Реферат: «Гемостаз и его компоненты. Антигенные системы крови»
Гемостаз – совокупность физиологических механизмов, направленная на остановку кровотечения в ответ на повреждение сосуда. сосудистый компонент
Благодаря этому механизму происходит остановка кровотечения из мелких сосудов с низким кровяным давлением.
I. Сосудистый компонент.
1. спазм сосудов в месте повреждения (предотвращение потере крови):
а) по механизму аксон-рефлекса,
б) благодаря серотонину, адреналину и норадреналину;
2. шунтирование крови по анастомозам выше места повреждения.
II. Тромбоцитраный компонент:
1. адгезия (прилипание) – 3-10 сек. В норме эндотелий сосудов заряжен отрицательно, как и мембрана тромбоцитов, кроме того, происходит секреция простациклинов (ПГИ-2), антитромбина, активаторов фибринолиза интимой сосудов, что препятствует свертыванию крови.
При повреждении сосудов эндотелий теряет отрицательный заряд и меняет его на положительный. Отрицательно заряженные тромбоциты прилипают к положительно заряженной раневой поверхности (адгезия).
Факторы адгезии: избыток положительного заряда в месте повреждения; коллаген субэндотелия капилляров – фактор активации тромбоцитов; фактор Хагемана (XII); фактор Виллебранда; фибропектин – фактор распластывания тромбоцитов на сосудистой стенке.
2. обратимая агрегация (скучивание, склеивание тромбоцитов с образованием конгломератов из 10-20 тромбоцитов). Когда тромбоцит приклеивается к месту повреждения они меняют свой заряд с отрицательного на положительный, при этом к ним притягивается новая порция тромбоцитов, что приводит к образованию тромбоцитарного агрегата. Но этот процесс обратим, т.е. механическое воздействие или повышение кровяного давления могут привести к распаду тромбоцитарной пробки.
Факторы агрегации:
электростатическое взаимодействие;
АТФ, АДФ;
адреналин;
серотонин
3. необратимая агрегация. При активации тромбоцитов происходит сокращение актиновых и миозиновых нитей, что приводит к дегрануляции тромбоцитов, содержимое гранул как бы склеивает тромбоциты в одно целое.
Необратимая агрегация проходит стадии:
а) мягкого метаморфоза – образование мостиков между тромбоцитами;
б) необратимого метаморфоза – потеря структурности тромбоцитов и образование однообразной массы.
Факторы: 1. тромбин (разрушение мембраны тромбоцитов);
2. ПФ 3 – тромбоцитарная протромбиназа – нити фибрина.
3. ретракция тромбоцитарного тромба – укрепление и закрепление тромбоцитарного тромба в поврежденном сосуде за счет актин-миозинового комплекса тромбоцитов под влиянием тромбостемина.
Тромбоцитарная пробка образуется в течение 1-3 минут с момента повреждения и останавливает кровотечение из мелких сосудов.
В крупных сосудах белый тромб не выдерживает высокого давления и вымывается. Поэтому в них гемостаз осуществляется формированием более прочного фибринового тромба (коагуляционный гемостаз).
Вторичный гемостаз – коагуляционный.
Процесс заключается в ферментативном превращении растворимого фибриногена в нерастворимый фибрин с образованием красного кровяного тромба, закрывающего поврежденный сосуд. Для реализации коагуляции требуется последовательная (каскадная) активация факторов свертывания.
Международная номенклатура факторов свертывания крови.
I. протромбин;
II. тканевой тромбопластин;
III. ионы кальция;
IV. проакцелирин;
V. (проконвертин);
VI. антигемофильный фактор А;
VII. фактор Виллебранда;
VIII. антигемофильный глобулин В (фактор Кристмаса);
IX. фактор Стюарта-Прауэра;
X. антигемофильный глобулин С (плазменный предшественник протромбиназы);
XI. фактор Хагемана (фактор контакта);
XII. фибриностабилизирующий фактор;
XIII. фактор Флетчера (прокаллекреин);
XIV. фактор Фитцжеральда (кининоген).
Тромбоциты.
Тромбоциты – плоские клетки неправильной округлой формы, диаметром 2-5 мкм, у человека не имеют ядра, 2/3 кровяных пластинок циркулируют в крови, остальные депонируются в селезенке. Продолжительность жизни 8 дней. Количество 180-320*109/л.
Увеличение количества – тромбоцитоз; уменьшение количества – тромбопения.
Функции тромбоцитов.
1. участие в гемостазе:
2. а) поддерживают гладкие мышцы поврежденного сосуда в спазмированном состоянии;
3. б) образуют тромбоцитарную пробку;
4. в) активируют коагуляционный компонент гемостаза.
5. участие в реваскуляризации:
6. а) активация фибринолиза;
7. б) восстановление целостности сосудистой стенки.
8. участие в аллергических реакциях.
9. ангиотрофическая функция (15% циркулирующих в крови тромбоцитов) – тромбоциты переносят и «подпитывают» эндотелий сосудов. При тромбоцитопении развивается дистрофия эндотелия, что приводит к диапедезу эритроцитов, кровоизлияниям, повышению ломкости сосудов.
10. способны к передвижению – за счет образования псевдоподий.
11. защитная функция – способны к фагоцитозу инородных тел, вирусов, иммунных комплексов.
