада 2005 р. – Львів, 2005). (Здобувач опрацювала схему дослідження гемостазу на основі її клінічного застосування).
44. Дзись Е.И.Скрининг протромботических расстройств гемостаза / Е. И. Дзись, О. Я. Томашевська, И. Е. Дзись // Проблемы гематологии и переливания крови. – 2006. – № 1. – С. 26.− (Материалы съезда гематологов и трансфузиологов «Совершенствование гематологии и трансфузиологии в современных условиях», г. Москва, 11-13 апреля 2006 г. – Москва, 2006). – (Здобувач опрацювала послідовність обстеження пацієнтів на основі клінічного аналізу та узагальнення результатів).
45. Томашевська О. Я. Спадкові й набуті серцево-судинні чинники ризику в молодих осіб / Томашевська О. Я. // XIконґрес СФУЛТ, 28-30 серпня 2006 р., м. Полтава : тези доп. – Полтава ; Київ ; Чікаґо, 2006. – С. 311-312.
46. Tomashevska O.Y.Disturbances of hemostasis in the metabolic syndrome / O. Y. Tomashevska, Y. I Dzis // The 1st world congress on Controversies in Obesity, Diabetes and Hypertension : program and abstracts. – Berlin, 2006. – P. 85-A.(Здобувач провела клінічне обстеження хворих, аналіз та узагальнення результатів).
47. Tomashevska O. Y. Some laboratory parameters depending on total plasma cholesterol levels in patients with the metabolic syndrome / O. Y. Tomashevska // The 1st world congress on Controversies in Obesity, Diabetes and Hypertension : program and abstracts. – Berlin, 2006. – P. 68-A–69-A.
48. ТомашевськаО.Я. Гемостатичніпоказникитаризикпервинногоішемічногоінсультувпацієнтівзметаболічнимсиндромомтастабільноюстенокардією/ ТомашевськаО.Я., ФіліпюкА.Л., ДзісьЄ.І. // Метаболічнийсиндромвпрактицікардіолога: матеріали науково-практичноїконференціїзміжнародноюучастю, 14-15 листопада 2006 р., Харків. – Х. : ПФ «Антіква», 2006.– С. 74-75.(Здобувач – участь у дослідження, аналіз результатів).
49. Рівень холестеролу та показники ехокардіограми у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю / М. В. Панчишин, Ю. М. Панчишин, О. Я. Томашевська, О. О. Королюк // Хвороби цивілізації та медична практика : тези доп.Південно-Української наук.-практ.конф., 11 квітня 2007 р.– Одеса: Шефмайстер, 2007. – С. 53.(Здобувач провела обстеження частини хворих, аналіз та узагальнення результатів).
50. Томашевська О.Я., Дзісь Є.І. Клініко-лабораторні показники у пацієнтів з метаболічним синдромом, ішемічною хворобою серця та цукровим діабетом 2 типу в залежності від рівня загального холестерину в крові / О. Я. Томашевська, Є. І. Дзісь // Ендокринологія. – 2007. – Т. 12, додаток. – С. 288.– (Матеріали VII з’їздуендокринологів України, Київ, 15-18 травня 2007 р.).(Здобувач здійснила збір первинного матеріалу, аналіз та узагальнення результатів).
51. Дзісь Є. І. Основи гемостазіології : [навчальний посібник] / Дзісь Є. І., Томашевська О. Я. – К. : Гідромакс, 2006. – 138 с. (Здобувач опрацювала принципи та апробувала схему гемостазіологічного дослідження, написала розділи посібника).
Томашевська О.Я. Зв'язок між метаболічним синдромом та виникненням цукрового діабету й серцево-судинних хвороб: клініко-лабораторні та функціональні предиктори. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.02– внутрішні хвороби. – Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького МОЗ України.– Львів,2008.
