Гистамин применяют для функциональной диагностики заболеваний желудка, дифференциальной диагностики феохромоцитомы, при спазмах периферических сосудов, при аллергических заболеваниях (специфическая гипосенсибилизация). При передозировке может развиться гистаминовый шок по типу анафилактического, лечение которого осуществляют по тем же правилам.
Антигистаминные средства. Являются блокаторами гистаминорецепторов. На синтез и освобождение гистамина из тучных клеток не влияют. Делятся на 2 группы: 1) блокаторы Н1-гистаминорецепторов и 2) блокаторы Н2-гистаминорецепторов. Блокаторы Н1-рецепторов обладают антиаллергическими свойствами. К ним относятся димедрол, дипразин, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол. Являются конкурентными антагонистами гистамина и устраняют следующие его эффекты: спазм гладких мышц, гипотензию, увеличение проницаемости капилляров, развитие отека, гиперемию и зуд кожи. На секрецию желудочных желез не влияют. Обладая общими свойствами, они имеют некоторые различия. По влиянию на ЦНС можно выделить препараты с угнетающим действием (димедрол, дипразин, супрастин) и препараты, не влияющие на ЦНС (диазолин). Слабый седативный эффект оказывают фенкарол и тавегил. Димедрол, дипразии и супрастин оказывают успокаивающее и снотворное действие. Их называют “ночными” ЛС; они также оказывают спазмолитическое и а-адреноблокирующее действие, а димедрол — ганглиоблокирующее, поэтому могут понижать АД. Диазолин называют “дневным” противогистаминным препаратом. Для всех указанных препаратов характерно местноанестезирующее действие. По длительности действия делятся на препараты: 1) короткого действия (4–6 ч) — димедрол, дипразин, супрастин; 2) средней продолжительности (8–12 ч) — тавегил; 3) длительного действия (до 2 сут) — диазолин. Эти препараты применяют при аллергических реакциях немедленного типа. При анафилактическом шоке они мало эффективны. Средства, угнетающие ЦНС, можно назначать при бессонице, для потенцирования наркоза, анальгетиков, местных анестетиков, при рвоте беременных, паркинсонизме, хорее, вестибулярных расстройствах. ПЭ: сухость во рту, сонливость. Препараты с седативными свойствами не рекомендуются лицам, связанным с оперативной работой, с работой на транспорте и т.п.
К блокаторам Н2-гистаминорецепторов относятся ранитидин и циметидин. Их используют при заболеваниях желудка и 12-перстной кишки. При аллергических заболеваниях они малоэффективны (см. лекцию 17).
ЛС, препятствующие освобождению гистамина и других факторов аллергии.. К ним относятся кромолин-натрий (интал), кетотифен (задитен) и глюкокортикоиды (гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.). Кромолин-натрий и кетотифен стабилизируют мембраны тучных клеток, препятствуют входу кальция и дегрануляции тучных клеток,.следствием чего является уменьшение выброса гистамина, медленно действующей субстанции анафилаксии и др. факторов. Их применяют при бронхиальной астме, аллергических бронхитах, ринитах, сенной лихорадке и др. (см. лекцию 15).
Глюкокортикокды обладают разнообразным влиянием на обмен веществ. Десенсибилизирующее противоаллергическое действие связано с угнетением иммуногенеза, дегрануляции тучных клеток, базофилов, нейтрофилов и уменьшением выброса факторов анафилаксии (см. лекцию 28).
Для устранения тяжелых общих проявлений анафилаксии (особенно анафилактического шока, коллапса, отека гортани, тяжелого бронхоспазма) используют адреналин и эуфиллин, при необходимости — строфантин, корглюкон, дигоксин, преднизолон, гидрокортизон, плазмозамещающие растворы (гемодез, реополиглюкин), фуросемид и др.
Для лечения аллергии замедленного типа (аутоиммунные заболевания) используют препараты, угнетающие иммуногенез, и ЛС, уменьшающие повреждение тканей. К 1-й группе относятся глюкокортикоиды, циклоспорин и цитостатики, являющиеся иммунодепрессантами. МД глюкокортикоидов связан с угнетением пролиферации Т-лимфоцитов, процесса “узнавания” антигена, снижением токсичности Т-лимфоцитов-киллеров (“убийц”) и с ускорением миграции макрофагов. Цитостатики (азатиоприн и др.) преимущественно подавляют пролиферативную фазу иммунной реакции. Циклоспорин относится к антибиотикам. МД связывают с угнетением образования интерлейкина и пролиферации Т-лимфоцитов. В отличие от цитостатиков мало влияет на кроветворение, но обладает нефротоксичностыо и гепатоксичностыо. Иммунодепрессанты применяют для преодоления тканевой несовместимости при пересадке органов и тканей, при аутоиммунных заболеваниях (красная волчанка, неспецифический ревматоидный полиартрит и др.).
