Для проверки этой гипотезы Хеймер и его коллеги приступили к исследованию сцепления генов Х-хромосомы у мужчин-гомосексуалов. Анализ сцепления генов основывается на двух генетических принципах. Если какая-либо черта испытывает генетическое влияние, то у родственников, у которых имеется эта черта, данный ген будет обнаруживаться чаще, чем можно ожидать обнаружить его за счет случайности, - это верно даже в том случае, если этот ген играет небольшую роль. Кроме того, гены, расположенные на хромосоме близко друг к другу, почти всегда наследуются вместе. Поэтому если существует ген, влияющий на сексуальную ориентацию, он должен быть "сцеплен" с ближайшим генетическим маркером, который передается в семьях вместе с ним. Если черта зависит только от одного гена, то с помощью анализа сцепления генов можно точно определить положение этого гена на хромосоме. Но для сложных черт, таких как сексуальная ориентация, анализ сцепления генов также помогает определить, существует ли на самом деле генетический компонент.
Для проведения генетического анализа сексуальной ориентации мужчин в первую очередь было необходимо найти информативные маркеры, то есть сегменты ДНК, которыми обозначают различные положения генов на хромосоме. К счастью, в рамках проекта "Геном человека" уже составлен большой каталог маркеров, в котором есть все Х-хромосомы. Наиболее полезными маркерами являются короткие повторяющиеся последовательности ДНК, имеющие у разных людей несколько различную длину. Для выявления маркеров исследователи использовали цепную реакцию полимеразы и создали несколько миллиардов копий специфических участков хромосомы, а затем отделили отличающиеся по длине фрагменты методом гелевого электрофореза.
Вторым шагом генетического анализа является нахождение подходящих семей. Когда ученые исследуют простые черты, такие как дальтонизм или серповидноклеточная анемия, зависящие от единственного гена, то они, как правило, анализируют несколько поколений больших семей, каждый член которых явно либо является, либо не является носителем этой черты. Такой поход непригоден для исследования сексуальной ориентации. Во-первых, довольно сложно установить, что человек не является гомосексуалом; он может скрывать свою истинную ориентацию или не осознавать ее. Поскольку в прошлом гомосексуальность осуждалась еще больше, чем сейчас, то изучение семьи в нескольких поколениях особенно проблематично. Более того, генетическое моделирование показывает, что для выявления черт, которые зависят от нескольких различных генов, выраженных в различной степени, не имеет смысла исследовать большие семьи, поскольку вероятность нахождения сцепленного гена снижается из-за слишком большого количества исключений.
По этим причинам Хеймер и его сотрудники решили сконцентрировать внимание на нуклеарных семьях с двумя сыновьями-геями. Этот подход обладает тем преимуществом, что индивидуумы, которые говорят, что они гомосексуалы, вряд ли могут ошибаться. Кроме того, используя этот подход, можно найти единственный сцепленный ген, даже если для его экспрессии требуются другие гены или ненаследуемые факторы. Например, предположим, что для проявления гомосексуальности необходимы ген Х-хромосомы вместе с другим аутосомным геном плюс определенное сочетание внешних обстоятельств. Исследование братьев-гомосексуалов даст четкий результат, потому что у обоих есть ген Х-хромосомы. И наоборот, гетеросексуальные братья мужчин-гомосексуалов могут иногда иметь ген Х-хромосомы, а иногда не иметь его, в результате чего становится неясно, чем именно обусловлены полученные результаты.
Специалисты по генетическому анализу сейчас считают, что исследование сиблингов является ключом к изучению черт, которые испытывают влияние нескольких элементов. Поскольку Хеймер и его коллеги были больше всего заинтересованы в нахождении гена, который проявляется только у мужчин, но передается через женщин, то они проводили поиск только в семьях, где были гомосексуальные мужчины, но не было гомосексуальных пар, состоящих из отца и сына.
Было найдено 40 таких семей, члены которых согласились на участие в исследовании. Были подготовлены образцы ДНК гомосексуальных братьев и, если была такая возможность, то образцы ДНК их матери или сестер. Образцы были проверены на наличие 22 маркеров, находящихся на Х-хромосоме от верхушки короткого плеча конца длинного плеча. По каждому маркеру пара братьев-гомосексуалов оценивалась как конкордатная, если они унаследовали от матери одинаковые маркеры, или как дисконкордантная, если они унаследовали различные маркеры. Ожидалось, что 50% маркеров случайно окажутся идентичными. Были также внесены поправки на возможность того, что у матери имеется два одинаковых маркера.
Это исследование дало поразительные результаты. Маркеры, находящиеся на большей части длины Х-хромосомы, случайно распределялись между братьями-гомосексуалами. Но для маркеров, находящихся на верхушке длинного плеча Х-хромосомы, на участке, который называется Xq28, наблюдался значительный избыток конкордантных братьев: у 33 пар был одинаковый маркер и только у 7 пар его не было. Несмотря на небольшие размеры выборки, этот результат был статистически значимым: вероятность случайного получения такого асимметричного соотношения составляет менее 0,5%. В контрольной группе, состоявшей из 314 случайно отобранных пар братьев, большинство из которых можно считать предположительно гетеросексуальными, маркеры на участке Xq28 были распределены по закону случайного распределения.
