4.Воспаление
4.1. Медиаторы воспаления
Известно, что разнообразные по происхождению повреждающие факторы вызывают во многом стереотипный в своих проявлениях процесс, включающий местные изменения в виде альтерации тканей и составляющих их клеток, высвобождения физиологически активных веществ (так называемых медиаторов воспаления), что влечет за собой реакцию сосудов микроциркуляторного русла, повышения проницаемости стенок капилляров и венул, изменения реологических свойств крови, и ведет к экссудации и пролиферации. Такая неспецифичность изменения тканей при воздействии различных повреждающих факторов связана с реализацией их влияния через общий механизм, который и формирует основные проявления В.
Установлено, что динамика воспалительного процесса, закономерный характер его развития в большей мере обусловлен комплексом физиологически активных веществ образующихся в очаге повреждения и опосредующих действие флогогенных факторов, получивших название медиаторов воспаления.
К настоящему времени обнаружено большое количество таких медиаторов, являющихся посредниками в реализации действия агентов, вызывающих воспаление. Высвобождаясь под воздействием повреждающего агента, медиаторы изменяют самые разнообразные процессы происходящие в тканях – тонус сосудов, проницаемость их стенок, эмиграцию лейкоцитов и других форменных элементов крови, их адгезию и фагоцитарную активность, вызывают боль и т.д.
Существуют различные походы к систематизации медиаторов воспаления. Их классифицируют по химической структуре, например, билогенные амины (гистамин, серотонин), полипептиды (брадикинин, каллидин, метиониллизилбрадикинин) и белки (компоненты системы комплемента, лизосомальные ферменты, катионные белки гранулоцитарного происхождения, монокины, лимфокины), производные полиненасыщенных жирных кислот (простагландины, тромбоксаны, лейкотриены).
По происхождению медиаторы разделяют на клеточные (гистамин, серотонин, гранулоцитарные факторы, монокины, лимфокины) и гуморальные или плазменные (С3 и С5 фракции комплемента, анафилотоксин, факторы свертывающей системы крови, некоторые кинины).
Гуморальные медиаторы обычно характеризуются генерализванными эффектами и спектр их действия шире, чем клеточных медиаторов, эффекты котрых во многом локальны. В свою очередь клеточные медиаторы могут быть разделены по виду клеток, высвобождающих медиаторы воспаления (факторы полиморфно-ядерных лейкоцитов, монокины, лимфокины). Медиаторы воспаления по особенностям их выхода из клеток можно классифицировать на медиаторы нецитотоксического и цитотоксического высвобождения. В первом случае отмечается стимулированный через соответствующий рецептор клетки выход медиаторов путем физиологического экзоцитоза, во втором – происходит разрушение клетки, в результате чего медиаторы выходят из нее в окружающую среду. Один и тот же медиатор (гистамин или серотонин) может поступать в нее и тем и другим путем (из либроцита или тромбоцита).
В зависимости от скорости включения в процесс воспаления различают медиаторы немедленного (кинины, анафилатоксины) и замедленного (монокины, лимфокины) типа действия. Выделяют также медиаторы непосредственного, или непрямого, действия. К первым относят медиаторы, которые в процессе самого раздражителя (гистамин, серотонин и др.), ко вторым – медиаторы, появляющиеся позднее, часто в результате действия первых медиаторов (фракции комплемента, гранулоцитарные факторы полиморфно-ядерных лейкоцитов).
Разделение медиаторов воспаления на группы в известной мере условно. При разделении медиаторов воспаления на гуморальные и клеточные не учтено функциональное и структурное единство гуморальных и клеточных механизмов защиты организма от повреждающих воздействий. Так гуморальный медиатор брадикинин или фракции С3 и С5 – комплемента высвобождающиеся в плазме крови и действующие как медиаторы воспаления, стимулируют лаброциты, высвобождая клеточных медиатор гистамин.
Основные клеточные и гуморальные медиаторы воспаления
| Название | Действие | Происхождение |
| 1 | 2 | 3 |
| Гистамин | Действует через мембранные Н1 и Н2-рецепторы, увеличивает образование простагландинов Е2 и F2a, тромбоксана, вызывает вазодилатацию (расширение прекапиллярных артериол) и повышение проницаемости стенки сосудов, подавляет хемотаксис и фагоцитарную активности нейтрофилов, угнетает активность лимфоцитов и выработку лимфокинов. | Лаброциты, базофильные лейкоциты. |
| Серотонин | Реализует свое действие через серотониненгические рецепторы; вызывает сужение посткапиллярных венул, увеличение проницаемости стенки сосудов, боль, зуд и тромбообразование. | Тромбоциты, лаброциты, клетки системы АРUD. |
| Кинины (брадикинин, каллидин, метиониллизилбрадикинин). | Эффекты те же, что и биогенных аминов, однако их действие доминирует на поздних стадиях воспаления. | a2-глобулин плазмы крови. |
| Компоненты системы комплемена (С3а, С5а). | Вызывают выделение гистамина, повышают проницаемость сосудистой стенки, обладают опсонизирующим действием, стимулируют хемотаксис полиморфноядерных лейкоцитов. | Система сывороточных белков. |
| Катионные белки гранулоцитарного происхождения. | Активируют освобождение гистамина из лаброцитов, повышают проницаемость сосудистой стенки, вызывают, оказывают бактерицидное действие. | Нейтрофильные гранулоциты. |
| 1 | 2 | 3 |
| Монокины (ИЛ-1, колониестимулирующий фактор, интерферон, фактор хемотаксиса лимфоцитов и др.). | Вызывают эмиграцию лейкоцитов, активируют синтез простагландинов и ФАТ эндотелиальными клетками, увеличивают адгезивность эндотелия, активируют тромбообразование, обладают выраженной пирогенной активностью. | Макрофаги, моноциты. |
| Лимфокины. | Регулируют способность макрофакгов к миграции. Активируют макрофагальный фагоцитоз и киллинг. Влияют на хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов. | Лимфоциты. |
| Простагландины (ПГЕ, ПГI2). | Вызывают вазодилятацию, увеличивают проницаемость сосудистой стенки, стимулируют эмиграцию гранулоцитов, препятствуют тромбообразованию, оказывают фибринолитическое действие. | Полиненасыщенные жирные кислоты фосфолипидов мембран и плзмы крови. |
| Лейкотриены (ЛТВ4 и др.). | Увеличивают проницаемость сосудистой стенки, стимулируют эмиграцию лейкоцитов. | Нейтрофилы, эозинофилы, Т-лимфоциты, лаброциты. |
| Тромбоксаны | Вызывают вазоконстрикцию, стимулируют тромбообразование, способствуют агрегации клеток крови. | |
| Лизосомальные ферменты (эстеразы, кислые гидролазы). | Вторичная альтерация. Способствуют вазодилятации, повышению проницаемости сосудов, развитию отека и эмиграции лейкоцитов, микротромбообразованию. | Нейтрофильные гранулоциты, клетки поврежденных тканей. |
4.2. Стадии воспаления