Применение:
- Нетяжелый коллапс
- Не вызывает аритмию при наркозе фторотаном и при тиреотоксикозе
Это резорбтивное действие ( при нетяжелой гипотонии).
Местное действие используют
- Осмотр глазного дна
- Лечение открытоугольной глаукомы
- Добавляют к растворам местных анестетиков
- При вазомоторных ринитах
- Для остановки носовых кровотечений
- Для лечения коньюктивитов
α1 α2 – миметики для местного применения (нафтизин, санорин, галазолин)
Используются только местно в основном при вазомоторных ринитах (суживают сосуды, уменьшают отек и т. д.)
β – адреномиметики.
β1 – адреномиметик( добутамин).
Используется при острой сердечной недостаточности, кардиогенном шоке, операции на сердце.
Очень быстро разрушается – период полувыведения – 2 – 3 минуты.
Эффекты:
· Увеличение минутного объема крови
· Тахикардия (не так сильно выражена как у адреналина, так как имеет место рефлекторная брадикардия)
· Увеличение коронарного и почечного кровотока
· Не вызывает аритмии
Лекция №7.
β1 β2 – адреномиметики.
1. изадрин.
Катехоламин, при атоме азота имеется разветвленный радикал. Быстро разрушается МАО и КОМТ. При азоте в боковой цепи находится алкильный более разветвленный радикал, что придает препарату избирательность действия на рецепторы. Действует кратковременно, вводят сублигвально – для купирования атриовентрикулярной блокады, либо ингаляционно – для купирования приступа бронхиальной астмы. Действует 1 – 2 часа.
2. орципреналин (астмопент, алупент). Отличия от изадрина:
· большее сродство к β2 рецепторам, чем к β1.
· Большая продолжительность действия – 4 – 5 часов. Устойчив к действию КОМТ.
· Менее сильный эффект
Эффекты β1 β2 – миметиков:
1. бронхолитический – расслабление бронхов при спазмах
2. эффект β2 – расслабление беременной матки при угрозе выкидыша и преждевременных родах – токолитический эффект
3. эффекты β1 – рецепторов( используются, но реже) – сердце:
· тахикардия
· усиление проводимости
· усиление возбудимости
· усиление распада гликогена( бета 2) и липолиза( бета 3)
при этом результирующий эффект состоит в увеличении потребности сердца в кислороде
· аритмическое действие
полезен только один эффект – увеличение проводимости при атриовентрикулярной блокаде
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тахикардия и другие, а также привыкание при длительном применении (механизм down - регуляции), снижение чувствительности, уменьшение количества.
Метаболиты изадрина обладают бета – блокирующим действием, то есть могут ухудшить бронхиальную астму.
β2 – адреномиметики.
1. короткого действия – 3 – 8 часов
· салбутамол( венталин)
· фенотерол( беротек – для пульмонологов, партусистен – в гинекологии)
· тербуталин( бриканил)
2. длительного действия – 10 – 12 часов
· кленбутерол
· сальметерол
Два основных эффекта:
1. бронхолитики (ингаляционно или парентерально)
2. в акушерстве – для устранения выкидышей – токолитический эффект (партусистен подвергается глюкуронированию в печени и плохо проходят через плаценту и не влияют на плод)
Избирательность действия относительна ( в зависимости от дозы), поэтому могут вызвать тахикардию у матери и ребенка.
Улучшают коронарный кровоток, расширяют сосуды мозга за счет возбуждения β2 – рецепторов мелких сосудов.
Примечание: изадрин и орципреналин влияют на артериальное давление:
· увеличение систолического давления( за счет бета 1)
· падение диастолического давления за счет расширения сосудов( бета 2)
· общее артериальное давление будет несколько снижаться
Адреномиметики непрямого типа действия.
Эфедрин (в названии не будет стоять тип рецептора) – препарат пресинаптического действия. Эффект обусловлен высвобождением норадреналина.
Механизм действия эфедрина:
1. увеличение выброса норадреналина из гранул имеющихся запасов медиатора из симпатических нервных окончаний. Подтверждением его непрямого типа действия является феномен тахифилаксии.
2. блокада МАО (локализована на везикулах митохондрий в пресинаптической мембране)
3. прямое действие на рецепторы, так как по структуре эфедрин напоминает норадреналин (фенилалкиламин)
в отличие от адреналина не содержит в 3 и 4 положении кольца ОН – группы. Менее полярен, то есть обладает еще и центральным действием.
