* МД окситоцина и препаратов, его содержащих, основные и ПЭ, применение;
* простагландины и их роль в регуляции сокращений матки, эффекты динопроста и динопростона, показания к назначению;
* другие ЛС для стимуляции родовой деятельности, основные и ПЭ;
* ЛС, ослабляющие родовую деятельность, МД и показания к назначению;
* ЛС, применяемые для остановки маточных кровотечений, основные и ПЭ.
ЛС могут воздействовать на матку путем прямого влияния на гладкие мышцы или через нейрогенные механизмы (адрено-, холино-, серотонино-, гистамино- и другие рецепторы). Ритмическая деятельность матки ослабляется при блокаде а-АР и м-ХР и стимуляции в2-АР, усиливается при стимуляции а-ар, м-ХР и блокаде в2-АР. Чувствительность матки к нервно-гуморальным факторам уменьшается под влиянием гестагенов, токоферола (витамин Е), магния, наркотических веществ, транквилизаторов и возрастает под влиянием эстрогенов, ионов кальция и др.
Средства, усиливающие ритмические сокращения матки
К ним относятся окситоцин, дезаминокситоцин, питуитрин, гифотоцин, мамофизин, динопрост, динопростон, пахикарпин, изоверин, прозерин. Они показаны при слабости родовой деятельности, для нормализации инволюции матки в послеродовом и послеабортном периодах, при гипотонических маточных кровотечения в раннем послеродовом периоде (окситоцин).
В гладких мышцах матки постоянно возникают потенциалы действия, которые иррадиируют по миометрию и вызывают ритмические сокращения. Сила их зависит прежде всего от поляризации клеточных мембран, на которую влияют эстрогены (при физиологическом уровне эстрогенов она оптимальная, а при недостатке снижается) и гестагены (при увеличении содержания прогестерона поляризация снижается). Вещества, увеличивающие проницаемость клеточных мембран для ионов, повышают потенциал действия и усиливают сокращения матки (окситоцин, простагландины, катехоламины, ацетилхолин и др.).
Окситоцин — гормон задней доли гипофиза. МД связывают со стимуляцией а-АР гладких мышц матки, в результате чего возрастает ионный ток через мембраны и потенциал действия. В клетках происходит накопление ионов кальция, которые активируют сократительный белок актомиозин. Беременная матка более чувствительна к окситоцину, чем небеременная и с увеличением срока беременности чувствительность возрастает, достигая максимума во время родов и в течение нескольких дней после родов, в больших дозах окситоцин вызывает спастическое сокращение матки. Содержание окситоцина увеличивается во время родов, сразу после них. при раздражении шейки матки, влагалища и молочных желез. Он увеличивает секрецию молока за счет стимуляции выделения лактотропного гормона гипофиза и прямого действия на эпителий желез. Наиболее эффективен при преждевременном отхождемии околоплодных вод, при слабости родовой деятельности, связанной с атонией матки, при гипотонических маточных кровотечениях. Дозируют в ЕД. Для стимуляции родов обычно вводят в/м в индивидуально подобранных дозах (0,5–5 ЕД). Противопоказан при несоответствии размеров таза и плода, при поперечном и косом положении плода, угрожающем разрыве матки, при наличии рубцов на матке после кесарева сечения.
Дезамииоокситоцин — синтетический препарат, хорошо всасывающийся через слизистую полости рта; Его применяют в таблетках по 50 ЕД за щеку до полного рассасывания (до 10 таб.). Для стимуляции лактации назначают за 5 мин до кормленя.
Питуитрин — вытяжка из задней доли гипофиза, содержащая окситоцин и вазопрессин. Присутствие вазопрессина вызывает сужение сосудов, повышение АД, уменьшение диуреза. Применяют в тех же случаях, что и окситоцин, однако его не следует назначать при атеросклерозе, гипертонии, заболеваниях сердца, тромбофлебитах, нефропатии беременных. Вводят п/к и в/м по 1–1,5 ЕД каждые 15–30 мин до наступления эффекта. Гифотоцин (питуитрин М) содержит меньше вазопрессина, поэтому меньше влияет на ССС. Показания и противопоказания такие же, как: для питуитрина. Маммофизин — экстракт из молочных желез и гипофиза (1:1). В 1 мл — 3 ЕД. Применяют преимущественно для остановки маточных кровотечений, ускорения инволюции матки а послеродовом периоде и стимуляции лактаций.
Простагландины образуются в различных органах и тканях из ненасыщенных жирных кислот (арахидоновая и др.), стимулируют специфические функциональные структуры мембран и регулируют метаболизм. Участвуют в регуляции гладких мышц, микроциркуляцни, секреции, работы сердца и т.п. Наиболее выраженное влияние на матку оказывают простагландины F2-альфа (динопрост) и Е2 (динопростон), которые и применяют а акушерстве. Динопрост используют для стимуляции родовой деятельности и вызывания аборта. Этот эффект в отличие от окситоцина проявляется в любые сроки беременности и независимо от степени раскрытия шейки матки. Назначают в/в, в полость матки и влагалища. Дозы подбирают индивидуально. Для стимуляции родов обычно вводят в/в капельно. ПЭ: диспептические расстройства, тахикардия, бронхоспазм, повышение температуры, флебиты, Противопоказания такие же, как для окситоцина, а также заболевания ССС, почек, печени, бронхиальная астма, глаукома. Динопростон по действию и применению сходен с динопростом. Его назначают внутрь и в/в капельно. Меры предосторожности и противопоказания такие же, как при применении динопроста.
