Нимодипин — производное дигидропиридина, обладает избирательным действием на сосуды мозга. На периферические сосуды практически не действует и не оказывает существенного влияния на АД . Предотвращает действие на мозговые сосуды различных спазмогенов (серотонин, ангиотензин, норадреналин, простагландины, симпатическая импульсация, артериальная гипертензия, сгустки крови и т.п.). Нимодипин препятствует агрегации тромбоцитов, уменьшает вязкость крови, снижает уровень фибриногена и липидов плазмы. Он блокирует также кальциевые каналы мембран нейронов, предохраняя их от избыточного накопления ионов кальция. Этот эффект выражен сильнее, чем у других антагонистов кальция. В кишечнике всасывается плохо, применяют парэнтерально. Переносится хорошо, иногда возникают слабость, головокружение, головная боль, аллергические реакции. Противопоказан в острой стадии инфаркта миокарда, при беременности.
Циннаризин (стугерон) — производное пиперидина. По МД и основным эффектам аналогичен нимодипину. Он также обладает антигистаминными свойствами и снижает возбудимость вестибулярного аппарата. Действует преимущественно на сосуды мозга, поэтому не вызывает существенного снижения АД. В кишечнике всасывается хорошо и выводится почками в виде метаболитов. Назначают внутрь курсами от нескольких недель до нескольких месяцев. Применяют при нарушениях МК, связанных с атеросклерозом мозговых сосудов и гипертонической болезнью, с травмами мозга, мигренью, а также при болезни Меньера, при укачивании на транспорте, при нарушении периферического кровообращения и аллергических заболеваниях. Обычно переносится хорошо, иногда вызывает сонливость, сухость во рту, диспептические расстройства.
Флуиаризин по МД и эффектам сходен с циннаризином. Особенно эффективен при головоружении, связанном с нарушением МК. Применяют также при вестибулярных расстройствах и для профилактики мигрени. Назначают внутрь. Переносится хорошо, может вызывать сонливость, экстрапирамидные расстройства (у пожилых).
Фендилина гидрохлорид (сензит) — производное фенилалкиламинов. МД связан с блокадой кальциевых каналов и угнетением фосфодиэстеразы, поэтому на сосуды действует как антагонист кальция и миотропный вазодилататор. Он также блокирует вход кальция в нейроны, препятствует активации фосфолипазы и образованию свободных жирных кислот, простагландинов, перекисных и свободных радикалов, играющих важную роль в возникновении постишемических повреждений мозга. Он увеличивает кровоток преимущественно в области гипоталамуса и ретикулярной формации и повышает устойчивость к гипоксии. Применяют при острой и хронической ишемии мозга спастического типа, а также при сочетании нарушений коронарного и мозгового кровообращения. ПЭ: раздражение слизистых ЖКТ, тошнота, головная боль, аллергические реакции. Противопоказан при беременности и в острой стадии инфаркта миокарда. Его не следует назначать одновременно с бета-адреноблокаторами.
Ангиопротекторы (аитиоксиданты, антиагреганты и др.). Под ангиопротекторами понимают ЛС, нормализующие метаболические процессы в стенках сосудов и их проницаемость, предупреждающие отложение липопротеинов, сложных углеводов, фибрина, кальция, деструкцию эластических волокон, отечность сосудистой стенки и улучшающие микроциркуляцию. Ангиопротекторными свойствами обладают различные ЛС: 1) угнетающие образование перекисей лилидов (аитиоксиданты); 2) снижающие содержание холестерина и других липопротеинов в крови (гиполипидемические ЛС); 3) подавляющие агрегацию тромбоцитов, эритроцитов и улучшающие микроциркуляцию; 4) нормализующие функцию эндотелия сосудов.
При ишемии мозга понижается активность антиоксидантной системы и повышается образование перекисей липидов в клетках крови, особенно в тромбоцитах. Это приводит к повреждению клеточных мембран, увеличению проницаемости капилляров и ускорению агрегации тромбоцитов. Антиоксидантным эффектом обладают многие ЛС (токоферола ацетат, аскорбиновая кислота. рутин, экстракт элеутерококка, кислота липоевая, кислота глутаминовая, ксантинола никотинат, пентоксифиллин и др.).
Ксантинола никотинат (компламин) является производным теофиллииа и никотиновой кислоты, поэтому сочетает их свойства. Наряду с антиоксидантным действием уменьшает тонус сосудов мозга и агрегацию тромбоцитов. МД связывают с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ. Назначают внутрь, в/м и в/в. Парэнтерально вводят при острой ишемии мозга. В/в вливание делают очень медленно или капельно. предварительно растворив препарат в 5% растворе глюкозы. ПЭ: покраснение кожи лица и шеи, слабость, головокружение, ощущение давления в голове. Противопоказан при остром инфаркте миокарда, тяжелой сердечной недостаточности, кровотечениях, в первые 3 мес. беременности, в сочетании с гипотензивиыми средствами.