Наиболее простая интерпретация этого открытия состоит в том, что участок хромосомы Xq28 содержит ген, влияющий на сексуальную ориентацию мужчин. Данное исследование дает наиболее убедительные на данный момент доказательства того, что наследственность влияет на человеческую сексуальность, поскольку в нем непосредственно анализировалась генетическая информация, то есть ДНК. Но первые исследования в новом направлении никогда не приводят к абсолютно ясным результатам.
Во-первых, необходима репликация результатов: несколько других сообщений о нахождении генов, связанных с личностными чертами, оказались спорными. Во-вторых, сам ген пока еще не удалось изолировать. По результатам исследования он находится на участке Х-хромосомы, имеющем длину примерно 4 млн. нуклеотидных пар. Этот участок составляет менее 0,2% всего человеческого генома, но тем не менее содержит несколько сотен генов. Чтобы найти "иголку в стоге сена", необходимо либо исследовать очень много семей, либо получить более полную информацию о последовательности ДНК, чтобы идентифицировать все возможные участки кодирования. Участок Xq28 особенно богат генетическими локусами и, вероятно, будет одним из первых участков человеческого генома, который будет полностью расшифрован.
Третья неясность - это то, что у исследователей нет количественной информации о степени значимости влияния Xq28 на сексуальную ориентацию мужчин. В исследованной популяции, состоявшей из 40 пар братьев-гомосексуалов, 7 пар братьев не имели одинаковых маркеров. Если предположить, что 20 сиблингов должны случайно унаследовать идентичные маркеры, то оказывается, что у 36% братьев-гомосексуалов не наблюдается связи между гомосексуальностью и Xq28. Может быть, эти мужчины унаследовали различные гены или на них повлияли негенетические физиологические факторы или окружающая среда. Если рассматривать всех гомосексуальных мужчин - а у большинства из них нет братьев геев, - то влияние Xq28 кажется еще более неясным. Неизвестно также, влияют ли Xq28 и другие генетические локусы на сексуальную ориентацию женщин.
Каким образом может генетический локус на Xq28 оказывать влияние на сексуальность? Во-первых, можно предположить, что гипотетический ген влияет на синтез гормонов или метаболизм. В качестве "кандидата" на роль такого гена можно предложить локус рецептора андрогена, который кодирует протеин, необходимый для маскулинизации мозга, и, кроме того, расположен на Х-хромосоме. Для проверки этой гипотезы была создана группа исследователей, в которую вошли Джереми Натане, Дженифер П. Мак, Ван Л. Кинг и Терри Р. Браун из университета Джона Хопкинса, Бэйли из Северо-Западного университета и Хеймер, Хью и Хью из NHI. Они сравнили молекулярную структуру гена рецептора андрогенов у 197 мужчин-гомосексуалов и 213 в основном гетеросексуальных мужчин, однако не обнаружили значимых различий в последовательностях кодирования протеина. Генетические исследования также не обнаружили корреляции между гомосексуальностью у братьев и наследованием локуса рецептора андрогенов. Наиболее важным результатом оказалось то, что этот локус был расположен в Xq11, далеко от участка Xq28. Это исследование позволяет с уверенностью утверждать, что рецептор андрогенов не оказывает значимjго влияния на сексуальную ориентацию мужчин.
Второе предположение состоит в том, что гипотетический ген не непосредственно влияет на выбор сексуального объекта своего или противоположного пола, а действует косвенно, через личность или темперамент. Например, люди, которые унаследовали генетическую склонность полагаться на свои силы, с большей вероятностью признают свои гомосексуальные чувства и будут действовать в соответствии с ними, чем люди, действия которых зависят от того, одобряют ли их другие.
Наконец, имеется интересная возможность, что продукт гена Xq28 влияет непосредственно на развитие полодиморфических областей мозга, таких как INAH3. В простейшем случае такой агент может действовать автономно, возможно, в утробе матери, стимулируя выживание специфических нейронов у тех мужчин, которые в будущем станут гетеросексуалами, или способствуя их гибели у женщин и тех мужчин, которые в будущем станут гомосексуалами. Согласно более сложной модели продукт гена может изменять сензитивность нейронной цепи в гипоталамусе к стимуляции средовыми ключевыми сигналами - возможно, в первые несколько лет жизни. В данном случае гены оказывают скорее предрасполагающее, чем определяющее влияние. Нам еще предстоит выяснить, содержит ли эта фантастическая гипотеза крупицу истины. Она допускает экспериментальную проверку с использованием инструментов современной молекулярной генетики и нейробиологии.
Наше исследование привлекло к себе чрезвычайно большое общественное внимание, но не потому, что в нем были сделаны какие-либо концептуальные открытия - мысль о том, что гены и мозг оказывают влияние на поведение человека, вряд ли является новой, - а потому, что оно имеет отношение к глубокому конфликту в современном американском обществе. Мы верим, что научные исследования помогут развеять некоторые мифы о гомосексуальности, благодаря которым в прошлом создавались неблагоприятные представления о геях и лесбиянках. Однако мы также осознаем, что по мере накопления биологических знаний когда-нибудь появится возможность посягнуть на естественные права индивидуумов и обеднить мир, сделав человечество менее многообразным. Важно, чтобы наше общество расширяло дискуссию о том, как использовать новую научную информацию на благо всего человечества без каких-либо исключений.
Список использованной литературы:
1. Саймон Левэй, Дин X. Хэме, О зависимости мужской гомосексуальности от биологических факторов.