Пахикарпина гидройдид — ганглиоблокатор, повышающий тонус и усиливающий сокращения матки. Он снижает АД, поэтому может назначаться роженицам, страдающим гипертонией. Вводят в/м и п/к по 2–4 мл 3% раствора. Эффект возникает через 5–30 мин. Для усиления эффекта можно одновременно назначать внутрь хинин по 0,2 г каждые 30 мин. В послеродовом периоде для ускорения инволюции матки пахикарпин назначают внутрь по 0,1 г 2–3 раза в день. Противопоказан при заболеваниях почек, печени, при стенокардии, нарушениях сердечной деятельности. Изоверин — ганглиоблокатор, повышающий чувствительность матки к окситоцину. Применяют для стимуляции родов и инволюции матки обычно в сочетании с окситоцином, питуитрином и др.
Стимулирующим действием на матку обладают также антихолинэстеразные средства (прозерин) и бета-адреноблокаторы (анаприлин и др.).
Для расслабления шейки матки и облегчения течения родов используют атропина сульфат и простагландины (динопрост, динопростон). Промедол также обладает способностью расслаблять шейку матки наряду с болеутоляющим действием.
ЛС, ослабляющие сократительную активность миометрия
Применяют, главным образом, для задержки преждевременного наступления родов и ослабления родовой деятельности при стремительных родах, чтобы предотвратить травмы родовых путей. Используют бета2-адреномиметики (фенотерол), магния сульфат, наркотические ЛС. Фенотерол (партусистен) оказывает токолитическое (ослабляющее) действие на матку за счет стимуляции бета2-АР. Является эффективным средством для предупреждения преждевременных родов и не оказывает отрицательного действия на плод. Вводят в/в капельно или внутрь. Может вызывать тахикардию, мышечную слабость, противопоказан при пороках сердца, аритмиях, тиреотоксикозе, глаукоме. Магния сульфат при парэнтеральном введении ослабляет сокращения матки, препятствуя входу кальция в клетки. Средства для наркоза (азота закись, натрия оксибутират, фторотан) также ослабляют сократительную активность миометрия и могут быть использованы для ослабления родовой деятельности.
Средства, повышающие тонус миометрия
Применяют преимущественно при маточных атонических кровотечениях и для ускорения инволюции матки в послеродовом и послеабортном периодах. МД связан со стойким повышением тонуса матки и сжатием вследствие этого мелких сосудов миометрия.
Препараты спорыньи. Спорынья — грибок, паразитирующий на колосьях ржи. Он содержит сумму биологически активных веществ, включая алкалоиды — производные лизергиновой кислоты. Основными являются эрготамин и эргометрин. МД связан с прямым влиянием на гладкие мышцы матки и, возможно, со стимуляцией альфа-АР. Вызывают длительное тоническое сокращение матки. Эргометрин можно назначать внутрь. Эффект через 10–15 мин, продолжается несколько часов. При в/в введение действие развивается сразу. Чувствительность матки к препаратам спорыньи зависит от ее функционального состояния: на девственную матку они действуют слабее, чем на рожавшую, а на беременную сильнее, чем на небеременную. Их можно назначать только после родов и отхождения плаценты. Во время родов противопоказаны, так как спастическое сокращение матки может вызвать отслойку плаценты, асфиксию и гибель плода. Противопоказаны также при стенокардии, спазмах периферических сосудов, заболеваниях печени, почек, во время беременности. Выделяются с молоком, поэтому их не следует назначать во время грудного вскармливания ребенка. ПЭ: тошнота, рвота, понос, головные боли. При длительном применении могут возникнуть явления эрготизма в гангренозной и судорожной формах, что связано со спазмом сосудов и повреждением эндотелия. Используют галеновы (экстракт спорыньи густой), новогаленовы препараты (эрготал) м чистые алкалоиды (эргометрина малеат, метил эргометрин, эргометрина гидротартрат). Эрготамин применяют также для лечения мигрени, что связывают с ослаблением пульсации сосудов мозга и уменьшением раздражения рецепторов мозговых оболочек.
Котарнина хлорид (стиптицин) также повышает тонус матки. Назначают внутрь и парэнтерально при маточных кровотечениях. Выраженным кровоостанавливающим действием при атонических маточных кровотечениях обладают окситоцин, питуитрин и просгагландииы. Окситоцин для остановки кровотечений вводят в шейку матки сразу после отделения последа (плаценты), а затем в/м по 3–5 ЕД 2–3 раза в день. Применяют также растительные препараты в виде жидких экстрактов, настоек и настоев: насгойка барбариса, экстракты пастушьей сумки, водяного перца, чистеца и др.