Пентоксифиллин (трентал) — производное метилксантина и по химической структуре близок к теобромину. По МД и основным эффектам близок компламину, но действует более эффективно. Применяют при нарушениях мозгового и периферического кровообращения спастического и атеросклеротического типов, при сосудистой патологии глазного дна и диабетических ангиопатиях. При хронических нарушениях МК назначают внутрь курсами 2–3 нед. и более, а при острых (нетромботический инсульт) — в/в или в сонную артерию. При приеме внутрь могут возникать диспептические расстройства, покраснение лица, а при парэнтералоном — слабость, головокружение, падение АД. Противопоказания такие же, как для компламина.
Кавинтон — производное индола, близкое по структуре девинкану — алкалоиду растения барвинка малого. МД сходен с пентоксифиллином. Увеличивает кровоснабжение мозга, улучшает микроциркуляцию и устраняет гипоксию мозговой ткани. Ценным свойством кавинтона является способность увеличивать содержание катехоламинов в мозге, синтез которых нарушен при атеросклерозе и церебросклерозе. Применяют преимущественно при неврологических и психических нарушениях, вызванных недостаточностью МК на фоне атеросклероза, после инсульта, при гипертонической энцефалолатии, при атеросклеротическом поражении сосудов глаза и т.п.
Выраженным аитиагрегантным действием обладают кислота ацетилсалициловая, антуран, гепарин, реополиглюкин. МД кислоты ацетилсалициловой обусловлен угнетением циклооксигеназы, в результате чего подавляется синтез тромбоксаиа А2, а также угнетением синтеза холестерина а печени. Ее эффективность возрастает при взаимодействии с гепарином, обладающим многосторонним аитикоагулянтным действием, включая антиагрегантный эффект.
Для улучшения реологических свойств крови при нарушениях МК используют метод гемодилюции. С этой целью применяют реополиглюкин, который оказывает антиагрегантиое, антикоагулянтное и гемодииамическое действие, в результате чего улучшается микроциркуляция м снабжение тканей кислородом.
К ангиопротекторам, действующим преимущественно на эндотелий сосудов, относятся пармидин, этамзилат, добезилат и др. Они обладают также антиагрегантными свойствами. Пармидин является антагонистом брадикинина и благодаря этому ослабляет сокращение клеток эндотелия, уменьшает промежутки между ними и препятствует проникновению атерогенных липопротеинов во внутреннюю оболочку сосудов. Оказывает противовоспалительное действие, уменьшая отек эндотелия и липидную инфильтрацию стенки сосудов, что способствует обратному развитию атеросклероза. Он также уменьшает агрегацию тромбоцитов, стимулирует фибринолиз и снижает содержание холестерина в крови. Применяют внутрь курсами по 2–3 мес. Обычно хорошо переносится. ПЭ: тошнота, головная боль. кожные аллергические реакции.
Антигипоксанты и другие ЛС, улучшающие метаболизм в мозге. При недостаточности МК, особенно острой ишемии мозга, ведущую роль играет кислородное голодание ткани и нарушение энергетического метаболизма, прежде всего процессов окислительного фосфорилирования, являющихся основным поставщиком энергий в клетках. Поэтому борьба с гипоксией и нормализация Окислительных процессов являются одним из наиболее перспективных направлений защиты мозга от ишемических повреждений. С этой целью используют антигипоксанты — вещества, облегчающие реакцию организма на гипоксию. Эталонным представителем считают натрия оксибутират. В седативной и снотворной дозах он увеличивает кровоснабжение мозга, утилизацию кислорода, уменьшает образование молочной кислоты в ишемизировакной зоне и повышает устойчивость нейронов к гипоксии.
Для борьбы с гипоксией и постишемическими повреждениями мозга используют ноотропные средства, являющиеся производными гамма-аминомасляиной кислоты (аминалои, пирацетам, пикамилон). ГАМК — естественный метаболит нервной ткани и выполняет функцию тормозного медиатора. Поэтому производные ГАМК, наряду с высокой биологической активностью имеют низкую токсичность и могут применяться длительными курсами лечения. Они увеличивают мозговой кровоток и сказывают антигипоксическое действие, снижая функциональную активность нейронов и их потребность в кислороде. Устойчивость нервных клеток в условиях ишемии я гипоксии повышается и ускоряется восстановление нарушенных функций мозга. Защитное действие производных ГАМК возрастает при комбинированном применении с энергоотдающими веществами (АТФ, креатинфосфат, натрия сукцинат и др.).