По эффектам эфедрин отличается от адреналина и норадреналина:
1. значительно менее активен( в 100 раз меньше активность)
2. действие более продолжительно
3. более стоек, может быть использован в виде таблеток, так как не разрушается КОМТ
4. действует на ЦНС( так как нет ОН - групп):
· на кору больших полушарий оказывает психостимулирующее действие – усиление умственных способностей, вызывает эйфорию
· оказывает влияние на центры продолговатого мозга – возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров
во всем остальном повторяет эффекты адреналина. Но артериальное давление повышается (центральный и периферический механизм), но не вызывает рефлекторной брадикардии.
5. эфедрин не будет активен в условиях денервации (при перерезке нервного волокна) – например после применения симпатолитиков.
Показания:
1. местно – ринит, коньюктивит, для осмотра глазного дна
2. резорбтивно – лечение бронхиальной астмы в сочетании со спазмолитиками миотропного действия
3. гипотония – нетяжелый шок, коллапс
4. при нарушении атриовентрикулярной проводимости
5. энурез (повышает тонус сфинктеров)
6. при нарколепсии (понижает сонливость)
7. для профилактики коллапса при спинномозговой анестезии
Адренонегативные вещества (уменьшают работу адреносинапса).
Бывают прямого и непрямого типа действия.
Прямого типа действия – адреноблокаторы.
Классифицируются в зависимости от того, какой тип рецепторов они блокируют.
α – адреноблокаторы.
Вещества, которые обладают сродством к альфа – рецепторам, но при этом не обладают внутренней активностью, то есть они экранируют этот тип рецепторов от действия медиатора норадреналина и гормона адреналина.
α1 α2 – блокаторы.
Блокируют постсинаптические α1, пресинаптические α2 и внесинаптические α2. Все группы обладают особенностями:
1. они лучше блокируют эффекты адреналина, который циркулирует в крови, нежели норадреналина, который выделяется в нервных окончаниях
2. они извращают эффект адреналина на артериальное давление( оно падает при действии адреналина)
Неизбирательные α – блокаторы – дегидрированные алкалоиды спорыньи. Возникает α1 α2 – блок.
· Дигидроэрготамин
· Дигидроэрготоксин
· Ницерголин
· Фентоламин
· Тропафен
· Пирроксан
α1 – блокаторы – празозин и доксазозин( кардура – для урологии)
Основные эффекты α1 α2
1. блокируют постсинаптические α1 и внесинаптические α2 в толще сосудов, вызывая расширение сосудов кожи, слизистых. Таким образом, снижается общее периферическое сопротивление, следовательно артериальное давление тоже снижается. Но оказалось, что все препараты вызывают рефлекторную тахикардию. Это недостаток.
Поэтому стали искать обходные пути.
· Для лечения повышенного артериального давления создать избирательные α1 – блокаторы( α2 – пресинаптические осуществляют отрицательную обратную связь), а α1 α2 – блокаторы их блокируют и нарушают отрицательную обратную связь. Следовательно норадреналин будет истекать и вести к тахикардии)
· Для лечения гипертонической болезни αβ – адреноблокаторы (β – чтобы сердце не отвечало тахикардией)
Это следующие препараты:
- Лабетолол
- Карведилол
- Урапидил
Показания к применению α – блокаторов:
1. спазм периферических сосудов (болезнь Рейно, облитерирующий эндоартериит – особенно у курильщиков, так как идет нарушение кровоснабжения)
2. при плохо заживающих трофических язвах
3. при дегенеративных изменениях роговицы
4. при нарушениях мозгового кровообращения – ницерголин.
5. при диэнцефальных кризах. Используется препарат центрального действия. При синдроме отмены – пирроксан
6. специфическое показание – препарат выбора. Фоехромоцитома – гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечников, много адреналина, то есть приступы тахикардии, повышенное артериальное давление.
7. для лечения гипертонической болезни. Гораздо эффективнее α1 и αβ – блокаторы, так как не будет тахикардии
8. для купирования гипертонического криза. Празозин(α1) – возможен эффект первой дозы – может возникнуть резкое падение артериального давления – ортостатический коллапс. Назначают на ночь, чтобы пациент не вставал до утра и 0.5 дозы.
9. при хронической сердечной недостаточности – связан с расширением периферических сосудов, то есть уменьшается венозный возврат к сердцу и таким образом снижается нагрузка на сердце
β – блокаторы.
Вещества, которые обладают сродством к β – рецепторам, но не обладают внутренней активностью и устраняют эффекты адреналина и норадреналина на эти рецепторы.
· Анаприлин
· Тимолол( используется для лечения глаукомы)
II. Кардиоселективные β1 – блокаторы
· Атенолол
· Метапролол
· Эсмолол
· Ацебутолол( а адреномиметической активностью)
· Цемепролол( с β2 – миметической активностью)
Эффекты:
1. устраняют эффекты адреналина на бронхи, матку, обмен веществ.
Наиболее важные эффекты оказываются на сердечно – сосудистую систему: