Клиническая фармакология оральных контрацептивов (стр. 1 из 4)

СЕВЕРНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Факультет Высшего сестринского образования

Кафедра фармакологии

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА

по дисциплине «КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ»

тема «Клиническая фармакология оральных контрацептивов»

выполнила студентка 3 курса 2 группы

Вельмейкина Ольга Ивановна

№ зачетной книжки 05004

Специальность 060109 «Сестринское дело»

Проверил ____________________________

Дата ________________________________

Архангельск 2008г

Введение

Многие миллионы женщин применяют оральные контрацептивы со дня их появления в начале 1960-х годов. В настоящее время около 60 миллионов женщин пользуются этой высокоэффективной контрацепцией. Первые ОК содержали большие дозы эстрогена и прогестагена. Затем с течением времени доза обоих компонентов была значительно снижена, что привело к резкому уменьшению всей дозы на цикл. Такое уменьшение привело к снижению отрицательных последствий. С тех пор как ОК стали широко применяться, их воздействие на потребителей изучалось с большей тщательностью, чем какое- либо другое лекарство. Подавляющее большинство женщин, применявших ОК для предупреждения беременности, делали это без ущерба для своего здоровья, и их применение не сопровождалось возникновением побочных явлений. Преимущества для здоровья и благосостояния значительно перевешивают возможные побочные эффекты и редкие осложнения, имеющие место у меньшей части пользователей ОК.

Фармакология контрацептивных стероидов

Структура синтетических стероидных контрацептивов близка к естественным эстрогенам и прогестерону. Однако они позволяют создавать более эффективные контрацептивные средства, принимаемые орально и в низких дозах.

Эстрогены.

Эстрогенной активностью обладают не только стероидные, но и нестероидные синтетические эстрогены подобно стильбестролу. Синтетические стероидные эстрогены, используемые в оральной контрацепции, представлены или этинилэстрадиолом или местранолом. Последний в организме превращается в этинилэстрадиол, однако в процессе метаболизма происходит некоторая потеря активности. После всасывания этинилэстрадиол метаболизируется в печени. Период полураспада этинилэстрадиола колеблется от 24 до 28 часов. Синтетические эстрогены сходны с природными эстрогенами в воздействии на половые пути и гипоталамус. Они также вызывают изменения в липидном обмене и свертываемости крови, сходные с изменениями в процессе беременности.

Прогестагены (прогестины)

Синтетические вещества, сходные с прогестероном, структурно связаны с четырьмя компонентами: тестостероном, 19- нортестостероном, 1 7а-гидроксипрогестероном и самим прогестероном.

19-норстероиды. Производные 1 9-нортестостерона являются наиболее широко используемыми прогестагенами в гормональной контрацепции. Прогестагены включают норэтистероновую группу, куда входят норэстистерон (норэтидрон), норэтинодрел, этинодиоловьий диацитат и линестренол. Все они в организме превращаются в норэтистерон. Обмен веществ в печени уменьшает их биологическую активность на 40%. Наиболее сильнодействующим 19-норстероидом является левоноргестрел. У него более длительныйпериод полураспада, так как на него не влияет обмен веществ в печени (нет эффекта первичного прохождения), что делает его 100% биологически активным. Более новые 19- норстероиды, включающие дезогестрел, гестоден и норгестимат, не обладают андрогенным эффектом. Они сходны с прогестероном по своему воздействию на эндометрий, а также блокируют секрецию ЛГ, создают вязкость цервикальной слизи и блокируют овуляцию. Продолжительный прием их ведет к относительной атрофии желез эндометрия.

17а-гидроксипрогестагены. 1 7а-гидроксипрогестерон является естественным гормоном. При оральном приеме он не обладает контрацептивным воздействием. Синтетические производные, в основном хлормадинон ацетат, мегестрол ацетат и медроксипрогестерон ацетат, блокируют овуляцию без андрогенного, анаболического или эстрогенного воздействия.

Прогестерон. Естественный прогестерон нейтрализуется в желудке, поэтому для его применения используются другие методы, такие как вагинальные кольца.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)

В настоящее время КОК пользуются большой популярностью во всем мире, обеспечивая:

- высокую контрацептивную надежность

- хорошую переносимость

- доступность и простоту применения

- отсутствие связи с половым актом

- адекватный контроль менструального цикла

- обратимость (полное восстановление фертильности в течение 1—12 месяцев после прекращения приема)

- безопасность для большинства соматически здоровых женщин

- лечебные эффекты:

- - регуляцию менструального цикла

- - устранение или уменьшение дисменореи

- -уменьшение менструальной кровопотери и вследствие этого лечение и профилактику ЖДА