К ЛС, уменьшающим повреждение тканей при возникновении очагов асептического аллергического воспаления, относятся стероидные (глюкокортикоиды) и нестероидные противоспалительные средства (салицилаты, ортофен, ибупрофен, напроксен, индометацин и др.) (см. лекцию 11).
Иммуностимулирующие средства
К ним относятся ЛС, нормализующие иммунные реакции при иммунодефицитных состояниях (иммуномодуляторы): препараты тимуса (тималин, тимозин, тактивин), интерферон, БЦЖ, левамизол и др. Применяют при возникновении иммунного Дефицита, связанного с лучевой и лекарственной терапией опухолей, с хроническими инфекциями и т.д. МД связывают с активацией макрофагов и Т-лимфоцитов, включая Т-киллеры, т.е. клеточного иммунитета, а также с увеличением продукции интерферонов. Левамизол синтетический препарат обладающий противоглистным действием. В то же время оказывает выраженный иммуностимулирующий эффект, МД которого, по-видимому, связан со стимуляцией Т-лимфоцитов и макрофагов. ПЭ иммуностимуляторов могут проявляться в виде аллергии, диспептических расстройств, неврологических нарушений, угнетения кроветворения. Чаще возникают при назначении синтетических препаратов (левамизол).
Лекция 31
ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ И АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ
Большой арсенал этих ЛС можно разделить на следующие группы: 1) дезинфицирующие средства, предназначенные для уничтожения возбудителей инфекционных заболеваний во внешней среде; 2) антисептические ЛС, используемые для уничтожения возбудителей на коже, слизистых, раневой поверхности; 3) химиотерапевтические ЛС, предназначенные для подавления возбудителей в организме.
Вам необходимо знать следующие вопросы:
• — история создания противомикробных средств;
* — общая характеристика дезинфицирующих и антисептических средств;
* — классификация дезинфицирующих и антисептических ЛС;
* — МД и применение галоидосодержащих препаратов, окислителей, соединений металлов, кислот и щелочей, возможные ПЭ и лечение отравлений;
* — характеристика противомикробных средств алифатического и ароматического ряда, применение, ПЭ;
* — МД и применение антисептиков из групп красителей, детергентов, производных нитрофурана и др.
* — история создания химиотерапевтических противомикробных средств;
* — основные принципы химиотерапии, классификация химиотерапевтических средств.
Дезинфицирующие и антисептические средства
Первую попытку использовать химические соединения для обеззараживания помещений и предметов ухода за больными сделал русский фармаколог А.П. Нелюбин, который предложил для этой цели белильную (хлорную) известь. В 1861 г. ее применил для обработки рук венгерский акушер И. Земельвейс. В 1867 г. английский хирург Дж. Листер ввел в практику в качестве обеззараживающего средства карболовую кислоту (фенол). Последующее развитие антисептики базируется на фундаментальных открытиях Л.Пастера, И.И. Мечникова, Р.Коха и др. роли патогенных микробов в развитии инфекционных заболеваний. Основное назначение дезинфицирующих и антисептических ЛС — профилактика инфекционных заболеваний. Принципиальных различий между ними нет. В зависимости от концентрации их можно использовать для дезинфекции как предметов окружающей среды, так и покровных тканей организма. Важно, чтобы при дезинфекции они не повреждали предметов и не представляли опасности для людей и животных, а при обработке кожи и слизистых оболочек не оказывали раздражающего и прижигающего действия. Антисептики обладают бактерицидным эффектом, который связан с коагуляцией белков микробных клеток, повреждением их мембран, подавлением активности ферментов. У них нет избирательности действия, имеют широкий спектр противомикробного действия, привыкание микробов к ним практически не возникает. Противомикробная активность относительно низкая (1:100–1:1000), а токсичность достаточно высокая, поэтому их применяют местно.