Пикамилои — производное ГАМК и никотиновой кислоты. поэтому сочетает свойства транквилизатора с избирательным действием на сосуды мозга и обмен веществ. Ноотропное действие сочетается со стимулирующим влиянием на функции мозга. МД обусловлен взаимодействием с ГАМК-рецепторами. Он ослабляет нейрогенные спазмы сосудов и восстанавливает МК, нарушенное различными спазмогенами, оказывает благоприятное влияние на метаболизм, восстанавливает физическую и умственную работоспособность а постишемическом периоде, при переутомлении и после психоэмоционального стресса. В ЖКТ всасывается быстро, биодоступность — 50% (при в/м введении — 90%). Легко проникает через ГЭБ. Многократно циркулирует между печенью и кишечником, разрушаясь преимущественно микрофлорой кишечника. Метаболиты выводятся почками. Примеияют при острых и хронических нарушениях МК легкой и средней тяжести, вегетососудистой дистонии, при неврозах, астении, депрессии, для восстановления работоспособности. Хорошо переносится, иногда возникают ПЭ (чувство тревоги, раздражительность, головокружение, головная боль, аллергия) при длительном применении.
При возникновении нарушений МК на фоне гипертонического криза используют гипотеизивиые, дегидратирующие, мочегонные, нейролептики, транквилизаторы с целью снижения АД, предотвращения отека мозга и кровоизлияния в мозг. Проводят коррекцию водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния.
Средства для лечения мигрени
Широко распространенной формой нарушений МК, особенно у женщин, является мигрень. Основным патогенетическим фактором считают нарушение регуляции тонуса сосудов в бассейнах наружной и внутренней сонных артерий, обусловленное дисфункцией вегетативной нервной системы. У больных мигренью имеется гиперреактивность симпатоадреналовой системы и повышенная чувствительность адренорецепторов мозговых сосудов к вазоактивным веществам. Важная роль отводится также нарушению обмена нейротрансмиттеров и гормонов (пролактина, тиреотропного гормона, половых гормонов). Ведущим фактором, провоцирующим приступ мигрени, является психоэмоциональный стресс. В связи с этим профилактика и лечение приступов мигрени должны быть комплексными. С этой целью используют адреноблокаторы (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, анаприлин), транквилизаторы (мезапам, сибазон, хлозепид) ноотропиые средства (аминалон, пирацетам, пикамилон), аиальгетики (анальгин, парацетамол), антигистаминные препараты (димедрол, супрастин и др.), сосудорасширяющие средства (кавинтон, компламии, циннаризин, пентоксифиллин и др.).
Притивоатеросклеротичсские средства
Атеросклероз является основном причиной ишемической болезни сердца и мозга. Его развитие связано с увеличением содержания в крови атерогенных липопротеинов. По величине и плотности частиц они делятся иа 5 классов, из которых атерогеиными свойствами обладают липопротеины очень низкой, низкой и промежуточной плотности. Увеличение концентрации липопротеинов очень высокой плотности, наоборот, уменьшает опасность развития атеросклероза. В связи с этим лечение должно быть направлено на уменьшение содержания атерогенных и увеличение антиатерогенных липопротеинов. Это достигается с помощью гиполипидемических средств. Их подразделяют на следующие группы:
1) ЛС, уменьшающие синтез атерогенных липопротеинов (клофибрат, безафибрат, фенофибрат, гемфиброзин, ловастин, пробукол, кислота никотиновая, роникол); 2) ЛС, усиливающие распад и выведение из организма атерогенных липопротеинов и липидов (холестирамин, колестипол, декстротироксин, линетол, арахиден); 3) разные ЛС (антиоксиданты, гепариноиды и др.).
Основным принципом профилактики и лечения атеросклероза является сочетание специальной диетотерапии и гилолипедемического препарата, выбор которого зависит от типа гиперлипопротеинемии.
Клофибрат (мисклерон, липомид) и его производные (безафибрат, фенофибрат, гемфиброзин) применяют при всех типах гиперлипопротеинемий, за исключением 1-го, характеризующегося увеличением в крови самых крупных частиц низкой плотности (хиломер). В организме они превращаются в парахлорфеноксимаслянную кислоту, которая обладает гиполипидемической активностью (снижает содержание липопротеинов низкой и очень низкой плотности, а при длительном применении повышает содержание липопротеинов высокой плотности, препятствующих развитию атеросклероза). Они также уменьшают агрегацию тромбоцитов, содержание фибрина и усиливают фибринолитическую активность крови. Клофибрат всасывается в кишечнике хорошо, эффект проявляется через 2–5 дней и достигав) максимума через несколько недель. Особенно эффективно снижает содержание холестерина и триглицеридов. Малотоксичен. ПЭ: диспептические расстройства, сонливость, сыпи, иногда лейкопения, образование желчных камней.
