Одновременноеприменениеболее 3 антиконвульсантоввлеченииэпилепсиинедопустимо (H.Walance исоавт., 1997; P. Wolf, 1994).
Частотаприемапротивоэпилептическогопрепаратаобычноопределяетсяпериодомполураспадаеговплазме, идлябольшинстваантиэпилептическихсредств (вальпроаты, карбамазепины) составляет 3 разавдень. Вцеломвремяприемапрепаратаопределяетсякакособенностямизаболевания (временемразвитияприпадковит.д.), такихарактеристикамипрепарата (побочнымиэффектамиидр.). Так, фенобарбитал, обладающийдлительнымпериодомполураспада, нарядусвыраженнымседативнымдействиемможетприниматьсяоднократноввечерниечасы. Однаковоизбежаниерезкихколебанийконцентрациипрепаратавкровиможетбытьпредпочтительнеедвукратныйприемданногопрепарата. Некоторыелекарственныесредства, особенноприназначениивысокихдоз, должныприменяться 3 разавденьвоизбежаниепобочныхэффектов. Удетейметаболизмпрепаратовпроисходитбыстрее, поэтомувпедиатриицелесообразныболеечастыйприемпрепаратовиприменениеболеевысокихдоз (врасчетенакгвесатела).
РассмотримболееподробнообщиепринципыпереходасодногоПЭПнадругой. ПринеэффективностиодногоизПЭПприменяетсяальтернативнаямонотерапия - постепенныйпереходнамонотерапиюдругимПЭП. Существуетнесколькотактическихвариантовподобногоперехода (S.Ried, 1998).
Первыйизнихзаключаетсявпостепенномнаращиваниидозывторогопрепаратаприсохранениидозыпервогобезизменений. Когдадостигнутажелаемаядозавторогопрепарата (иконцентрацияеговкровидостиглажелаемогоуровня), дозапервогопрепаратапостепенноуменьшается. Ксожалению, этотвариантможетсопровождатьсявременнымувеличениемчастотыивыраженностипобочныхэффектоввследствиетого, чтовзаимодействиепрепаратовможетпривестикувеличениюконцентрацииодногоизнихспризнакаминежелательныхявлений. Следуеточеньпостепенноувеличиватьдозувторогопрепаратадотехпор, покаприступынепрекратятсяили, наоборот, покаувеличениечастотыпобочныхявленийнезаставитотказатьсяотприменениявторогопрепарата.
Возможентакназываемыйвстречныйвариант, прикоторомпараллельнопостепенноуменьшаетсядозапервогопрепаратаинаращиваетсядозавторого. Этотвариантимеетсвоислабыестороны. Концентрациявкровипервогопрепаратаможетуменьшитьсянижетерапевтическихзначений, авторого - ещенедостичьнеобходимыхвеличин. Этоможетпривестиквременномуувеличениючастотыприступов. Воизбежаниеэтогонеобходимо, чтобыбольнойтщательновыполнялрекомендацииврачапоиндивидуальноподобранному "графику" изменениядозы. Чрезвычайноваженконтрольконцентрациипрепаратоввкрови, посколькуумногихантиэпилептическихпрепаратовнетлинейнойзависимостимеждудозойпрепаратаиконцентрацией.
Следуетподчеркнуть, чтоотменапервогоАЭПдолжнапроизводитьсяпостепенно. Заменабарбитуратовибензодиазепиновдолжнапроизводитьсянебыстреечемвтечение 2 - 4 недиболееввидуналичиявыраженногосиндромаотмены.
ОпределениеконцентрацииАЭПвкровиявляетсяоднимизосновныхтребованийМеждународныхстандартовведениябольныхэпилепсией. Большоезначениевфармакотерапииэпилепсиимониторингприобрелвсвязистем, чтодлябольшинстваантиконвульсантовбыливыявленызначимыекорреляциимеждудействиемпрепаратаиегоуровнемвкровипациентов.
Адекватныйуровеньсодержанияпрепаратадолженобеспечиватьотсутствиеилизначительнуюредукциюприступов. Чтокасаетсязначенийсодержанияпрепаратанижеэтогоуровня, токлиническиэффектобычноневыражен. ОпределениеуровняПЭПвкровипоказаноприпоявлениипризнаковинтоксикации, отсутствииклиническогоэффектаприиспользованииадекватныхдозпрепарата, наличияупациентасостояний, вызывающихнарушениефармакокинетикиПЭП (заболеванияпечениипочек, беременность, раннийвозрастипр.).