6. ноотропы. Повышают только умственную работоспособность только при наличии органических поражений мозга
7. психотомиметики. Вызывают нарушения психической функции( ЛСД, каннабиоиды).
Нейролептики.
Устраняют бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение. Имеют большое значение в лечении шизофрении, психозов любой этиологии.
Классификация нейролептиков по химическому строению
· производные теофиназина
oалифатического ряда – аминазин, левомепромазин
oпиперазиновые производные – трифтазин, фторфеназин( деканоат – сверхдлительного действия до 7 дней), этаперазин
oпиперидиновые производные – перициазин, тиоридазин
· производные бутирофенона – галоперидол, дроперидол
· производные тиоксантена – хлорпротиксен
· производные бензамида – сульпирид
· производные бензодиазепина – клозапин( азалептин)
· производные бензизоксазола – рисперидон
фармакологические эффекты и
механизмы действия нейролептиков.
Являются блокаторами почти всех рецепторов в ЦНС( дофаминовых, альфа – адренорецепторов, М – холинорецепторов, Н1 – гистаминовых, 5НТ - серотониновых).
ГЛАВНЫЙ ЭФФЕКТ – АНТИПСИХОТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ. Проявляется способностью блокировать бред и галлюцинации. Основной механизм их действия связан со способностью блокировать дофаминовые и 5НТ - 2А – рецепторы.
Дофамин широко распространен в ЦНС. Имеется три системы, в которых дофамин является определяющим медиатором:
1. нигростриатный путь( черная субстанция, аксоны которой образуют нейроны в полосатом теле). (До 80% всего мозгового дофамина). Регулирует произвольные движения ( особенно вентральная часть хвостатого ядра) и адекватное поведение( ростральная часть хвостатого ядра)
2. мезолимбический и мезокортикальный. Эти системы регулируют эмоции, мотивации, поведение человека
3. тубероинфундибулярный( гипоталамо - гипофизарный). Регулирует секрецию пролактина – гормона роста.
Существует 5 подтипов дофаминовых рецепторов( Д1, Д2 и т. д.). но по функциональному критерию делятся на 2 подтипа:
a. Д1 – подобные( Д1 и Д5) – функционируют через Gs– белок, приводя к активации аденилатциклазы и накоплению к клетке цАМФ. Нейролептики их блокируют, но их активность не коррелирует с активностью рецепторов.
b. Д2 – подобные( Д2, Д3, Д4) – функционируют через Gi– белок, уменьшая уровень цАМФ в клетке. Участвуют в пре – и постсинаптическом торможении через блокаду кальциевых каналов и активацию калиевых каналов.
Почти все нейролептики блокируют Д2 – рецепторы.
Д4 рецепторы располагаются в коре лобных долей и среднем мозге
Данной группе препаратов свойственны сопутствующие эффекты, связанные с блоком дофаминовых рецепторов:
· противорвотное, противоикотное действие( так как идет блок Д2 – рецепторов триггерной зоны рвотного центра на дне 4 – ого желудочка). Эффективны при рвоте центрального генеза( беременность, лучевая болезнь, отравление сердечными гликозидами)
· повышение секреции пролактина( блок Д2 – рецепторов гипоталамо – гипофизарной системы). Приводят к аменореи у женщин, гинекомастии у мужчин, бесплодию.
· экстрапирамидные расстройства( ЭПР). Иначе называют лекарственным паркинсонизмом. Из – за блока Д2 – рецепторов вентральной части хвостатого ядра. Наиболее частое осложнение, вызванное данными лекарственными препаратами.
Атипичные нейролептики.
Обычно чем более выражен антипсихотический эффект, тем более выражены экстрапирамидные расстройства.
Атипичные нейролептики имеют выраженный антипсихотический эффект, но минимальные экстрапирамидные расстройства. Это азалептин и рисперидон.
Это обусловлено иным механизмом антипсихотического действия. Так клозапин избирательно действует на рецепторы мезолимбической и мезокортикальной систем, слабо влияя на Д2 – рецепторы нигростриатума. Также сказывается его влияние на серотониновые рецепторы.
Рисперидон действует преимущественно на 5НТ – рецепторы, но влияет и на Д2 – рецепторы, то есть в терапевтических дозах мало вызывает экстрапирамидные расстройства.
· психоседативное действие – вследствие блока Н1 – гистаминовых рецепторов, альфа – адренорецепторов и М – холинорецепторов. Устранение психомоторного возбуждения, вызов безразличия ко внешним раздражителям( в основном связано с блоком альфа – адренорецепторов ретикулярной формации среднего мозга).
С этим эффектом сопряжено гипотензивное действие( очень сильное до ортостатического коллапса – при этом нельзя вводить адреналин), гипотермическое( снижение температуры ниже нормы). Это связано с угнетением центра терморегуляции, и как следствием увеличением, как теплоотдачи, так и уменьшением теплопродукции.
· потенцированное действие наркозных, снотворных, анальгетиков.
· миорелаксирующее действие. Механизм центральный, вследствие устранения влияний ретикулярной формации как восходящих путей на двигательные отделы, так и нисходящих путей на мотонейроны спинного мозга
· вегетативные реакции. Уменьшение секреции всех желез, затруднение мочеиспускания.
Нейролептики обладают всеми этими эффектами, но среди них есть те, у которых превалируют дофаминоблокирующие действие – они называются антипсихотическими. У другой группы превалирует блок альфа – адренорецепторов, М – холинорецепторов и Н – гистаминовых – эта группа называется психоседативными средствами. На этом построена их клиническая классификация.
Психоседативные – аминазин, левомепромазин, пиперазин, дроперидол, тиоридазин
Антипсихотические – трифтазин, фторфеназин, этаперазин, сульпирид, рисперидон.
Начинают лечение антипсихотическими, затем переходят на Психоседативные.
Показания к применению:
1.психозы – грубые расстройства психики
2.купирование психомоторного возбуждения( реактивные психозы при травмах, интоксикациях и т. д.)
3.нейролептаналгезия. Применение нейролептиков совместно с анальгетиками вместо наркоза. При этом не выключается сознание, резко не изменяется кислотно-щелочное равновесие крови, но достигается обезболивание и снижение давления. Часто применяют у детей. Чаще всего аминазин + фентанил или дроперидол + фентанил( таламонал).
4.при нарушении поведения у детей, подростков. Как правило нейролептики с антидепрессивным компонентом в спектре действия( перициазин, тиоридазин).
5.в составе литических смесей перед операциями на сердце, головном мозге, крупных сосудах( для понижения температуры используется).
6.тошнота, рвота, упорная икота. Чаще всего применяют этаперазин, сульпирид.
7.гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии. Дроперидол внутривенно.
8.самостоятельное обезболивающее действие есть в спектре действия левомепромазина, который используют при невралгии тройничного нерва, опоясывающем герпесе, болезненных мышечных спазмах.
9.при лечении лекарственной зависимости
10. травматический или ожоговый шок. Применяют после восполнения ОЦК, для снятия спазма прекапиллярных сфинктеров.
Побочные эффекты
Являются продолжением терапевтических эффектов, обусловлены очень широким спектром действия.
· Экстрапирамидные расстройства. Наиболее выражен у антипсихотических лекарственных средств. Наблюдаются у 20 – 30% больных. При длительном курсе лечения наблюдаются поздние дискинезии( подергивание мышц лица, шеи, языка). Минимальные экстрапирамидные расстройства вызывают атипичные нейролептики.
Для коррекции этих эффектов НЕ применимы мидантан, леводопа, леводопа с карбидопой. То есть препараты, повышающие уровень дофамина эффективны при лечении не лекарственного паркинсонизма.
Используют центральные холиноблокаторы( циклодол, тропоцин). Они являются препаратами выбора при лечении лекарственного паркинсонизма.
· Эндокринные нарушения. Снижение продукции половых гормонов, что ведет к импотенции, бесплодию, аменореи, гинекомастии. Снижение секреции ТТГ, СТГ, АКТГ.
· Нарушения со стороны сердечно – сосудистой системы – снижение артериального давления до ортостатического коллапса
· Вегетативные расстройства прочие – сухость во рту, запоры и т. д.
· Гепатотоксическое действие( в основном производные фенотиазина)
· Аллергии( в основном на фенотиазин)
· Агранулоцитоз( в основном клозапин )
· Осложнения со стороны глаз( помутнение хрусталика у 20 – 30 % больных)
· Злокачественный нейролептический синдром( синдром злокачественной гипертермии). Чаще всего при применении флуфеназина, галоперидола. Клинические признаки – ригидность мышц, ацидоз, учащение дыхания, повышение температуры, быстрое наступление комы.
Купируют синдром дантролентом( препятствует высвобождению кальция их саркоплазматического ретикулума), а также агонистами дофамина – бромкриптин, сибазон.
Лекция № 18.
Транквилизаторы – анксиолитические средства.
Термин транквилизатор появился в 1810 г. Группа лекарственных препаратов разработана в 1955г. Стали очень популярными препаратами, в год их съедают около 50 миллиардов таблеток.
Транквилизаторы применяют при неврозах и невроподобных состояниях – это не грубые расстройства, а функциональные. Это состояние может возникнуть практически у каждого здорового человека в сложной жизненной ситуации.
Еще их называют стресс протекторами.
Побочные эффекты:
· нарушение точности движений, координации
· невозможность самому справляться со стрессом
Невроз – это психогенное( конфликтного характера) функциональное нервно – психическое нарушение, при котором отсутствуют психотические расстройства и не нарушается способность руководить своим поведением.
Все транквилизаторы классифицируются по спектру их действия:
1. психоседативные ( сильные) – группа бензодиазепинов: хлозепид( элениум), сибазон( седуксен, диазепам), лоразепам, феназепам( очень сильное средство, способно подавлять психотический компонент), альпразолам( хорошо подавляют панические состояния)