Анализ технологии, метрологического обеспечения, разработка стандарта организации и сертификация лекарственного препарата "Нитокс 200" (стр. 2 из 5)

Выданные для каждой серии материалы хранятся в одном месте и имеют четкую маркировку.

2.2 Технологические операции

Перед началом любой технологической операции принимаются меры, гарантирующие, что производственная зона и оборудование являются чистыми и не содержат любых исходных материалов, продукции, остатков продукции или документации, не относящихся к данному процессу.

2.3 Подготовка сырья и получение концентрата:

Первым этапом осуществляется приготовление раствора окситетрациклина гидрохлорида, который включает в себя взятие навесок, перемешивание и приготовление растворов (в ёмкость вносятся компоненты в соответствии с закладкой). Вторым этапом идёт приготовление раствора гидрооксида натрия. Третьим - синтез окситетрациклина основания.

2.4 Фильтрование окситетрациклина основания

2.5 Приготовление препарата Нитокс:

- растворение осадка;

- взятие навесок дополнительных компонентов;

- внесение компонентов;

- перемешивание, получение раствора;

- контроль температурного режима концентрата;

- доведение pH концентрата.

2.6 Контроль качества полученного концентрата по спецификации качества

Технологу выдаются данные для расчета разведения концентрата «Нитокс». Исходные данные заполняются в таблицу программы расчета разведения концентрата Нитокс, проводится технологический расчет компонентов для приготовления балк - продукта (БП), на основании которого осуществляется разведение концентрата.

2.7 Приготовление БП.

Внесение вспомогательных компонентов сырья. Доведение БП до нормы

2.8 Контроль качества БП

Контроль качества БП вкчючает отбор проб и проведение испытаний и проверок на соответствие требованиям спецификаций, инструкций и других документов и выдачу разрешений на реализацию. Целью контроля качества является недопущение материалов к использованию, а продукции к продаже и поставке, если их качество не признано удовлетворительным.

Документация контрольных лабораторий включает в себя:

- спецификации;

- методики по отбору проб;

-методики и протоколы проведения испытаний (включая аналитические операционные листы или лабораторные журналы);

- аналитические отчеты или сертификаты;

- протоколы аттестации (валидации) аналитических методов;

- методики и протоколы калибровки приборов и обслуживания аппаратуры.

Эта информация всегда должна быть готова к представлению в отдел контроля качества.

2.9 Упаковка, маркировка, фасовка

Перед началом упаковки необходимо убедиться, что рабочая зона, упаковочные линии, печатные машины и другое оборудование являются чистими и не содержат никаких материалов, продукции или документации, относящихся к предшествующей работе, если они не используются в текущем процессе. Очистка линии упаковки продукции должна выполняться по специальным инструкциям. Наименование и номер серии упаковываемой продукции должны быть указаны на каждой линии или установке. При поступлении в цех упаковки должно проверяться количество продукции и упаковочных материалов, их идентичность и соответствие инструкциям по упаковке. Первичная упаковка для наполнения должна быть чистой перед началом операции. Особое внимание следует уделять недопущению наличия стеклянных и металлических частиц.

Маркировка должна выполняться как можно быстрее после наполнения и укупоривания продукции. Если это по каким-либо причинам невозможно, то следует принять необходимые меры против перепутывания продукции или ошибочной маркировки. Правильность любой печатной операции (например, проставление кодов или срока годности), выполняемой как в процессе упаковки, так и вне его, должна тщательно контролироваться и оформляться документально. Особое внимание уделяется ручной маркировке, которая должна контролироваться через регулярные интервалы времени. Особые меры предосторожности должны приниматься при использовании разрезанных этикеток, а также при нанесении печати вне линии упаковки. С целью предотвращения перепутывания печатного материала предпочтительнее использовать этикетки в рулоне, чем разрезанные этикетки. Следует контролировать правильность работы электронных считывателей кодов, счетчиков этикеток и других подобных устройств. Информация на упаковочных материалах, которая наносится путем печати или тиснения, должна быть отчетливой, устойчивой к действию света (выгоранию) и стиранию.

При контроле на линии при упаковке продукции следует проверять, как минимум, следующее:

1. общий вид упаковки;

2. комплектность упаковки;

3. использование надлежащей продукции и упаковочных материалов;

4. правильность нанесения печатных надписей;

5. правильность работы устройств контроля на линии.