Дисертація присвячена вивченню зв’язків між порушеннями обміну, системи гемостазу, функціонування серця та виникненням цукрового діабету (ЦД) 2-го типу й серцево-судинних хвороб (ССХ) при метаболічному синдромі (МС). Обстежено 180 пацієнтів з абдомінальним ожирінням та МС, а також 1271 особа молодого віку. Деталізовано патогенетичні взаємозв’язки між ознаками МС, виявлено асоціації між ними та ехокардіографічними параметрами, прозапальним і протромботичним станом. Виділено клініко-лабораторні ознаки інсулінорезистентності, які є предикторами розвитку ЦД 2-го типу. Визначено ознаки ризику ССХ у пацієнтів з МС. Обґрунтовано клінічну неоднорідність групи пацієнтів з МС. Виявлено значну частоту факторів ризику МС, ЦД та ССХ в осіб молодого віку. Результати дослідження дозволили окреслити особливості перебігу та прогресування МС, а також запропонувати комплекс обстежень для діагностики МС та асоційованих з ним розладів.
Ключові слова: метаболічний синдром, абдомінальне ожиріння, інсулінорезистентність, цукровий діабет 2-го типу, серцево-судинні хвороби, ліпідний обмін, гемостаз, ехокардіографія.
Томашевская А.Я. Связь между метаболическим синдромом и возникновением сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний: клинико-лабораторные и функциональные предикторы. – Рукопись.
Диссертация на соискание научной степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.02– внутренние болезни. – Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого МЗ Украины. – Львов,2008.
Дисертация посвячена изучению связей между нарушениями обмена, системы гемостаза, функционирования сердца и развитием сахарного диабета (СД) 2-го типа или сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) при метаболическом синдроме (МС). Обследовано 180 пациентов с абдоминальным ожирением и МС, а также 1271 лицо молодого возраста. Детализированы патогенетические взаимосвязи между признаками МС, виявлены ассоциации между ними и эхокардиографическими параметрами, провоспалительным и протромботическим состоянием. Выделены клинико-лабораторные признаки инсулинорезистентности, являющиеся предикторами развития СД 2-го типа. Определены признаки риска ССЗ у пациентов с МС. Обоснована клиническая неоднородность группыпациентов с МС. Выявлена значительная частота факторов риска МС, СД и ССЗ у лиц молодого возраста. Результаты исследования позволили очертить особенности течения и прогрессирования МС, а также предложить комплекс обследований для диагностики МС и ассоциированных с ним нарушений.
Ключевые слова: метаболический синдром, абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность, сахарный диабет 2-го типа, сердечно-сосудистые заболевания, липидный обмен, гемостаз, эхокардиография.
Tomashevska O.Y. Associations between the metabolic syndrome and development of diabetes mellitus and cardiovascular disease: clinical, laboratory and functional predictors. – Manuscript.
The dissertation for the scientific degree of Doctor of Medical Science on speciality 14.01.02 – Internal Diseases. – Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Ministry of Public Health of Ukraine. – Lviv, 2008.
The dissertation is dedicated to study of peculiarities of clinical and laboratory parameters in the metabolic syndrome (MS), with the aim to improve its diagnosis and to elaborate predictors of cardiovascular disease (CVD) and type 2 diabetes mellitus (DM).
It was examined 1271 students to reveal occurrence of cardiovascular risk factors in young age. Such featuresofMSas overweight/obesityandblood pressureabove 130/85 mm Hg occurredin12% and32%of cases, respectively. Frequency of other risk factors was the following: decreased physical activity – 59%, increased percent body fat – 40%, imbalanced diet – 57%, smoking – 21%, alcohol consumption – 55%, family history of obesity, CVD and DM – 20-60%.In general, listed factors occurred more commonly in males than in females. These results substantiated necessity for measures of early prevention of MS, DM and CVD.
