Современные тенденции в лечении шизофрении. Место эглонила при терапии острых и хронических психозов
Лечение шизофрении является одной из важнейших задач современной психофармакологии, что обусловлено как ее высокой распространенностью в популяции, так и большой частотой инвалидизации пациентов, определяющей то значительное бремя расходов, которое ложится на общество в связи с этим заболеванием. Безусловно, начало психофармакологической эры в начале 50-х годов, открытие хлорпромазина и других нейролептиков революционализировало лечение больных шизофренией. До этого невозможно было себе представить, чтобы какие-либо лекарства могли воздействовать на бред или галлюцинации. Развитие нейролептической терапии привело к созданию психобиологического определения нейролептика, сформулированного еще на заре психофармакологической эры в 1957 г. французскими исследователями J.Delay и P.Deniker. Они выдвинули пять признаков, определяющих препарат нейролептического действия:
1) психолептическое действие без снотворного влияния;
2) купирование различных состояний психомоторного возбуждения;
3) способность редуцировать некоторые психозы (антипсихотическое действие);
4) способность вызывать характерные неврологические и нейровегетативные реакции;
5) преимущественное воздействие на подкорковые структуры мозга.
Наиболее важными из них, на которых я хотел бы сейчас остановиться, являются собственно антипсихотическое действие (способность редуцировать психоз) и способность вызывать характерные экстрапирамидные реакции. J.Delay и P.Deniker считали, что между этими двумя эффектами существует корреляция. В частности, в связи с этим был создан мажептил, который был заказан клиницистами как препарат с наибольшим неврологическим влиянием и который оказался действительно мощным или, по определению французских авторов, инцизивным антипсихотиком.
Таблица 1. Примерная доза некоторых нейролептиков, вызывающая дистонические экстрапирамидные побочные эффекты (по экспериментальным данным, у обезьян)
Препарат | Примерная доза, вызывающая дистоническую реакцию, мг/сут | Клиническая доза, мг/сут |
Галоперидол | 5-20 | 5-20 |
Сульпирид | 2000-8000 | 6-1800 |
Рисперидон | 5-20 | 4-8 |
Сертиндол | 100-400 | 16-30 |
Клозапин | <1500 | 100-800 |
Оланзапин | 24-96 | 10-30 |
Сероквел | 1200-4800 | 300-900 |
Gerlach S., Peacock L. (1995) |
Таблица 2. Дозы и аминазиновые эквиваленты
Нейролептик | Седативное действие | Антипсихотическое действие | Аминазиновый эквивалент(условн. ед.) | Средняя суточная доза | Суточные дозы, применяемые в стационаре |
Хлорпромазин (аминазин) | ++++ | ++ | 1,0 | 300 | 200-1000 |
Левопромазин (тизерцин) | ++++ | + | 1,6 | 200 | 100-600 |
Клозапин (лепонекс, азалептин) | ++++ | +++ | 1,0 | 300 | 100-900 |
Хлорпротиксен (труксал) | +++ | + | 1,5 | 200 | 50-600 |
Перициазин (неулептил) | +++ | + | 5,0 | 60 | 300-100 |
Поксапин (покситан) | +++ | ++ | 4,0 | 75 | 200-250 |
Промазин (пропазин) | +++ | + | 1,0 | 300 | 100-800 |
Зуклопентиксол (цисординол, клопиксол) | +++ | ++ | 4,0 | 75 | 25-150 |
Климемазин (терален) | ++ | + | 3,0 | 100 | 25-40 |
Перфеназин (этаперазин, трилафон) | ++ | ++ | 6,0 | 50 | 20-100 |
Трифлуоперазин (трифтазин, стелазин) | ++ | +++ | 6,0 | 50 | 20-100 |
Галоперидол (галдол) | ++ | +++ | 30,0 | 10 | 6-100 |
Молиндол (мобан) | ++ | +++ | 3,0 | 100 | 50-250 |
Зипразидон | ++ | ++ | 3,0 | 100 | 80-160 |
Сультоприд (барнетил, топрал) | ++ | +++ | 0,5 | 600 | 200-1200 |
Бенперидол (френактил) | ++ | +++ | 40,0 | 6 | 2-14 |
Флупентиксол (флуанксол) | ++ | +++ | 20,0 | 12 | 3-18 |
Трифлуоперидол (триседил) | ++ | ++++ | 40,0 | 5 | 1-15 |
Дроперидол (дролептан) | ++ | ++++ | 50,0 | 4 | 2-40 |
Кветиапин (сероквел) | ++ | ++ | 1,0 | 400 | 75-750 |
Рисперидон (риспердал, рисполепт) | ++ | ++ | 35,0 | 6-8 | 4-12 |
Зотепин (лодопин) | ++ | ++ | 1,0 | 300 | 100-600 |
Прохлорперазин (метеразин) | + | ++ | 3,0 | 100 | 75-200 |
Флуфеназин (модитен, фторфеназин) | + | +++ | 35,0 | 8 | 2-20 |
Пимозид (орал) | + | ++ | 35,0 | 8 | 2-20 |
Пипотиазин (пипортил) | + | +++ | 7,0 | 40 | 30-120 |
Тиопроперазин (мажептил) | + | ++++ | 15,0 | 20 | 5-60 |
Оланзапин (зипрекса) | + | +++ | 15,0 | 20 | 10-30 |
Сертиндол (сердолект) | + | + | 20,0 | 12 | 8-24 |
Метофеназин (френолон) | + | ++ | 7,5 | 40 | 10-100 |
Тиаприд (тиапридаль) | + | + | 1,0 | 300 | 200-600 |
Сульпирид (эглонил) | - | ++ | 0,5 | 600 | 400-2000 |
Амисульпирид (солиан) | - | ++ | 1,0 | 300 | 200-600 |
Карбидин | - | + | 3,0 | 100 | 50-200 |
Карпипрамин (празинил, дефектон) | - | ++ | 3,0 | 100 | 50-200 |
Рис. 1. Бимодальное распределение оценок глобальной эффективности эглонила (сульпирид) у больных шизофренией в зависимости от максимальной суточной дозы (n=36)
Таблица 3. Синдромы-мишени действия сульпирида (эглонила) у больных шизофренией - I
Диапазон суточных доз, мг | ||
Депрессивные состояния | - постпсихотическая (постшизофреническая) депрессия | 200-400 |
и депрессивно-бредовые | - депрессивно-параноидные состояния | |
- депрессивно-ипохондрические | ||
- деперсонализационные | ||
- астено-анергические | ||
Дефицитарные состояния | - апато-абулические | 200-400 |
(негативная симптоматика) | - эмоциональная нивелировка | |
- аутизм, социальная изоляция | ||
- когнитивные нарушения | ||
- психомоторные нарушения (манерность, кататоническая симптоматика) |
Таблица 4. Синдромы-мишени действия сульпирида (эглонила) у больных шизофренией - II