Веллферон (натуральный лимфобластоидный a-интерферон) в лечении хронических вирусных гепатитов
Гепатит - это диффузный воспалительный процесс печени. Он может быть вызван следующими причинами:
· вирусы гепатита А (HAV), гепатита В (HBV), гепатита С (HCV), гепатита D (HDV), гепатита Е (HEV), гепатита G (HGV)
· яды, токсические вещества и лекарства (например, грибы-поганки, передозировка парацетамола, алкоголь)
· в ряде случаев установить причину не удается, например при аутоиммунном гепатите.
Многие вирусы вызывают системное заболевание, включающее в себя гепатит. Специфические вирусы гепатита (А, В, С, D, E, G) вызывают повреждение главного органа-мишени, т.е. печени, однако могут поражаться и другие органы и ткани.
В Таблице 1 приведена классификация вирусов гепатита, а в Таблице 2 - пути их передачи.
Таблица 1. Классификация вирусов гепатита
Вирус
HAV HBV HCV HDV HEV
Тип нуклеиновой кислоты РНК ДНК РНК РНК РНК
Хронизация Нет Да Да Да Нет
Наличие вакцины Да Да Нет Эффективна HBV вакцина Нет
Таблица 2. Пути передача вирусов гепатита
Путь передачи Вирус
HAV HBV HCV HDV HEV
Через кишечник (пища/питьевая вода) Да Нет Нет Нет Да
Через шприцы и иглы Нет Да Да Да (если уже имеется HBV) Нет
Гетеросексуалы Нет Да ? редко ? редко Нет
Гомосексуалисты (мужчина-мужчина) Да Да ? редко ? редко Нет
От матери к ребенку Да Да ? редко ? редко ?
Острые гепатиты в большинстве случаев протекают легко. При печеночно-клеточной недостаточности появляется склонность к образованию кровоизлияний и кровотечениям, а также сонливость, прогрессирует желтуха. В стационаре проводят поддерживающую терапию (внутривенное введение жидкости), контролируют показатели крови и коррегируют биохимические изменения (например, очень низкие уровни глюкозы). Большинство больных выздоравливают, однако иногда наблюдаются случаи смерти от тяжелой или фульминантной печеночно-клеточной недостаточности. Причинами смерти при остром гепатите являются печеночно-клеточная недостаточность, кровотечения, развитие тяжелой бактериальной инфекции или почечная недостаточность.
Таблица 3. Общие признаки острого вирусного гепатита
Вирус
HAVHBVHCVHDVHEV
Инкубационный период 2-6 недель 8-24 недели 6-12 недель Варьирует: коинфекция против суперинфекции 2-6 недель
Наиболее информативный метод диагностики Анти-HAV (IgM) Анти-HBc (IgM) HCV РНК* Анти-HDV (IgM) Существуют только экспериментальные методы
Частота хронизации острых вирусных гепатитов представлена в таблице 4.
Таблица 4. Частота хронизации острых вирусных гепатитов
Острый вирусный гепатит, тип Частота хронизации
А 0%
В 5-10%
С 50-80%
Д коинфекция с В суперинфекция с В 2-5% до 90%
Е 0%
Хронические вирусные гепатиты. Если воспалительный процесс в печени сохраняется в течение 6 месяцев, это свидетельствует о развитии хронического гепатита. У многих больных хронические гепатиты протекают бессимптомно. Диагноз может быть установлен только в случае развития тяжелых осложнений заболеваний печени или в следующих ситуациях: если больной инфицирует своего полового партнера, у которого развивается острый гепатит; путем скрининга в центрах переливания крови; при выявлении повышенных уровней печеночных ферментов в крови.
Симптомы, позволяющие заподозрить хроническое заболевание печени, включают в себя: утомляемость; подкожные кровоизлияния; желтуха кожи и глазных яблок; кожный зуд. Однако, заболевание проявляется клинически только в случае выраженного поражения паренхимы печени. Частота выявления клинических признаков хронического гепатита представлена в таблице 5.
Таблица 5. Клинические синдромы и симптомы хронических вирусных гепатитов
ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ
ПРИЗНАКИ ХАГ В ХАГ С ХПГ В и С ХАГ Д
Астеновегетативный синдром 58% 63% 46% 100%
Боли и тяжесть в эпигастрии 50% 59,5% 30% 96%
Диспепсические расстройства 46% 52% 11% 92%
Эпизоды желтухи 21% 42% - 100%
Геморрагический синдром 15% 14% - 100%
Гепатомегалия 98% 98% 2% 98%
Спленомегалия <1% <1% - 28%
Для подтверждения диагноза используют современные методы визуализации органов брюшной полости.
Ультразвуковое исследование используют для определения размера печени и селезенки. Можно также подтвердить наличие асцита и блокады системы желчеотделения. С помощью этого метода можно выявить также камни в желчном пузыре. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (РХПГ) используется в случаях, когда подозревают нарушение проходимости желчевыводящей системы. Компьютерная томография (КТГ) особенно полезна при диагностике опухолей. В печени часто обнаруживают метастазы, хотя встречаются и первичные опухоли печени. Злокачественные первичные опухоли печени (гепатоклеточные карциномы или гепатомы) являются известными исходами хронических вирусных инфекций.
