Рублева О.В.
Проблема острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) по–прежнему сохраняет свою актуальность. Так, по данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, в 2010 г. было зарегистрировано 19892,2 случая ОРВИ на 100 тыс. населения, среди детей до 14 лет – 88534,9 на 100 тыс. населения. Несмотря на некоторое снижение заболеваемости населения (на 15,1%, в том числе у детей до 14 лет – на 8,3%) по сравнению с 2009 г., ОРВИ относятся к плохо контролируемым инфекциям и характеризуются умеренно выраженным постоянным ростом [7]. В России число ежегодно болеющих ОРВИ и гриппом достигает более 30 млн человек, а ежегодный суммарный экономический ущерб от ОРВИ оценивается в 40 млрд рублей, составляя около 80% ущерба от всех инфекционных болезней [1,9,11].
Причинами развития ОРВИ могут быть более 200 различных вирусов, представителей 4 семейств РНК–содержащих вирусов (ортомиксовирусы, парамиксовирусы, коронавирусы и пикорнавирусы) и 2 семейств ДНК–содержащих вирусов (аденовирусы и герпесвирусы) [8]. Частота инфицирования гриппом составляет около 15% (тип А – 12%, В – 3%), парагриппом – до 50%, аденовирусом – до 5%, респираторно–синцитиальным вирусом (РС) – 4%, микоплазмой – около 2%, энтеровирусами – около 1%, смешанными инфекциями – около 23% случаев. К группе высокого риска относятся дети, у которых заболевания респираторного тракта составляют до 90% всей инфекционной патологии и 65% от всех регистрируемых заболеваний [11].
Для всех ОРВИ характерны симптомы общей интоксикации (головная боль, слабость, мышечные боли, потеря аппетита), повышенная температура, катаральные явления (заложенность носа, насморк, кашель, боль в горле). Локализация очага поражения во многом зависит от вида возбудителя. Так, риновирусные заболевания характеризуются преобладанием ринита, аденовирусные инфекции – ринофарингита, для парагриппа характерен фарингит, а для гриппа – трахеит, РС–вирус поражает бронхи. Возможны и другие симптомы – например, аденовирусы могут вызывать конъюнктивиты и кератиты. Обычно симптомы ОРВИ сохраняются в течение 3–7 дней (кашель может наблюдаться более длительное время), симптомы гриппа – 1–2 недели. Среди осложнений выделяют ларингит, тонзиллит, фарингит и трахеит бактериальной природы, различные формы синуситов (гайморит, этмоидит, фронтит), а также отит, евстахиит, возможно развитие бронхита и пневмонии. Основные причины осложнений – нарушения иммунной защиты, приводящие к длительно протекающим иммунодефицитам, которые, в свою очередь, сочетаются с резким снижением антибактериальной резистентности организма. При правильно выбранной тактике лечения ОРВИ риск развития осложнений заметно снижается [2,6,8].
Среди лекарственных средств, применяемых при гриппе и ОРВИ, приоритет принадлежит этиотропным препаратам, обладающим прямым противовирусным действием, нарушающим различные фазы репликативного цикла вирусов. Противогриппозные препараты разделяют на 2 группы: блокаторы М2–каналов и ингибиторы нейраминидазы. К основным недостаткам антивирусных химиопрепаратов относятся узкий спектр действия и формирование резистентных вирусных штаммов, что значительно ослабляет эффективность терапии. Резистентность обусловлена мутациями в том вирусном белке, который является мишенью для действия препарата. Лекарственная устойчивость – это результат изменений наследственных свойств вирусов, она развивается при многократном применении препаратов [1,11]. К сожалению, не все из современных противовирусных химиопрепаратов можно применять в детском возрасте и у беременных.
Лекарственные средства растительного происхождения имеют большое распространение в настоящее время, так как обладают рядом преимуществ, таких как мягкое терапевтическое действие, минимальное количество нежелательных побочных явлений, в том числе низкой степенью сенсибилизации. Все эти свойства фитопрепаратов позволяют безопасно использовать их в течение длительного времени у разных категорий пациентов.
Одним из таких препаратов является Гипорамин, разработанный Всероссийским институтом лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) и сочетающий в себе противовирусное, интерферон–индуцирующее и антибактериальное действие. Действующее вещество Гипорамина – сухой очищенный экстракт из листьев облепихи крушиновидной (Hippophae rhamnoides L.), представляющий собой полифенольный комплекс галлоэлаготанинов. Спектр противовирусной активности препарата достаточно широк, т.к. Гипорамин действует на штаммы вирусов гриппа (А и В), аденовирусы, парамиксовирусы, вирус простого герпеса, Varicella zoster (вирус опоясывающего лишая и ветряной оспы), цитомегаловирус, РС–вирус. Одним из изученных механизмов действия Гипорамина является подавление вирусной нейраминидазы. Этот фермент, входящий в состав вирионов гриппа, гидролизует гликозидную связь, соединяющую кето–группу N–ацетилнейраминовой кислоты с сахарами. В результате подавления вирусной нейраминидазы нарушаются сборка вириона и, следовательно, репродукция вирусов. Гипорамин обладает интерферон–индуцирующим действием в дозах, рекомендуемых к применению, однако повышение дозы препарата приводит к снижению продукции интерферона. Кроме того, препарат способен ингибировать рост некоторых грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Micobacterium tuberculosis, Microsporum canis, Candida albicans).