12. секретируют и выделяют тромбоцитарные (пластинчатые) факторы:
ТФ-3 – липидно-белковый комплекс, на котором, как на матриксе, происходит гемокоагуляция;
ТФ-4 – антигепариновый фактор белковой природы;
ТФ-5 – фибриноген (фактор адгезии и агрегации);
ТФ-6 – тромбостенин (актиномиозиновый комплекс, обеспечивающий сжатие и уплотнение тромба);
ТФ-10 – серотонин;
ТФ-11 – фактор агрегации – комплекс АТФ и тромбоксана.
Противосвертывающая система (ПСС).
ПСС – совокупность физиологических механизмов, направленных на сохранение жидкого состояния крови, препятствующих гемокоагуляции. ПСС включает целый ряд веществ, называемых антикоагулянтами, которые бывают естественного и искусственного происхождения.
Искусственные антикоагулянты.
| I. прямого действия(непосредственно нарушают свертывание крови)1. цитрат натрия связывают кальций 2. оксалат натрия | II. непрямого действия(блокируют синтез коагулянтов в печени)1. дикумарин;2. пелентан. |
Антикоагулянты естественного происхождения
| I. первичные(имеются в крови до начала свертывания)1. антитромбин III (a2-глобулин) – ингибирует тромбин, Xa, IXa, VIIa, XIIa, концентрация 240 мг/мл;2. гепарин – антикоагулянт немедленного действия, концентрация 30-70 мг/л (активирует 1.);3. антитрипсин;4. ингибитор С, компонента комплемента;5. простациклин (синтезируется эндотелием из арахидоновой кислоты), ингибирует агрегацию тромбоцитов. | II. вторичные(образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза)1. антитромбин I (фибрин) – адсорбирует и инактивирует тромбин;2. продукты деградации фибрина – наращивают полимеризацию фибрин-мономера, угнетают агрегацию тромбоцитов;3. протеин «С» – инактивирует V, VIII факторы;4. протеин «S» – снижает способность тромбина активировать факторы свертывания. |
Фибринолиз.
Фибринолиз – процесс разрушения сгустка крови, связанный с ферментативным расщеплением фибрина на отдельные полипептидные цепи, или фрагменты, за счет «плазминовой» системы.
Факторы активации плазминогена:
1. тканевой фактор, находящийся в составе сосудистой стенки;
2. кровяной активатор;
3. тромбин;
4. урокиназы (15%) в почках, стрептокиназа;
5. щелочная и кислая фосфокиназы;
6. лизосомальные ферменты поврежденных тканей (лизокиназы);
7. каллекреин-кининовая система совместно с факторами XII, XIV, XV.
Разрушает фибрин фермент плазмин или фибринолизин, который переходит в активную форму из содержащихся в крови плазминогена или профибринолизина (210 мг/л).
Помимо фибринолиза может происходить аутолиз фибрина (за счет ферментов эритроцитов и лейкоцитов) – асептический аутолиз, либо – растворение фибрина фермантами стафило- и стрептококков – септический аутолиз.
Если нет условий для фибринолиза, то происходит либо организация (замещение соединительной тканью), либо реканализация (образование канала внутри тромба). В ряде случаев тромб может оторваться от места своего образования и вызвать закупорку сосудистого русла (эмболия), что может привести к смертельному исходу.
Группы крови.
1901 г. – К. Ландштейнер открыл группы крови АВ0.
1927 г. – он же совместно с Левиным открыли факторы N, M, P.
1937 -40 гг. – он же совместно с А. Винером открыли резус-фактор.
В настоящее время известно более 250 групповых антигенов, объединенных в системы. Для эритроцитов таких систем известно более 15.
Система АВ0.
Согласно классификации К. Ландштейнера и Я. Янского различают 4 группы крови.
| Группа крови | Агглютиногены на мембране эритроцитов (А, В) | Агглютинины в плазме (a, b) |
| I (0) | — | a, b |
| II (А) | А | b |
| III (В) | В | a |
| IV (АВ) | А, В | — |
Агглютинация происходит в том случае, если в крови человека встречаются агглютиноген с одноименным агглютинином:
А + a = агглютинация;
В + b = агглютинация.
При переливании несовместимой крови в результате агглютинации и последующего гемолиза развивается гемотрансфузионный шок, который может привести к смерти. Поэтому в настоящее время придерживаются правила, по которому переливается только одногруппная кровь.
Система резус.
Открыта в результате иммунизации кроликов кровью обезьян – макак-резусов (Ландштейнер, Винер, 1937-40 гг.).
Современный вариант антигенов этой системы является совмещением номенклатур Ландштейнера-Янского и Фишера–Райса.
Антигены.
D (Rh0) d (Hr0)
C (Rh’) c (hr’)
E (Rh’’) e (hr’’)
Наиболее активным является антиген D, он выявляется у 86% европейцев и 100% представителей монголоидной расы.
Система резус, в отличие от системы АВ0, не имеет в норме соответствующих агглютининов в плазме. Однако, если кровь резус(+) донора перелить резус(-) реципиенту, то в организме образуются специфические антитела – антирезус-агглютинины. При повторном переливании Rh(+)-ной крови данному реципиенту возникает резус-конфликт, протекающий по типу гемотрансфузионного шока. Поэтому Rh(-) реципиентам можно переливать только Rh(-)-ную кровь.