Таблица 6. Основные показатели крови, которые используют для диагностики поражения печени и оценки ее тяжести
Лабораторные исследования Клиническое значение
Билирубин (продукт распада гемоглобина) указывает на гемолиз эритроцитов или нарушение его преобразования или блокаду билиарной системы
Альбумин (белок) Ї является следствием повреждения синтетической функции печени, т.е. нарушения синтеза белков
Трансаминазы (ферменты) аспартатаминотрансфераза (АСТ) аланинаминотрансфераза (АЛТ) вследствие повреждения печеночных клеток (гепатоцитов)
Щелочная фосфатаза (фермент) вследствие блокады билиарной системы
Протромбиновое время при нарушении синтеза в печени
Альфа-фетопротеин маркер опухоли; очень высокие уровни позволяют заподозрить рак (гепатоклеточную карциному)
Гамма-глобулины - мезенхимально-воспалительный синдром
Биопсия печени позволяет гистологически оценить тяжесть хронического заболевания печени. При изучении биоптатов выявляют различные гистологические изменения - от минимальных неспецифических изменений и хронического персистирующего гепатита (ХГП) до более тяжелого хронического активного гепатита (ХАГ). Гистологически обнаруживают воспаление портальной стромы и паренхимы различной степени выраженности в сочетании с некрозом и фиброзом последней.
Цирроз, характеризующийся необратимыми рубцовыми изменениями также может быть диагностирован при биопсии. Цирроз может развиться в результате хронического вирусного гепатита или злоупотребления алкоголем. У больных циррозом печени повышен риск развития гепатоклеточной карциномы.
Различные типы воспалительных изменений при хроническом вирусном гепатите схематически изображены на рисунке 1.
Рисунок 1. Различные гистологические стадии хронического вирусного гепатита
Хронический персистирующий Хронический лобулярный гепатит
гепатит
ПЗ
Центральная вена
Печеночные клетки
или гепатоциты ЛН
Хороший прогноз Хороший прогноз
Хронический активный гепатит Хронический активный гепатит
(легкий) (тяжелый)
ИН
Центральная вена Розетки
ПН
ПН
Примечание: только Характерное разделение
незначительные эрозии клеток на розетки
мостовидные некрозы
ПН
ПЗ - портальная зона (портальная вена и желчный проток)
ЛН - лобулярный некроз
МН - мостовидный некроз
Однако, несмотря на схожесть клинико-морфологических проявлений хронических вирусных гепатитов, каждый из них в зависимости от этиологии имеет свои отличительные особенности.
Хроническая инфекция, обусловленная вирусом гепатита В (HBV - инфекция).
Возбудитель гепатита В - ДНК-содержащий вирус, выявляется в ткани печени и сыворотке крови в виде сферических структур диаметром 42 мм - частица Дейна. Вирус обладает тремя антигенными детерминантами. С внешней оболочкой вируса связан поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), с сердцевинной частью частицы Дейна - сердцевинный антиген (HBcAg) и HBeAg, являющийся его субъединицей. ДНК генома HBV представлена двойной циркулярной спиралью, одна из которых неполная и может быть завершена соответствующими нуклеотидами, доставленными посредством ДНК-зависимой ДНК-полимеразы. Геном HBV может существовать в эписомальной (свободной) и хромосомальной (интегрированной) формах. Были выделены две биологические фазы развития HBV: ранняя репликативная и поздняя интегративная. В раннюю фазу HBV-инфекции занесенные в кровь частицы Дейна проникают через мембрану гепатоцита, ДНК HBV транспортируется к ядру гепатоцита, где с участием вирусной ДНК-полимеразы идет интенсивная наработка ДНК HBV, а также кодируются и синтезируются все вирусные субкомпоненты (HBcAg, HBeAg, HBsAg) с последующей сборкой полного вириона.
В сыворотке крови в репликативную фазу циркулируют наряду с HBsAg, HBeAg, анти-HBcIgM и ДНК HBV-полимераза, которые признаны сывороточными маркерами фазы репликации HBV. В тканях печени выявляются ДНК HBV и HBcAg. Во время этой фазы возможна элиминация HBV как спонтанная, так и при использовании химиотерапевтических противовирусных средств и интерферона.
Репликацией HBV в гепатоцитах связаны активность (некрозы гепатоцитов) и прогрессирование патологического процесса в печени. Продолжительность этой фазы при хронических гепатитах составляет от 6 месяцев до 10 и более лет. У 10% больных ежегодно отмечается спонтанное прекращение репликации HBV. Последнее наблюдается также при формировании ЦП и суперинфекции вирусами гепатита Д и С.
На более поздних стадиях развития HBV-инфекции происходит интеграция фрагмента ДНК вируса, несущего гены HBsAg в ДНК гепатоцита с последующим кодированием и синтезом преимущественно HBsAg с участием ДНК-полимеразы гепатоцита. Рядом исследователей показано, что вирусная ДНК может быть интегрирована не только в клетки печени, но и в клетки поджелудочной и слюнных желез, кожи, почек. ДНК HBV была выявлена в лейкоцитах периферической крови, в сперматозоидах, мононуклеарных клетках, в слюне, моче больных хроническими заболеваниями печени как с наличием маркеров репликации HBV, так и с их отсутствием. В эту, так называемую интегративную, фазу полная репликация вируса прекращается. У таких больных становится невозможной ликвидация HBsAg-носительства.