По результатам доклинических исследований на токсичность Гипорамин относится к категории малотоксичных веществ. В терапевтических дозах препарат не оказывает повреждающего действия на организм, не обладает аллергизирующим, мутагенным, местнораздражающим, эмбриотоксическим и тератогенным свойствами. Отсутствие вышеупомянутых свойств позволяет применять Гипорамин у беременных и кормящих женщин без риска для здоровья ребенка.
Клинические исследования Гипорамина в нескольких лекарственных формах проводились в НИИ вирусологии, НИИ трансплантологии и искусственных органов, в отделе репаративных процессов в коже и на кафедре кожных и венерических болезней ММА имени И.М. Сеченова, НИИ иммунологии. В исследовании принимало участие 625 пациентов, находившихся на стационарном лечении, из них 251 ребенок с ОРВИ разной этиологии (грипп, парагрипп, аденовирусные и РС–инфекции, микст–инфекции), в том числе протекающие с обструктивным бронхитом и пневмонией. Как у взрослых, так и у детей было установлено, что лечение Гипорамином способствовало достоверному сокращению длительности клинических проявлений, таких как кашель, ринит, лихорадка, стеноз гортани, хрипы в легких. Применение Гипорамина у 78 детей с ОРВИ, осложненными стенозом гортани 1–2 степени или обструктивным бронхитом, привело к достоверному сокращению продолжительности основных клинических симптомов (температурная реакция, одышка, явления стеноза, осиплости голоса) и снижению вирусной антигенемии, что способствовало сокращению сроков пребывания в стационаре (рис. 1).
Клинические исследования показали хорошую переносимость Гипорамина во всех изученных лекарственных формах. Как у взрослых, так и у детей не наблюдалось каких–либо токсических проявлений общего или местного характера и не выявлено отклонений по данным лабораторных исследований (клинические и биохимические показатели крови, клинический анализ мочи).
В настоящее время Гипорамин производится в виде сублингвальных (подъязычных) таблеток по 0,02 г. У взрослых (в том числе у беременных женщин) и детей с 3–летнего возраста в качестве лечебно–профилактического средства Гипорамин применяют при гриппе (А и В), парагриппе, респираторно–синцитиальной, аденовирусной и других ОРВИ. Препарат используется также в комплексной терапии при ангинах, протекающих на фоне ОРВИ, острых и рецидивирующих формах простого герпеса экстрагенитальной и генитальной локализации, опоясывающем лишае, ветряной оспе, цитомегаловирусной инфекции [1,4]. Возрастное ограничение применения препарата у детей связано лишь с твердой лекарственной формой, так как сублингвальные таблетки дети младше 3 лет не способны держать во рту до полного рассасывания.
Для лечения ОРВИ взрослым назначают по 1 таблетке 4–6 раз/сут., детям старше 12 лет – по 1 таблетке 3–4 раза/сут., детям от 3–12 лет – по 1/2–1 таблетке 2–4 раза/сут. (в зависимости от возраста). Курс лечения составляет 3–5 сут. Для профилактики в период вспышки ОРВИ и гриппа взрослым назначают по 1 таблетке 2–4 раза/сут., детям старше 12 лет – по 1 таблетке 2–3 раза/сут., детям от 3 до 12 лет – по 1/2 таблетки 1–2 раза/сут.
Среди вирусных заболеваний человека герпесвирусные инфекции занимают одно из первых мест, что объясняется их широким распространением, многообразием клинических проявлений и путей передачи инфекции. По данным ВОЗ, около 90% населения земного шара имеют проявления герпетической инфекции, а смертность от этих инфекций находится на втором месте после вирусного гепатита. Именно поэтому проблема герпетических заболеваний многие годы продолжает оставаться актуальной.
На сегодня науке известно более 100 видов вируса герпеса, 8 антигенных разновидностей вызывают заболевания у человека: вирусы простого герпеса (Herpes simplex) 1–го и 2–го типа, ветряной оспы и опоясывающего герпеса (Varicella zoster), цитомегаловирус, вирус Эпштейн–Барр, вирусы герпеса человека 6–го, 7–го и 8–го типа. Вирусы герпеса способны пожизненно находиться в организме человека и вызывать заболевания с разнообразными проявлениями: от бессимптомного носительства до тяжелых форм с развитием герпетического энцефалита, менингита, заканчивающихся летальным исходом. Локализация герпетических высыпаний различна: кожа, слизистые оболочки ротовой полости и половых органов, роговица, внутренние органы. Для лечения и предотвращения рецидивов герпетической инфекции существует большой выбор препаратов с выраженным противовирусным действием, однако эти средства имеют ряд побочных эффектов, в том числе снижение устойчивости организма к вирусам [10].