Растворы для парэнтерального питания
Энергетическая потребность человека при постельном режиме равна 1800–2000 ккал в сутки. Она удовлетворяется за счет углеводов и в меньшей степени за счет жиров и белков. Суточная потребность в белке — 0,8–1 г/кг, для детей значительно выше. С пищей человек получает свыше 20 аминокислот, из которых 10 незаменимы. В период выздоровления потребность в белке возрастает в 2–3 раза. При нарушении энтерального питания (непроходимость кишечника, рвота, понос, нарушения переваривания и всасывания) приходится поддерживать обмен веществ парэнтеральным питанием. Оно должно отвечать следующим требованиям: 1) обеспечение организма энергией; 2) снабжение пластическими материалами; 3) поддержание водно-солевого обмена. Первые 2 требования можно удовлетворить введением глюкозы, гидролизатов белков, аминокислот и ультраэмульсий жиров.
Глюкоза является наиболее ценным энергетическим веществом и основным источником энергии для мозга, сердца, мышц и печени. Она может легко образовываться из аминокислот и жиров. При транспорте через мембраны глюкоза присоединяет остаток фосфорной кислоты (фосфорилирование) и вступает в обмен. Фосфорилирование стимулирует инсулин, который обеспечивает транспорт глюкозы через мембраны и присоединение остатка фосфорной кислоты. Поэтому для лучшего усвоения глюкозы целесообразно вводить инсулин. Глюкоза окисляется до углекислоты и воды. При хорошей работе почек и сердца можно вводить до 3 л 5% раствора глюкозы в сутки. Однако это обеспечивает не более 1/3 потребности организма в калориях (1 л 5% раствора глюкозы дает лишь 200 ккал). Гипертонические растворы глюкозы (20–40%) можно вводить только в/в в относительно небольших количествах при заболеваниях сердца, отеке легких, мозга, травмах, черепа (как дегидратирующее). Глюкоза играет важную роль в процессах дезинтоксикации в печени. Печень, богатая гликогеном, лучше противостоит интоксикации.
Гидролизаты белков (аминопептид, аминокровин, гидролизин и др.) применяют для покрытия дефицита белков. Они являются продуктами ферментативного или кислотного гидролиза белков крови, казеина. Содержат пептиды и аминокислоты. Не обладают антигенными свойствами и специфичностью, поэтому обычно не вызывают аллергических реакций. Содержат все незаменимые аминокислоты. При утилизации 1 л раствора образуется 350–450 ккал. В сутки вводят 1–2 л раствора. Их обычно комбинируют с вит. В12 и анаболическими средствами для лучшего усвоения. Противопоказаны при заболеваниях почек, печени, нарушении кровообращения.
Так как глюкоза и гидролизаты белков не могут полиостью покрыть энергетические потребности организма из-за большого объема вливаний, наряду с ними используют жировые ультраэмульсии (напр., липофундин). Их готовят из растительных масел. Имеют очень мелкие частицы, проходящие через капилляры, поэтому эмболию не вызывают. Эти препараты обладают большей калорийностью, чем глюкоза и гидролизаты белков.
Лекция 30
АНТИГИСТАМИННЫЕ И ДРУГИЕ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА
В лекции будут освещены следующие вопросы:
• — общие представления о развитии аллергических реакций;
• -основные принципы фармакотерапии аллергических реакций, классификация антиаллергических средств;
• — МД гистамина, основные эффекты и его роль в развитии аллергии;
• — виды и локализация гистаминовых рецепторов, эффекты при их раздражении; классификация антигистаминных ЛС;
• — блокаторы Н1-гисгаминорецепторов, их эффекты, применение, ПЭ;
• — блокаторы Н2-гистаминорецепторов, основные эффекты и применение;
• — ЛС, препятствующие высвобождению гистамина и др. факторов аллергии;
• — иммунодепрессивные ЛС (глюкокортикоиды, цитосгатики), МД, применение при аллергических заболеваниях;
• — иммуностимулирующие (иммуномодулирующие) ЛС, эффекты и применение.
По данным ВОЗ, около 40% населения земного шара старадают аллергическими заболеваниями. Аллергия — это состояние повышенной чувствительности организма к веществам, обладающим антигенными свойствами. Различают аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, крапивница, полиноз), возникающие в первые минуты и часы после введения антигена, и реакции замедленного типа (аутоиммунные заболевания, бактериальная аллергия, экзема и др.), развивающиеся постепенно. Аллергены могут быть экзогенного и эндогенного происхождения. Процесс аллергизацми напоминает развитие иммунных реакций. В 1-й стадии происходит фиксация антигена в лимфоцитах, во 2-й — образуются антитела (иммуноглобулины), что сопровождается сенсибилизацией организма. Различают 2 типа антител: фиксированные (клеточные), участвующие в реакциях замедленного типа, и свободные (циркулирующие), участвующие в реакциях немедленного типа. При вторичном попадании антигенов в сенсибилизированный организм возникает реакция с антителами и образование макромолекулярных комплексов, которые активируют процессы протеолиза, липолиза и вызывают повреждение клеток. Происходит высвобождение гистамина, серотонина, брадикинина, простагландинов, ацетилхолина, медленно действующей субстанции анафилаксии, нарушающих функции различных органов и систем. Реакция антиген-антитело приводит к образованию активных продуктов протеолиза из а-глобулинов крови, нарушающих свертывание крови и микроциркуляцию. При развитии реакции замедленного типа увеличивается содержание фактора, угнетающего миграцию макрофагов и лимфоцитов, лимфотоксинов и митогенного (бластогенного) фактора. Таким образом, реакции немедленного типа обусловлены гуморальным иммунитетом — антителами, продуцируемыми В-лимфоцитами, реакции замедленного типа — клеточным иммунитетом и антителами, продуцируемыми Т-лимфоцигами.