После завершения операций по упаковке любые оставшиеся упаковочные материалы с нанесенным номером серии должны быть уничтожены, а факт уничтожения оформлен документально с составлением соответствующего протокола. Возврат на склад упаковочных материалов, на которых не проставлен номер серии, выполняется в соответствии с утвержденной инструкцией.

2.10 Контроль качества КП

Готовая продукция должна содержаться под карантином до выдачи разрешения на ее реализацию в условиях, установленных производителем. Готовая продукция после выдачи разрешения на реализацию хранится на складе в условиях, установленных производителем. Забракованные материалы и продукция должны быть четко маркированы и храниться отдельно в зонах с ограниченным доступом. Они должны быть либо возвращены поставщику, либо, если это допустимо, переработаны или уничтожены. Любые предпринимаемые действия должны утверждаться и протоколироваться специально назначенным персоналом.

Возвращенная с рынка продукция, контроль со стороны производителя над которой был утрачен, должна быть уничтожена, за исключением тех случаев, когда есть полная уверенность в том, что ее качество является удовлетворительным. Решение о повторной продаже, перемаркировке или восстановлении может быть принято только после критического анализа, проведенного отделом контроля качества в соответствии с письменной инструкцией. При принятии такого решения необходимо учитывать характер продукции, ее предысторию, состояние, соблюдение специальных условий хранения и время, прошедшее с момента выпуска.

2.11 Склад

Вся продукция после проведения контроля качества КП поступает на склад, где хранится до момента отправки её на реализацию.

3. Метрологическое обеспечение технологического процесса

3.1 Основное оборудование

Измерения физико – химического состава и свойств веществ
Наимено-вание СИ	Тип СИ	Предел измерений		Класс точности Погрешности	Сведения о проверке
рН – метр электрод	S 20 HA 405 – DPA – SC – S 8/120	0 – 14 рН		0,01	09.07.08
Спектрофотометр	UV- 1700	190 – 1100 нм		< 1 нм	08.10.08
Хроматограф	Милихро М 5	190 – 360 нм 0 – 1 ЕОП		0,5 нм 1%	08.10.08
Измерения механических величин
Весы	А – 250 А	0 – 250 г		1,5 мг	16.10.08
Термометр	ТЛ – 6 М	-30 +25 °С		2	12.09.08
Весы лабораторные	HR 202	0-210г		+0,3 мг	15.05.08
Весы	CP 225 D	0/001-220 г		0,05-0,6 мг	15.08.08
Термометр	ТТПр	0 – 100 °С		1 °С	28.04.07.
Гири набор	Г-2-210	210г		2	16.05.08
Измерения физико – химического состава
Рефрактометр	NAR – 1 T	1,3000 1,7000 0 – 95 %	0,0002 0,1 %		06.02.09
Титратор	DL - 50	-2050 + 2050 мВ	0,2 мВ		15.12.08

4. Мониторинг и контроль технологического процесса

По органо – липтическим, физико – химическим и биологическим показателям препарат должен соответствовать требованиям, указанным в таблице 1.

Таблица 1.

Показатели	Характеристика и норма	Методы испытания
1. Внешний вид, консистенция	Прозрачная, слегка вязкая жидкость коричневого цвета	4.1
2. Окраска р-ра препарата (при разведении 1:100)	Меньше эталона 2Г	4.1.1.
3. Оптическая плотность при =430 nm не более, Е.О.П.	0,73	4.1.2.
4. Наличие механических Примесей	Не должен содержать частиц видимых невооруженным взглядом	4.2.
5. Средний V во флаконе, V не менее, см³	20,0; 50,0; 100,0	4.3.
6. pH	8,5 0,3	4.4.
7. Плотность, г/см³	1,075 0,02	4.5.
8. Подлинность окситетрациклина	Время выхода пика образца должно соответствовать времени выхода пика стандарта	4.6.
9. Содержание окситетрациклина, мг/см³	200 20	4.6.
10. Содержание окситетрациклина (микробиологическим методом) мкг/см³	200000 20000	4.7.
11. Пирогенность	Должен быть апирогенный	4.8.
12. Стерильность	Должен быть стерильным	4.9.
13. Токсичность в тест дозе 100 мг/кг живой массы (мыши)	Должен быть безвреден	4.10.

Перечень контрольных точек производства препарата «Нитокс 200»