- - устранение овуляторных болей

- - уменьшение частоты воспалительных заболеваний органов малого таза

- -лечебное действие при предменструальном синдроме

- - лечебное действие при гиперандрогенных состояниях

- профилактические эффекты:

- -снижение риска развития рака эндометрия и яичников, а также колоректального рака

- -снижение риска возникновения доброкачественных новообразований молочной железы

- -снижение риска развития ЖДА

- -снижение риска внематочной беременности

- снятие страха нежелательной беременности

- возможность «отсрочки» очередной менструальноподобной реакции, например, во время экзаменов, соревнований, отдыха

- экстренную контрацепцию

Виды и состав современных КОК

Каждая таблетка содержит эстроген и прогестаген. В качестве эстрогенного компонента КОК выступает синтетический эстроген—этинилэстрадиол (ЭЭ), а в качестве прогестагенного—различные синтетические прогестагены.

По содержанию этинилэстрадиола КОК делятся на:

1. Высокодозированные КОК—50 мкг/сут (Овидон, Антеовин, Нон-овлон)

2. Низкодозированные КОК—не более 30-35 мкг/сут (Диане-35, Жаннин, Фемоден, Ярина, Минизистон, Марвелон, Регулон, Триквилар, Тризистон, Три-регол, Три-мерси). В этой группе выделяется подгруппа «микродозированных» КОК, содержащих микродозы ЭЭ—20-15 мкг/сут (Логест, Миррель, Мерсилон, Новинет)

В зависимости от схемы комбинации эстрогена и гестагена КОК подразделяются на:

1. Монофазные—21 таблетка с неизменной дозой эстрогена и прогестагена на 1 цикл приема (Логест, Фемоден, Диане-35 и др.)

2. Многофазные—21 таблетка с вариабельным соотношением эстрогена и прогестагена в таблетках одного цикла (Овулен, Бисекурин)

3. Двухфазные—2 вида таблеток с разным соотношением эстроген/прогестаген (Антеовин)

4. Трехфазные—3 вида таблеток с разным соотношением эстроген/прогестаген (Триквилар, Три-мерси и др.)

Механизм контрацептивного действия КОК

Влияние всех гормональных контрацептивов осуществляется с помощью сочетания прямого и непрямого воздействия на все звенья репродуктивной системы.

1. Подавление овуляции

Подавление овуляции — наиболее важный механизм контрацептивного действия КОК. Основная роль в блокаде овуляции принадлежит прогестагенному компоненту, который по механизму отрицательной обратной связи блокирует выделение гонадотропинов — ФСГ и ЛГ. Отсутствие пиков тропных гормонов исключает возможность овуляции. Кроме того, и этинилэстрадиол, и синтетические прогестагены прямо угнетают фолликулогенез в яичнике. Подавление овуляции лежит в основе не только контрацептивного, но и целого ряда лечебных эффектов КОК.

2. Сгущение шеечной слизи

Изменение биохимических свойств и сгущение шеечной слизи препятствует проникновению сперматозоидов в полость матки. Этот эффект также обусловлен прогестагенным компонентом КОК.

3. Изменения эндометрия, препятствующие имплантации

При приеме КОК эндометрий не достигает необходимой толщины (т. к. прогестаген препятствует пролиферации), наблюдается ранняя и неполная секреторная трансформация. Поэтому, даже если овуляция и оплодотворение произошли, яйцеклетка не может закрепиться в зндометрии, и беременность не наступает. Существует незначительная связь между циклом КОК и менструальным циклом. Нормальный менструальный цикл регулируется гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системой, функция которой блокируется на фоне приема КОК.

Благоприятные неконтрацептивные влияния КОК

1. Большинство нарушений менструального цикла либо исчезают, либо заметно уменьшаются. Исследования, проведенные в Великобритании, показали, что под влиянием КОК уменьшается кровопотеря и восстанавливается регулярный менструальный цикл. Уменьшение потери крови при менструации снижает риск ЖДА, дисменорея и предменструальный синдром у применяющих КОК возникают реже. Связанные с овуляцией симптомы, такие как боль или кровотечение в середине цикла, также устраняются.

2. КОК уменьшают риск воспалительных заболеваний органов малого таза примерно на 50%. Это происходит благодаря воздействию прогестагена на цервикальную слизь, которая затрудняет проникновение инфекции вверх.

З. Частота внематочной беременности значительно снижается в результате подавления овуляции.

4. Снижается частота рака эндометрия и яичников.

5. Снижение частоты функциональных овариальных кист.

6. Некоторые исследования показали снижение на 50% доброкачественных заболеваний молочной железы. Это также связано с прогестагенным компонентом в КОК. Снижается на 50% необходимость в диагностическом выскабливании эндометрия.

7. Снижается частота акне (если используются КОК с преобладанием эстрогена).