Т-клеточный иммунодефицит у больных ХАГД в периоде обострения носил выраженную гипосупрессорную направленость. Это подтверждалось низким уровнем теофиллинчувствительных Е-РОК. Так, абсолютное содержание Етч-РОК (144,5 кл/мкл ± 12,7; р<0,05), так же как и процентное содержание (13,3% + 1,12) снижались в периоде обострения В фазе ремиссии Т-супрессорный иммунодефицит нормализовался (16,4% ± 1,0: 509,7 кл/мкл ± 61). что можно объяснить значительным количеством больных из этой группы, получивших противовирусную терапию. Следует заметить, что после прекращения противовирусного лечения средние показатели Е-РОК вновь проявили тенденцию к снижению.
Наибольшее снижение Етфр-РОК у больных ХАГД (25,8% ± 1,7; р<0,001), особенно абсолютного содержания этих иммуноцитов (343,7 кл/мкл ± 34), отмечалось при обострении процесса. В периоде ремиссии хелперный дефицит сохранялся (30,1% ± 1,6: р<0,05). Абсолютное количество составило - 623,5 кл/мкл ± 67). Нормализация коэффициента Етр-РОК/ЕтчРОК в этот период (1,96 ± 0,3) свидетельствовала о неполной стабилизации распределения иммунорегуляторных субпопуляций.
Таким образом анализ состояния иммунорегуляторных субпопуляций показал, что иммунодефицит у больных ХГВ и ХГД носит гипосупрессорный характер. Определение уровня теофиллинрезистентных хелперов при ХГ выявило достоверное снижение их содержания в периоде обострения процесса (р<0,001) с отчетливой тенденцией к повышению в периоде ремиссии (р<0.05). Показатели гуморального иммунитета.
Появление специфических антител против антигенов HBV и HDV зависит от функционального состояния В-клеток и их количественного содержания как популяции иммунокомпетентных клеток.
По нашим данным, содержание В-клеток у больных с ХГВ и ХГД (как в периоде обострения, так и в периоде ремиссии) не подвержено значительным изменениям и находится в пределах нормы. В фазе ремиссии у больных с ХГВ и ХГД отмечается достоверное снижение абсолютного содержания В-клеток (р<0,05), по сравнению с таковыми у здоровых пациентов (табл.7 и табл.8).
У больных ХАГВ в периоде обострения значение IgA сыворотке крови составило 129,7 мг%± 2,9: (при норме 131 мг% ± 15); уровень 1дМ - 125,7 мг% ± 6,2. Только лишь уровень IgG (1522,9 мг% ± 12,0; р<0,02) достоверно отличался от контрольных показателей, в периоде ремиссии зарегистрировано снижение этого показателя до 1380 мг% ± 22,0. Уровень циркулирующих иммунных комплексов также был достоверно повышен и достигал в периоде обострения ХАГВ 0,45 У.Ед.± 0,02(р<0,05).
У больных ХАГД в периоде обострения значение IgA сыворотке крови составило 129,6 мг%± 2,3; (при норме 131мг% ± 15); уровень IgM - 125,6 мг%± 6,1. Лишь уровень IgG (1521,6 мг% + 37; р<0,02) достоверно отличался от контрольных показателей. В периоде ремиссии зарегистрировано снижение этого показателя до 1387 мг%± 31,0. Уровень циркулирующих иммунных комплексов также был достоверно повышен и достигал в периоде обострения ХАГД 0,44 ± 0,02 (р<0,05), а в периоде ремиссии - 0,31 У.Ед. ± 0,01.
Таким образом, при ХГВ и ХГД отмечается увеличение продукции этих иммуноглобулинов, причем тем больше, чем выше активность процесса. Иммуноглобулины класса А не имели существенных изменений, уровень IgM изменялся незначительно. Уровень иммуноглобулинов класса G, так же как и уровень циркулирующих иммунных комплексов при всех формах изученных хронических вирусных гепатитов был значительно повышен (табл.7 и табл.8).
Таблица 7. Показатели гуморального иммунитета при хроническом гепатите В.
| Показатель | ХПГ | ХАГ | Группа сравнения | ||
| Обострение | Ремиссия | Обострение | Ремиссия | ||
| ЕАС-РОК | 14,14±0.4 384,7±34 | 14,5±0,24 361,6±111 | 14.64±0.6 341,7±35 | 14.1±0.24 331,6±21 | 13,9±0,8 355,4±28,2 |
| 1дА,мг | 119,7±2,9 | 123,0±5,1 | 129,7±2,9 | 121,0±6,3 | 131±15 |
| 1дМ, мг | 115,7±5,2 | 120,1±5,3* | 125.7±6.2* | 129,1±9,1* | 97 ± 8 |
| IgG,мг | 1513,9±14** | 1412±23** | 1522,9±12** | 1380±22** | 1139±37 |
| ЦИК, У.Ед. | 0,38±0,01** | 0,29±0,02** | 0,45±0,02** | 0,33±0.03** | 0.075 |
Таблица 8. Показатели гуморального иммунитета при хроническом гепатите Д.
| Показатель | ХПГ | ХАГ | ХАГ. Ц | Группа сравнения | |||
| Обострение | Ремиссия | Обострение | Ремиссия | Обострение | Ремиссия | ||
| ЕАС-РОК | 13.09±0.З 379,2±33, | 14.9±0.23 361,5±10. | 13.61±0.6 340.7±31, | 14.0±0.23 331.3±20 | 14,14±0,6 361,3±44 | 14,0±0.12 349.5±45 | 13.9±0.8 355,4±28,2 |
| IgА, мг | 116,7±2,4 | 122,0±5,0 | 129.6±2.3 | 121,1±6,1 | 119,6±3,8 | 123,2±4,2 | 131±15 |
| IgM, мг | 114.5±5,1* | 119,1±5,0* | 125,6±6,1* | 128,4±9,0* | 119,6±7,1* | 125,6±4,9* | 97±8 |
| IgG, мг | 1511,9±31* | 1409±21* | 1521,6±37* | 1387±31* | 1544,7±22** | 1492±32** | 1139±37 |
| ЦИК, У.Ед. | 0,38±0,02** | 0.28±0.02** | 0.44±0,01** | 0,31±0.02** | 0,66±0.02** | 0,42±0,03** | 0.075 |
Примечание: *** - достоверность различий с контролем (р<0,001) ** - достоверность различий с контролем (р<0,05) * - достоверность различий с контролем (р<0,02)
Резюмируя вышеизложенное, можно заключить, что при всех формах хронических вирусных гепатитов В и Д регистрируются однотипные нарушения в иммунном статусе. Они отличаются стойкостью и зависят от клинической стадии процесса, от глубины поражения печени и длительности заболевания. Закономерно, в период уменьшения активности процесса или в периоде стойкой ремиссии ХГВ и ХГД иммунологические сдвиги имеют позитивную обратную динамику, однако в редком случае достигая нормальных показателей, присущих здоровому человеку. Иммунологические сдвиги позволяют характеризовать ХГВ и ХГД как иммунопатологический процесс, при котором по мере нарастания глубины поражения печени от ХПГ к ХАГ и циррозу нарастает глубина иммунодефицита.
Результаты проведенных исследований пациентов с ХГВ и ХГД выявили достоверное снижение показателей функционального состояния мононуклеарных фагоцитов, системы комлемента и интерфероногенеза. У больных ХАГВ и ХАГД отмечалась значительная депрессия макрофагального звена в тесте "кожного окна". В зоне воспаления постоянно выявлялся дефицит выхода макрофагов, составивший в периоде обострения 1/3 от такового в контрольной группе, а в периоде ремиссии - отмечалось достоверное повышение, однако не до нормы уровня макрофагов. Так, у больных с ХАГВ средние величины хемотаксиса составили 24,1±10,7 %, (при норме 75±1,1%), р< 0,001. В группе больных с ХАГД хемотаксис макрофагов снижался до весьма низких цифр и составлял 11,3±0,6 % (р<0,001). В макрофагах у больных ХГВ выявлялись глубокие морфологические изменения. Так, в периоде обострения среди клеточных элементов экссудата в "кожном окне" в значительном количестве присутствовали деградированные формы, отмечалось много экссудата.
Определение уровня ЦИК выявило повышение их концентрации при всех этиологических типах хронических вирусных гепатитов, и особенно значительно в периоде обострения заболевания. Высокий уровень ЦИК имел отчетливый параллелизм со степенью депрессии Т-клеточного и макрофагального звеньев иммунного ответа. Значительное повышение концентрации ЦИК свидетельствует о возможном поглощении специфических антител ЦИКами Это отражает блокаду иммунными комплексами рецепторов иммуноглобулинсинтезирующих клеток и комплемента, что способствует персистенции НВ-вируса и поддержанию хронического процесса в печени.
Уровень 5H у больных с ХАГВ и ХАГД составил в периоде обострения — 5,3±3,4, при норме 20,0 ± 5,4 позитивно окрашенных клеток, (р <0,05). У больных с ХАГ Ц Активность 5Н снижалась еще более значительно и документировалась 2,9± 0,6 позитивно окрашенных клеток (р<0,02).
Показатели системы комплемента свидетельствовали о снижении активности основных ее компонентов - СЗ и С4, участвующих непосредственно в процессе фагоцитоза. Уровень СЗ компонента составил 36,1 ± 4,0 , при норме 64,0 ± 9 мг/100 мл (р<0,001), а для С4 - 16,4 ± 5,6 (при норме 20 ± 6,3 мг/100 мл) (р<0,001). Полученные нами данные свидетельствует о выраженной депрессии функционального состояния макрофагов. Это сочетается с неполноценностью главных эффекторов гуморального звена фагоцитарной системы — системы комплемента, а также интерфероногенеза.
При обследовании интерферонового статуса больных с ХАГВ и ХАГД выявлялось снижение показателей альфа и гамма - интерферонов, Показатели альфа-интерферона составили — 5,6 ± 0,27 ЕД, при норме 7,7 ± 0,35 ЕД (р<0,05), а для гамма-интерферона 4,2 ± 0,22, при норме 6,3 ± 0,51 ЕД (р < 0,05). Полученные данные свидетельствует о неполноценности главных эффекторов гуморального звена фагоцитарной системы у больных ХГВ и ХАГД - комплемента и интерфероногенеза, Выявленные нами недостаточность системы интерферона и функциональная неполноценность системы мононуклеарных фагоцитов послужила основанием для назначения виферона в качестве терапевтического средства у больных ХГВ и ХГД.
Под влиянием виферона наблюдались положительные изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета. Дефицит общего количества Т-клеток и иммунорегуляторный дисбаланс, регистрируемый до начала лечения, значительно уменьшился по окончании терапии. Значительно улучшились также и показатели ЦИК: до и после проведенной терапии таковые были в 3 раза выше показателей нормы
В то же время у больных группы сравнения, находящихся только на базисной терапии, ремиссии хронического гепатита наблюдалось в 2 раза реже. Показатели клиники и биохимии свидетельствовали о продолжающемся обострении. На этом фоне низкими были величины клеточного иммунитета и депрессированы макрофаги. У всех больных, леченных и нелеченных интерфероном продолжали выявляться антитела к маркерам HBV и HDV.