Ловастин — препарат микробного происхождения, избирательно угнетает синтез холестерина в печени, что сопровождается снижением содержания в крови атерогенных липопротеинов, а также небольшим увеличением антиатерогенных липопротеинов. Эффект развивается быстро и усиливается при сочетании с холестирамином. Назначают внутрь. Максимальный эффект развивается через 2–4 ч. Выводится преимущественно через ЖКТ. ПЭ возникают редко: диспептические расстройства, головная боль, сыпи, миопатия. Противопоказания: беременность, заболевания печени, холестаз, миопатия.
Кислота никотиновая снижает преимущественно биосинтез триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности, а при длительном применении повышает уровень липолротеинов высокой плотности. Эффективна при всех типах гиперлипопротеинемии, за исключением 1-го. Для получения эффекта назначают а высоких дозах, что способствует увеличению ПЭ (гиперемия кожи, зуд, дислептические расстройства, язва желудка, нарушения функции печени, гипергликемия и др.). Легче переносятся и дают меньше ПЭ ее производные: пиридилкарбинол (роникод), холексамнн, ксантинола никотинат и др.
Декстротироксин (Д-тироксин) — правовращающий изомер тироксина. Усиливает распад холестерина в печени и снижает содержание в крови липопротеинов низкой плотности (2-й и 3-й типы гиперлипопротеинемии). Он повышает чувствительность миокарда к катехоламинам и способствует развитию стенокардии. Этот эффект можно предупредить бета-адреноблокаторами. Назначают обычно молодым лицам с пониженной функцией щитовидной железы.
Холестирамин, колестииол — ионообменные смолы, связывают в ЖКТ желчные кислоты. выводят их с калом, уменьшают всасывание экзогенного холестерина и снижают содержание в крови атерогенных липопротеинов. ПЭ: диспептические расстройства.
Линетол и арахиден — препараты ненасыщенных жирных кислот, увеличивают выделение холестерина с желчью. Применяют в комплексной терапии гиперлипопротеинемии 2–5-го типов.
Противоатеросклеротическим действием обладают ангиопротекторы (пармидин и др.), антиоксидаиты (токоферол, кислота аскорбиновая и др.), которые используют в комплексной терапии атеросклероза.
В настоящее время в развитии атеросклероза большое значение придают снижению содержания простациклина в крови и стенке сосуда, в результате чего возрастают адгезия и агрегация тромбоцитов, которые выделяют вещества, повреждающие эндотелий сосудов. Это способствует отложению липопротеинов и образованию атеросклеротической бляшки. В связи с этим идет поиск синтетических аналогов простациклина, обладающих достаточным эффектом при приеме внутрь.
Таким образом, терапия атеросклероза должна быть комбинированной с применением ЛС, обладающих разными механизмами действия.
Лекция 23
ЛС, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ
В эту группу входят ЛС, влияющие на кроветворение, и ЛС, влияющие на свертывание крови.
Для понимания их действия и применения необходимо знать следующие вопросы:
* классификация ЛС, влияющих на процессы кроветворения;
* основные препараты, стимулирующие и угнетающне эритропоэз, их МД и применение;
* характернстика средств, стимулирующих и угнетающих лейкопоэз;
* общие представления о свертывающей и антисвертывающей системах крови и пути воздействия на них лекарствами;
* ЛС, повышающие свертывание крови (коагулянты), их МД и применеие;
* ЛС, угнетающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты), ИХ ПрИМеНеНИе;
* ЛС, понижающие свертывание крови (антикоагулянты): классификация, МД, принципы применения, возможные ПЭ;
* ЛС, влияющие на снстему фибринолиза: ингибиторы и активаторы фибрннолиза, МД, показания к назначению и ПЭ.
Средства, влияющие на кроветворение
Делятся на 2 группы: 1) ЛС, регулирующие эритропоэз {стимуляторы и ингибиторы) и 2) ЛС, регулирующие лейкопоэз (стимуляторы и ингибиторы). Первые применяют при нарушениях эритропоэза, вторые — лейкопоэза.
Стимуляторы эритропоэза усиливают синтез гемоглобина и продукцию эритроцитов, повышая их содержание в крови. Их используют для лечения анемий. Анемии можно разделить на 4 группы: 1) нормобластическая железодефицитная (гипохромная); 2) мегалобластическая гиперхромная; 3) гипопластическая; 4) гемолитическая. В зависимости от вида анемий используют различные ЛС.
Средства для лечения железодефицитных анемий. Эти анемии характеризуются продукцией нормальных эритроцитов, в уменьшенном количестве и с малым содержанием гемоглобина (гипохромные). Основной причиной является дефицит железа при недостаточном поступлении с пищей, нарушенном всасывании (низкая кислотность желудочного сока, воспалительные процессы а кишечнике), при повышенной потребности (беременность), усиленном выведении из организма (кровопотеря). Эти анемии встречаются наиболее часто. Для лечения используют препараты железа.