Фармакотерапия аллергических заболеваний осуществляется по следующим направлениям: 1) устранение контакта с аллергизирующими факторами; 2) специфическая гипосенсибилизация малыми дозами аллергена; 3) неспецифическая гипосенсибилизация иммунодепрессантами; 4) подавление освобождения медиаторов аллергии и их взаимодействия с рецепторами (собственно противоаллергические ЛС); 5) симптоматическая ФТ (устранение общих проявлений аллергии: анафилактический шок, сыпи, лихорадка и др.).
Противоаллергические ЛС можно разделить на 2 группы: 1) ЛС для лечения аллергических реакций немедленного типа; 2) ЛС для лечения аллергических реакций замедленного типа. К 1-й группе относятся: а) ЛС, угнетающие освобождение гистамина и др. биологически активных веществ из депо (кромолин-натрий, кетотифен, глюкокортикоиды); б) блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (димедрол, дипразин, супрастин, диазолин, фенкарол, тавегил); в) ЛС, угнетающие проявления аллергических реакций (адреналин, эфедрин, в-адреномиметики, м-холиноблокаторы, эуфиллин); г) ЛС, уменьшающие повреждения тканей (стероидные и нестероидные противовоспалительные средства). 2-я группа включает: а) ЛС, угнетающие иммуногенез (иммунодепрессанты) -глюкокортикоиды, циклоспорин и цитостатики; б) ЛС, уменьшающие повреждение тканей (стероидные и нестероидные ПВС).
Гистамин — один из ведущих факторов патогенеза аллергии. Биогенный амин, продукт декарбоксилирования аминокислоты гистидина. Главным депо гистамина являются тучные клетки Эрлиха, которых особенно много по ходу мелких сосудов, в легочной ткани, коже, кишечнике. Депонированный гистамин физиологически неактивен и не разрушается гистаминазой, моноаминоксидазой и др. Небольшое количество циркулирует в свободной форме в крови. Общее количество депонированного гистамина превышает сметельную дозу, поэтому при массивном поступлении в кровь может вызвать летальный исход. Основными эффектами являются: 1) расширение мелких сосудов, повышение их проницаемости, увеличение экссудации жидкости и развитие отека, сгущение крови и понижение АД; 2) повышение тонуса гладких мышц ЖКТ, бронхов, желче- и мочевыводящих путей; 3) усиление секреции желез. Гистамин регулирует местный кровоток, транскапиллярный обмен, секрецию желез желудка и участвует в развитии 1-й фазы воспаления. Он также стимулирует выделение адреналина и глюкокортикоидов надпочечниками. Количество свободного гистамина возрастает под влиянием различных факторов: лекарств, пищевых продуктов, экзо- и эндотоксинов, ионизирующей радиации, ультрафиолетового облучения и т.п. Основным фактором, стимулирующим высвобождение гистамина, является комплекс антиген-антитело. Эффекты гистамина реализуются через специфические рецепторы. Различают 2 типа гистаминовых рецепторов — Н1- и Н2-рецепторы. Первые находятся преимущественно в гладких мышцах кишечника, бронхов, желче- и мочевыводящих путей, в сердце, сосудах, ЦНС; вторые — в железах желудка, в матке, сердце, жировой ткани, в тучных клетках, лимфоцитах, базофилах, нейтрофилах. Возбуждение Н1-рецепторов сопровождается: 1) повышением тонуса гладких мышц ЖКТ, бронхов и др.; 2) снижением тонуса артерий и повышением тонуса вен; 3) увеличением проницаемости капилляров; 4) угнетением атриовентрикулярной проводимости в сердце. Стимуляция Н2-рецепторов вызывает: 1) снижение тонуса артерий; 2) повышение секреции желудочного сока; 3) увеличение ЧСС; 4) угнетение сократимости миометрия; 5) увеличение дегрануляции тучных клеток и базофилов, ускорение выделения из них гистамина; 6) угнетение хемотаксиса нейтрофилов, лизосомных ферментов и снижение активности Т-лимфоцитов; 7) увеличение липолиза и содержания жирных кислот в крови.