In180 patientswithabdominal obesity and MS, itwasstudiedparametersofanthropometry, echocardiography, carbohydrateandlipidmetabolism, hemostasis, proinflammatorymarkers, and10-yearriskofacutevascularevents.EstablishedsignificantassociationsbetweendifferentcomponentsofMSconfirmcommonpathwaysoftheirdevelopment.Itwasrevealedthatfeatures of abdominalobesitycorrelatedwithallothercomponentsofMSandits presence shouldbetheobligatoryMScriterium. Insulinresistancewascharacterizedbyincreased sagittal abdominal diameter andvisceral fat thickness,triglyceride(TG) concentrations,bothhighanddecreasedtotalcholesterol (TC) levels, decreasedpyruvatedehydrogenaseactivity and high lactate levels,presenceofarterial hypertension and nonalcoholicfattyliverdisease.Basing on these data, predictors of DM were described.
Components of MS correlated with markers of systemic inflammation and hypercoagulability. Themostsignificantproinflammatoryandprothromboticconditionwaspresent inpatientswithtype2 DMandCVDin association with MS.It was revealed that increased fibrin-monomers, decreased high density lipoprotein cholesterol (HDL-ch) levels and presence of insulinresistance are the independent predictors of left ventricle hypertrophy. InpatientswithMS, featuresofcardiovascularriskwereformulated.
Inpatients with1-2 criteria ofMS, combinationofabdominalobesitywithincreasedbloodpressure(in57%) wasthemostcommon, insulinlevelsandHOMA-IRvaluesweresignificantly higherincomparisonwithcontrol, occurrenceofinsulin resistancewas17%.They had higher TC and apoB-containing lipoprotein cholesterol levels versus control, occurrence of dyslipidemia was21%. In the part of patients, there was increased cardiovascular risk according to increased proinflammatory and prothrombotic markers, structural heart changes, moderate (in39%), high and very high category (in 14%) of 10-year risk of hard ischemic heart disease (IHD).
In patients with MS (3-5 criteria), insulinresistance occurred in 72%, dyslipidemia– in75%, hyperfibrinogenemia – in 38%, increased fibrin monomer levels – in 21%of cases. In 53% ofpatients, there wasdisturbedleftventricle(LV) geometry, mostcommonlyconcentricremodeling(in29%). Highandveryhighcategoryof10-yearriskofIHDwasestablishedin27% and 10-year risk of first ischemic stroke – in 30% of patients.
In patients withMSinassociationwithDMandIHD, there was decreased TG/nonHDLch ratio, along with increased TG and decreased HDL-ch levels. It reflects increased concentrations of apoB-containing lipoproteins. Occurrenceofsuchmarkersofhighcardiovascularriskaslevels of C-reactive proteinabove 3 mg/L andD-dimerabove 120 мg/Lwas91% and38%, respectively. LVgeometrywasdisturbedin79% ofcases, highandveryhighcategoryof10-yearriskofischemic stroke occurred in74% of patients.
It can be concluded that DM and CVD risk rises with increased MS components number and presence of associated diseases. It reflexes clinical heterogenecity of the cohort of patients with MS that should be avoided by exclusion of DM from the diagnostic criteria of MS.
According to received data, it is reasonably to distinguish four phases in MS course: initial phase (presence of risk factors), formingphase (1-2 features of MS), full-blownphase (MS with 3-5 components) and latephase (association of MS with CVD/DM).
Basing on results of the study, it was proposed a complex of diagnostic measures to establish MS and associated disorders.
Keywords: themetabolicsyndrome, abdominal obesity, insulinresistance, type2 diabetesmellitus, cardiovasculardisease, blood lipids, hemostasis, echocardiography.
АГ –артеріальна гіпертензія
апоВ – аполіпопротеїн В
АТ – артеріальний тиск
ВЖТ – відсоток жиру в тілі
ЗХС – загальний холестерин
ІМЛШ –індекс маси лівого шлуночка
ІМТ – індекс маси тіла
ІР - інсулінорезистентність
ІХС – ішемічна хвороба серця
ЛП – ліве передсердя
ЛШ – лівий шлуночок
МС – метаболічний синдром
НАЖХП – неалкогольна жирова хвороба печінки
ОГТТ – оральний глюкозотолерантний тест
ОС – окружність стегон
ОТ – окружність талії